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Herzfunktion bei Patienten mit hereditärer Hämochromatose

17. April 2024 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Charakterisierung der Herzfunktion bei Patienten mit hereditärer Hämochromatose, die der Funktionsklasse I der New York Heart Association angehören

Diese Studie untersucht die Wirkung von Eisenablagerungen im Herzen von Patienten mit hereditärer Hämochromatose (HH), einer genetischen Krankheit, die dazu führt, dass der Körper übermäßige Mengen an Eisen ansammelt. Das überschüssige Eisen kann Herz, Leber, Bauchspeicheldrüse, Haut und Gelenke schädigen. Im Allgemeinen verlangsamt eine frühzeitige Behandlung mit Phlebotomie (regelmäßige Entfernung einer Bluteinheit) und in einigen Fällen Chelatbildung (Verwendung eines Medikaments zur Entfernung von Eisen aus dem Körper) Organschäden bei HH-Patienten. Diese Studie wird versuchen, die Wirkung der Eisenansammlung im Herzen aufzuklären und festzustellen, ob Aderlass und Chelatbildung helfen, das Herz gesund zu halten.

Patienten mit HH und gesunde Probanden ab 21 Jahren können für diese Studie in Frage kommen. (Normale Freiwillige liefern normale Werte der Herzfunktion, die verwendet werden, um bei HH-Patienten festgestellte Anomalien zu verifizieren.) Die Patienten müssen eine Genanomalie des Hfe-Gens Cys282Try homozygot haben. Sie können eine HH-Behandlung erhalten oder nicht, und sie dürfen keine Herzsymptome oder schwerwiegenden Organschäden aufgrund von HH haben. Die Kandidaten werden mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, Bluttests, Elektrokardiogramm (EKG), Holter-EKG (24-Stunden-EKG-Überwachung, siehe Beschreibung unten) und Röntgenaufnahme des Brustkorbs untersucht.

Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Tests und Verfahren über 2 bis 5 Tage:

Belastungstest: Der Teilnehmer trainiert auf einem Laufband und trägt dabei ein Mundstück, mit dem der Sauerstoffverbrauch gemessen wird. An Brust und Armen angebrachte Elektroden überwachen den Herzschlag während des Tests.
Echokardiographie: Dieser Ultraschalltest verwendet Schallwellen, um Bilder aufzunehmen. Eine kleine Sonde wird gegen die Brust gehalten, damit ein Techniker Bilder vom Herzen machen und seine Funktion beurteilen kann. Ein Medikament namens Optison kann bei Bedarf in eine Armvene injiziert werden, um die Ultraschallbilder zu verbessern.
Belastungsechokardiographie: Der Teilnehmer trainiert auf einem stationären Fahrrad, während die Herzfunktion mit Echokardiogramm, EKG und Blutdruckmanschette gemessen wird.
24-Stunden-Holter-EKG: Der Teilnehmer trägt ein kleines Gerät, das 24 Stunden lang kontinuierlich den Herzrhythmus aufzeichnet. Der Rekorder ist über Kabel mit Elektroden verbunden, die auf der Brust platziert werden.
Magnetresonanztomographie: Dieser Test verwendet ein Magnetfeld und Radiowellen, um detaillierte Bilder des Herzens und der Blutgefäße zu erhalten. Der Teilnehmer liegt flach auf einem Tisch, der in den Scanner geschoben wird, der ein großes hohles Rohr ist.

Alle Tests werden einmal bei normalen Freiwilligen und bei Patienten durchgeführt, die eine Standardbehandlung für HH erhalten haben. Unbehandelte Patienten wiederholen die Tests 6 Monate nach Beginn der Phlebotomie oder Chelatbildung. Zusätzliche Zeitpunkte für diese Tests können hinzugefügt werden, wenn eine weitere Bewertung erforderlich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Hereditäre Hämochromatose

Detaillierte Beschreibung

Die hereditäre Hämochromatose (HH) ist die häufigste erbliche Stoffwechselanomalie bei Kaukasiern. Homozygotie für die Cys282Tyr-Mutation, die häufigste bekannte Mutation mit einer Prädisposition für Eisenüberladung, tritt mit einer geschätzten Häufigkeit von 8 pro 1000 bei Kaukasiern auf. Hämochromatose in ihren fortgeschrittenen Stadien ist mit schweren Herzkomplikationen verbunden, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, vorzeitiger koronarer Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen. Die klinischen Manifestationen von HH sind auf eine erhöhte Eisenabsorption und einen abnormalen Eisenkreislauf mit übermäßiger Eisenablagerung in verschiedenen Organen zurückzuführen. Kürzlich wurden Mutationen des Hfe-Gens auf Chromosom 6 identifiziert. Obwohl die Pathophysiologie noch unvollständig verstanden ist, liegt eine homozygote Mutation in Cys282Tyr in 84 bis 100 % der klinisch bestätigten HH-Fälle vor. Diese Entdeckung erlaubt die frühe Diagnose dieser Krankheit und könnte zum Screening verwendet werden, um asymptomatische Fälle zu identifizieren. Daher startete das NHLBI im Januar 2000 ein 30-Millionen-Dollar-Projekt mit dem Namen HEIRS (HEmochromatosis and IRon Overload Study), um 1.000.000 Erwachsene auf HH zu untersuchen, und schloss kürzlich die Registrierung ab.

Es wurde festgestellt, dass eine erhöhte Dicke und Masse der linken Ventrikelwand frühe kardiale Manifestationen von HH sind, die vor dem Einsetzen der kontraktilen Dysfunktion auftreten. Interessanterweise weist ein Bericht auch darauf hin, dass funktionelle Anomalien des Herzens in einer überwiegend asymptomatischen HH-Patientengruppe zu sehen sind. Solche Anomalien der diastolischen Funktion werden durch Doppler-Echokardiographie erkannt. Beobachtungen stützen die Theorie, dass eine asymptomatische Herzfunktionsstörung bei Patienten mit HH mit nicht-invasiver kardialer Bildgebung nachweisbar ist.

Obwohl die Pathophysiologie der Herzfunktionsstörung bei HH nicht gut charakterisiert wurde, wird spekuliert, dass eine erhöhte Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) für Gewebeschäden verantwortlich sein könnte. Daher könnten biochemische und/oder genetische Marker für oxidativen Stress hilfreich sein, um zu bestimmen, ob dieser Mechanismus an der Entstehung von Herzfunktionsstörungen beteiligt ist.

In diesem Protokoll schlagen wir eine retrospektive Pilotstudie mit einer kleinen verschachtelten prospektiven Studie zur Herzfunktion bei Patienten mit HH vor. Die Absicht besteht darin, die erhaltenen Ergebnisse zu verwenden, um eine größere endgültige Studie zu entwerfen, wenn die Ergebnisse gerechtfertigt sind. Die folgenden Hypothesen werden getestet: Kardiale Anomalien 1) können mit konventioneller nicht-invasiver kardialer Bildgebung bei HH-Patienten mit New York Heart Association Functional Class I (asymptomatisch) diagnostiziert werden, 2) schränken die Belastbarkeit der Patienten ein, 3) sind mit einer assoziiert erhöhtes oxidatives Stressniveau und 4) werden durch Phlebotomie verbessert und ihre Wirksamkeit korreliert mit einer Verringerung des oxidativen Stresses.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Probanden werden vom nordamerikanischen Kontinent und den Besitzungen der Vereinigten Staaten rekrutiert. Die Patienten, die derzeit in der Abteilung für Transfusionsmedizin unter IRB-Protokoll Nr. 01-CC-0045 beobachtet werden, werden über unser Studienprotokoll informiert. Außerdem werden Probanden, die auf das IRB-Protokoll Nr. 01-CC-0045 aus der laufenden Genotypisierungsstudie des NHLBI (HEIRS-Studie) verwiesen werden, als potenzielle Probanden in Betracht gezogen. Werbung für unsere Studie sowohl im Internet als auch in den NIH-Newslettern wird über die NIH-Patientenrekrutierung und öffentliche Verbindung geplant, um bei Bedarf zusätzliche Patienten zu rekrutieren. Es erfolgt kein Ausschluss von der Teilnahme an der Studie aufgrund von Ethnizität/Rasse/Geschlecht. Da HH überwiegend bei kaukasischen Ursprüngen auftritt und die genaue Häufigkeit in der afrikanischen, asiatischen und hispanischen Bevölkerung zu gering ist, um geschätzt zu werden, gehen wir davon aus, dass die Studienpopulation aufgrund der Vererbung nicht mit der demografischen Repräsentation ethnischer Gruppen in diesem Land identisch sein wird Natur dieser Krankheit.

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

HH-Patienten

Patienten der Gruppe A (unbehandelte HH-Patienten)

Erwachsene ab 21 Jahren

Funktionale Klassifikation der New York Heart Association Klasse I

Dokumentierter positiver Phänotyp für das homozygote Cys282Tyr des Hfe-Gens mit dokumentiertem Serum-Ferritinspiegel über 400 ng/ml oder dokumentierter prozentualer Eisensättigung von mehr als 60 %.

Der Patient hat keine chronische Phlebotomie oder Deferoxamin-Standardbehandlung erhalten. Einzelpersonen dürfen vor der Einschreibung bis zu 3 Notfall-Phlebotomien zur Linderung einer schweren Eisenansammlung haben.

Patienten der Gruppe B (behandelte HH-Patienten)

Erwachsene ab 21 Jahren

Funktionale Klassifikation der New York Heart Association Klasse I

Der Patient hat die Standard-Phlebotomie und/oder Deferoxamin-Behandlung für 6 Monate oder länger eingehalten und befindet sich in einer stabilen Phase mit einer Eisensättigung von 50 % oder weniger.

Gesunde Freiwillige

Patienten der Gruppe C (alters- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollpersonen)

Erwachsene ab 21 Jahren.

Keine Symptome, die auf eine Herzerkrankung oder andere Erkrankungen hindeuten, negative Hfe-Genotypisierung für Cys282Tyr oder His63Asp mit normaler Ferritin- und Eisensättigung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

HH-Patienten

Patienten der Gruppe A (unbehandelte HH-Patienten)

Schwangere oder stillende Frauen

Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, peripherer Gefäßerkrankung, Koagulopathie oder unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck über 170 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg).

Vorgeschichte von signifikanten Endorganschäden infolge von HH.

Serumkreatinin größer als 2,0 mg/ml

LFT ist mehr als 2,5-mal über der Obergrenze des Normalwerts

Vorgeschichte struktureller Herzerkrankungen außer Mitralklappenprolaps mit leichter Mitralinsuffizienz

Unkontrollierte Glukosespiegel mit Hämoglobin A(1c) über 8 mg/dl oder die Verwendung von mehr als einem oralen hyperglykämischen Mittel oder Insulintherapie zur Kontrolle von Diabetes.

Aktuelle Verwendung von Antioxidantien wie Vitamin E und C. Die Beendigung dieser Behandlung 4 Wochen vor der Studie ermöglicht jedoch die Aufnahme.

Hinweise auf eine beeinträchtigte Immunität, einschließlich HIV

Chronische systemische entzündliche Erkrankung wie SLE, rheumatoide Arthritis, kollagene Gefäßerkrankung.

Teilnahme an nicht verwandter Forschung mit pharmakologischen Prüfsubstanzen in den letzten 30 Tagen.

Aktueller Alkoholkonsum (mehr als 26 Gramm durchschnittliche Ethanolaufnahme pro Tag) oder Drogenmissbrauch.

Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Rauchen in den letzten 3 Monaten.

Anwendung von Betarezeptorenblockern und Calciumkanalblockern mit negativer chronotroper Wirkung innerhalb von 1 Woche.

Unfähigkeit, Laufband- oder Fahrradbelastungstests durchzuführen.

Unfähigkeit, sich einer MRT wie einem ferromagnetischen Implantat zu unterziehen.