遺伝性ヘモクロマトーシス患者の心機能
ニューヨーク心臓協会機能分類 I の遺伝性ヘモクロマトーシス患者における心機能の特徴付け
この研究では、遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）患者の心臓における鉄の蓄積の影響を調べます.HHは、体に過剰な量の鉄を蓄積させる遺伝病です. 過剰な鉄は、心臓、肝臓、膵臓、皮膚、関節に損傷を与える可能性があります. 一般に、瀉血（血液の単位を定期的に除去する）による早期治療と、場合によってはキレート化（体から鉄を除去する薬を使用）により、HH患者の臓器損傷が遅くなります。 この研究では、心臓の鉄蓄積の影響を解明し、瀉血とキレート化が心臓の健康維持に役立つかどうかを判断しようとします.
HHの患者と21歳以上の健康なボランティアは、この研究の対象となる可能性があります。 (正常なボランティアは、HH 患者で検出された異常を検証するために使用される心機能の正常値を提供します。) Hfe遺伝子Cys282Tryホモ接合体の遺伝子異常を有する患者。 HH の治療を受けている場合と受けていない場合があり、HH による心臓の症状や深刻な臓器損傷があってはなりません。候補者は、病歴と身体検査、血液検査、心電図（EKG）、ホルター心電図（24時間心電図モニタリング、以下の説明を参照）、および胸部X線でスクリーニングされます。
参加者は、2 ～ 5 日間にわたって次の検査と手順を受けます。
- 運動テスト：参加者はマウスピースを装着してトレッドミルで運動し、酸素の使用量を測定します。 胸部と腕に配置された電極が、検査中の心拍を監視します。
- 心エコー検査: この超音波検査では、音波を使用して写真を撮ります。 技術者が心臓の写真を撮り、その機能を評価できるように、小さなプローブを胸に当てます。 超音波画像を強調する必要がある場合は、オプティソンと呼ばれる薬を腕の静脈に注射することがあります。
- 運動負荷心エコー検査: 心機能を心エコー図、心電図、および血圧カフで測定しながら、参加者はエアロバイクで運動します。
- 24 時間ホルター心電図: 参加者は、心臓のリズムを 24 時間連続して記録する小さな機械を装着します。 レコーダーは、胸部に配置された電極にケーブルで接続されています。
- 磁気共鳴画像法: この検査では、磁場と電波を使用して、心臓と血管の詳細な画像を取得します。 参加者は、大きな中空のチューブであるスキャナー内をスライドするテーブルの上に横になります。
すべてのテストは、正常なボランティアと HH の標準治療を受けた患者で 1 回実行されます。 未治療の患者は、瀉血またはキレート化を開始してから 6 か月後に検査を繰り返します。 さらなる評価が必要な場合は、これらのテストの追加の時点が追加される可能性があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
遺伝性ヘモクロマトーシス (HH) は、白人の間で最も一般的な遺伝性代謝異常です。 Cys282Tyr 変異のホモ接合性は、鉄過剰症の素因を持つ最も一般的な既知の変異であり、白人では 1000 人あたり 8 人の推定頻度で発生します。 進行した段階のヘモクロマトーシスは、うっ血性心不全、早期冠動脈疾患、不整脈などの重度の心臓合併症を伴います。 HH の臨床症状は、鉄吸収の増加と、さまざまな臓器での過剰な鉄沈着を伴う異常な鉄循環によるものです。 最近、第 6 染色体上の Hfe 遺伝子の変異が確認されました。 病態生理学は完全には理解されていませんが、Cys282Tyr のホモ接合体変異は、臨床的に確認された HH 症例の 84 ～ 100% に存在します。 この発見により、この病気の早期診断が可能になり、無症候性の症例を特定するためのスクリーニングに使用できる可能性があります。 したがって、NHLBI は 2000 年 1 月に HEIRS (ヘモクロマトーシスおよび鉄過剰研究) という名前の 3000 万ドルのプロジェクトを立ち上げ、1,000,000 人の成人を HH についてスクリーニングし、最近登録を完了しました。
左心室壁の厚さと質量の増加は、収縮機能不全の発症前に現れる HH の初期の心臓症状であることがわかっています。 興味深いことに、心臓の機能異常が主に無症候性の HH 患者グループに見られることも報告されています。 このような拡張機能の異常は、ドップラー心エコー検査によって検出されます。 観察は、無症候性心機能障害が HH 患者の非侵襲的心臓イメージングで検出可能であるという理論を支持しています。
HH における心機能障害の病態生理学は十分に特徴付けられていませんが、活性酸素種 (ROS) の産生の増強が組織損傷の原因である可能性があると推測されています。 したがって、酸化ストレスの生化学的および/または遺伝的マーカーは、このメカニズムが心機能障害の発生に関与しているかどうかを判断するのに役立つ可能性があります。
このプロトコルでは、HH 患者の心機能の小規模な入れ子になった前向き研究を用いたレトロスペクティブ パイロット研究を提案します。 その意図は、得られた結果を利用して、結果が保証されている場合、より大規模な決定的な研究を設計することです. 次の仮説がテストされます。酸化ストレスレベルの上昇、および4）瀉血によって改善され、その有効性は酸化ストレスの減少と相関しています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
HH患者
グループ A の患者 (未治療の HH 患者)
21歳以上の大人
ニューヨーク心臓協会機能分類クラス I
Hfe 遺伝子のホモ接合体 Cys282Tyr の陽性表現型が記録され、400 ng/ml を超える血清フェリチン レベルが記録されているか、鉄飽和率が 60% を超えていることが記録されています。
-患者は標準的な慢性瀉血またはデフェロキサミン治療を受けていません。 個人は、登録前に重度の鉄蓄積を軽減するために、最大 3 回の緊急瀉血を受けることができます。
グループ B の患者 (治療を受けた HH 患者)
21歳以上の大人
ニューヨーク心臓協会機能分類クラス I
Hfe 遺伝子のホモ接合体 Cys282Tyr の陽性表現型が記録され、400 ng/ml を超える血清フェリチン レベルが記録されているか、鉄飽和率が 60% を超えていることが記録されています。
-患者は、標準的な瀉血および/またはデフェロキサミン治療を6か月以上順守しており、鉄飽和が50％以下の安定期にあります。
健康ボランティア
グループ C の患者 (年齢と性別が一致した健康な対照被験者)
21歳以上の大人。
心臓病やその他の病状を示唆する症状がなく、Cys282Tyr または His63Asp の Hfe ジェノタイピングが陰性で、正常なフェリチンおよび鉄飽和を伴う。
除外基準:
HH患者
グループ A の患者 (未治療の HH 患者)
妊娠中または授乳中の女性
-冠動脈疾患、心不全、末梢血管疾患、凝固障害、または制御されていない高血圧の病歴または現在の証拠（170 mmHgを超える収縮期血圧および/または100 mmHgを超える拡張期血圧）。
-HHに続発する重大な末端器官損傷の病歴。
-血清クレアチニンが2.0 mg / mlを超える
LFTが通常上限の2.5倍以上
-軽度の僧帽弁逆流を伴う僧帽弁逸脱を除く構造的心疾患の病歴
ヘモグロビン A(1c) が 8 mg/dl を超えるコントロールされていない血糖値、または糖尿病をコントロールするための複数の経口血糖降下薬またはインスリン療法の使用。
ビタミンEやCなどの抗酸化治療の現在の使用. ただし、研究の4週間前にこの治療を中止すると、含めることができます。
HIVを含む免疫障害の証拠
SLE、関節リウマチ、コラーゲン血管疾患などの慢性全身性炎症性疾患。
-過去30日間の治験薬理学的薬剤を含む無関係の研究への参加。
現在のアルコール使用 (1 日あたり平均 26 グラム以上のエタノール摂取) または薬物乱用。
インフォームドコンセントを提供できない
過去 3 か月間の喫煙。
-ベータアドレナリン遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬の使用 1週間以内の負の変時効果。
トレッドミルまたは自転車の運動テストを実行できない。
強磁性インプラントなどの MRI を受けることができない。
グループ B の患者 (治療を受けた HH 患者)
妊娠中または授乳中の女性
-冠動脈疾患、心不全、末梢血管疾患、凝固障害、または制御されていない高血圧の病歴または現在の証拠（170 mmHgを超える収縮期血圧および/または100 mmHgを超える拡張期血圧）。
-HHに続発する重大な末端器官損傷の病歴。
-血清クレアチニンが2.0 mg / mlを超える
LFTが通常上限の2.5倍以上
-軽度の僧帽弁逆流を伴う僧帽弁逸脱を除く構造的心疾患の病歴
ヘモグロビン A(1c) が 8 mg/dl を超えるコントロールされていない血糖値、または糖尿病をコントロールするための複数の経口血糖降下薬またはインスリン療法の使用。
ビタミンEやCなどの抗酸化治療の現在の使用. ただし、研究の4週間前にこの治療を中止すると、含めることができます。
HIVを含む免疫障害の証拠
SLE、関節リウマチ、コラーゲン血管疾患などの慢性全身性炎症性疾患。
-過去30日間の治験薬理学的薬剤を含む無関係の研究への参加。
現在のアルコール使用 (1 日あたり平均 26 グラム以上のエタノール摂取) または薬物乱用。
インフォームドコンセントを提供できない
過去 3 か月間の喫煙。
-ベータアドレナリン遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬の使用 1週間以内の負の変時効果。
トレッドミルまたは自転車の運動テストを実行できない。
強磁性インプラントなどの MRI を受けることができない。
健康なボランティア
グループ C の患者 (年齢と性別が一致した健康な対照被験者)
妊娠中または授乳中の女性。
-軽度の僧帽弁逆流を伴う僧帽弁逸脱、心不全、末梢血管疾患、凝固障害、および制御されていない高血圧（170 mmHgを超える収縮期血圧および/または100 mmHgを超える拡張期血圧）を除く、構造的心疾患の病歴または現在の証拠。
-血清クレアチニンが2.0 mg / mlを超えています。
LFT は通常の上限の 2.5 倍以上です。
ビタミンEやCなどの抗酸化治療の現在の使用. ただし、研究の4週間前にこの治療を中止することは含まれます。
ヘモグロビン A(1C) が 8 mg/dl を超える制御されていない血糖値、または糖尿病を制御するための経口血糖降下薬またはインスリン療法の使用。
HIVを含む免疫障害の証拠。
SLE、関節リウマチ、コラーゲン血管疾患などの慢性全身性炎症性疾患。
-過去30日間の治験薬理学的薬剤を含む無関係の研究への参加。
現在のアルコール使用 (1 日あたり平均 26 グラム以上のエタノール摂取) または薬物乱用。
-インフォームドコンセントを提供できない。
過去 3 か月間の喫煙。
慢性的な医学的問題を抱えている被験者*
強磁性インプラントなどの MRI を受けることができない。
*このプロトコルの目的のために、「慢性的な医学的問題」とは、根治的な治療を受けることができず、長期の医学的治療および/または臨床的モニタリングを必要とする現在の状態として定義されています.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：他の
コホートと介入
グループ/コホート |
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1
HHに対する従来の治療を受けていない未治療のNYHAクラスI HH被験者
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2
-治療済み-従来の瀉血および/または鉄キレート療法を受けたNYHAクラスI HH被験者
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3
年齢性別が一致した健康な HH コントロール ボランティア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中隔僧帽弁輪 (Em) の心エコー可変初期拡張期ピーク組織ドップラー速度。
時間枠：5年
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グループAの非侵襲的心臓画像を使用して詳細な心機能を評価する; HHに対する従来の治療を受けていない未治療のNYHAクラスI HH被験者、グループB。従来の瀉血および／または鉄キレート療法で処置されたＮＹＨＡクラスＩのＨＨ被験者を対象とし、これらの結果をグループＣの結果と比較する。年齢と性別が一致した健康な対照ボランティア。
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5年
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運動に反応した駆出率の運動試験変数の変化
時間枠：5年
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HH の心機能異常の結果を健常対照者の結果と比較する。
ボランティア。
運動に反応した駆出率の変化 (変更 EF)
|
5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：My-Le Nguyen, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 030282
- 03-H-0282
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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