KHSV 관련 다원성 캐슬맨병의 질병 활성과 상관관계가 있는 바이러스 요법 및 자연사 연구
KSHV 관련 다발성 캐슬맨병의 표적 종양 용해 바이러스 요법 및 자연사 연구와 질병 활동의 임상적 상관 관계
이 연구는 KSHV 관련 다발성 캐슬만병(MCD)이라는 희귀 질환에 대한 정보를 얻을 것입니다. 바이러스인 KSHV는 일부 형태의 MCD를 포함하여 여러 종류의 암을 유발합니다. KSHV는 인간 헤르페스 바이러스-8 또는 HHV-8이라고도 하는 카포시 육종 헤르페스 바이러스를 나타냅니다. 연구자들은 KSHV-MCD의 생물학을 이해하여 이 질병이 어떻게 질병을 일으키는지 확인하고 치료 방법을 찾고자 합니다. KSHV-MCD의 모든 경우에 효과적인 표준 요법은 없습니다. 이 질병은 종종 치명적이며 이 질병을 가진 사람의 약 절반이 진단 후 2년 이내에 사망합니다.
18세 이상의 참가자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 참여는 환자가 비연구 환경에서 치료를 받은 경우보다 더 많은 채혈과 반복적인 종양 생검을 수반합니다. 연구자들은 KSHV와 캐슬만병 증상의 관계에 대해 더 자세히 알고 싶고, 이 연구에서 최소 3개의 생검을 얻고자 합니다.
참가자가 KSHV-MCD에 걸릴 수 있는 실험 요법의 일부 부작용이 있습니다. Zidovudine 또는 Retrovir는 고용량으로 사용됩니다. 경구 또는 정맥을 통해 하루 4회, 7일 이상 투여합니다. Zidovudine은 메스꺼움, 구토, 골수 기능 감소, 혈구 수 감소를 유발할 수 있습니다. valganciclovir 또는 Valcyte와 결합하면 골수에 더 독성이 있을 수 있습니다. Valganciclovir는 골수 기능에 문제를 일으켜 낮은 혈구 수, 불임 및 태아의 결함을 유발할 수 있습니다. 지도부딘과 병용하면 발간시클로비르는 골수에 더 많은 독성을 일으킬 수 있습니다. 7일 이상 매일 2회 투여합니다. Bortezomib 또는 Velcade는 바늘을 통해 정맥으로 빠르게 밀어 넣어 몇 초 동안 투여합니다. 주 2회 4회 투여 후 1주일 동안 중단합니다. Bortezomib은 때때로 저혈압을 유발할 수 있습니다. 또한 위장 문제와 낮은 혈소판 수치를 유발할 수 있습니다. 리툭시맙과 리포솜 독소루비신은 카테터를 통해 정맥으로 투여하는 약물입니다. 인터페론-알파는 피부 주사로 투여됩니다. 이러한 약물은 실험적이지 않지만 캐슬만병에 대한 사용은 실험적입니다.
일부 참가자는 화학 요법과 인터페론-알파의 조합으로 치료를 받을 수 있습니다. 인터페론-알파는 바늘로 피부에 감염됩니다. 천연 형태의 인터페론은 신체에서 생성되며 바이러스 감염을 제어하는 데 도움이 됩니다. KSHV는 신체의 인터페론의 효과를 감소시키며 연구자들은 더 많은 양의 인터페론을 투여하는 것이 KSHV 감염을 통제하는 데 도움이 되는지 확인하기를 원합니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔은 연구 목적으로만 1년에 최대 3회 수행할 수 있습니다. 플루오로데옥시글루코스(FDG)라고 하는 방사성 당 분자가 사용됩니다. 참가자 질병에서 발견될 수 있는 활성화된 림프구는 더 많은 포도당 연료를 연소하기 때문에 더 많은 FDG를 사용할 수 있다고 믿어집니다.
이 연구는 참가자에게 직접적인 이점이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 그러나 연구 전반에 걸쳐 이루어진 상세한 평가는 의사가 KSHV-MCD를 더 잘 치료하는 데 도움이 되는 정보를 제공할 수 있습니다.
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연구 개요
상태
상세 설명
배경:
- 다발성 캐슬만병(MCD)은 드물지만 치명적인 카포시 육종 관련 헤르페스바이러스(KSHV) 관련 림프증식성 장애로 평균 생존 기간은 2년입니다. HIV에 감염되지 않은 사람보다 HIV에 감염된 사람에게서 더 자주 발생합니다. HIV 음성 사례가 HIV 양성 코호트보다 생존 이점이 없는 것으로 나타나기 때문에 좋지 않은 예후는 근본적인 HIV에 의해 완전히 설명되지 않습니다. 이 질병은 정의된 표준 치료법이 없으며 포괄적인 방식으로 전향적으로 연구되지 않았습니다.
- KSHV-MCD는 바이러스 관련 악성 종양에 대한 표적 종양 용해성 바이러스 요법 또는 기타 병인 기반 접근법의 개발을 위한 모델을 제공할 수 있습니다. KSHV-MCD에서 바이러스로 암호화된 티로신 키나아제 유전자는 바이러스 요법 접근법에서 이용할 수 있는 표적으로 보입니다. 특정 바이러스 암호화 유전자는 지도부딘 및 간시클로비르(또는 발간시클로비르)를 KSHV 감염 종양 세포 내의 독성 인산화 부분으로 전환하여 KSHV 감염 세포를 특이적으로 표적으로 하여 특정 세포 사멸을 유도하는 것으로 보입니다. 성공한다면 이것은 참여자에게 직접적인 치료적 이점을 가질 수 있으며 다른 종양에서 이 접근법의 추가 개발을 위한 모델을 제공할 수도 있습니다.
목표
-KSHV-MCD의 자연사를 연구하고 설명합니다.
적임
- 18세 이상
- 생검으로 입증된 KSHV 관련 MCD
설계
- 자연사 연구
관심 있는 다양한 특정 치료의 예비 조사를 위한 지침과 함께 필요에 따라 치료 포함
- 고용량 지도부딘 및 간시클로비르
- 고용량 지도부딘, 간시클로비르 및 보르테조밉
- 시롤리무스
- 리툭시맙과 리포솜 독소루비신에 이어 인터페론-알파
- EPOCH 화학요법을 사용한 리툭시맙
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
18세 이상의 연령.
생검으로 입증된 KSHV 관련 MCD는 CCR의 병리학 실험실에서 확인되었습니다.
정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있습니다.
제외 기준:
프로토콜 치료 및/또는 관찰만을 배제하는 HIV, 그 치료 또는 MCD와 관련이 없는 NCI CTC 등급 IV 독성으로 점수가 매겨지는 모든 이상.
모든 연구 치료제의 사용 또는 치료되지 않은 MCD의 자연 경과를 모니터링할 수 있는 능력을 배제하는 현재 치료를 필요로 하는 또 다른 악성 종양의 존재.
특정 연구 물질이 기형 유발 효과를 일으킬 가능성이 있으므로 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
조사관의 의견으로 본 연구에 참여하는 것이 안전하지 않거나 주어진 개인에게 부적절하다고 판단되는 모든 조건 또는 일련의 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 액티브 트리트먼트 3
고용량 지도부딘 및 발간시클로비르 단독 요법에 반응하지 않는 환자는 보테조밉과 고용량 지도부딘 및 발간시클로비르를 병용하여 치료할 수 있습니다.
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주기 1: 지도부딘 600mg PO QID x 7-21일(외래 환자 설정), 600mg PO q6시간 x 7-21일(정맥 지도부딘 300mg q 6시간으로 대체 가능), 입원 환자의 경우; 주기 2 및 그 이후: 600 mg PO QID x 외래 환자 환경에서 7일; 600 mg PO q 6시간 x 7일(300 mg q 6시간으로 대체 가능)
1, 4, 8 및 11일에 1.3 mg/m2 IV.
주기 길이는 21일입니다.
주기 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21일 외래 환자 설정; 900 mg PO q 12시간 x 입원환자의 경우 7-21일; 주기 2 이상: 900mg PO BID x 외래환자의 경우 7일; 입원 환자의 경우 900 mg PO q 12시간 x 7일(간시클로비르 5 mg/kg 정맥 주사로 대체 가능)
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활성 비교기: 액티브 트리트먼트 1
표적 종양 용해 바이러스 요법이 차선책으로 보이는 환자를 위한 단일 제제 시롤리무스
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21일 주기로 단일 제제로 최대 1일 용량 40mg을 투여합니다.
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활성 비교기: 액티브 트리트먼트 2
리툭시맙을 사용한 EPOCH 화학요법은 이러한 환자를 안정화하려는 의도로 이러한 환자를 구출하는 데 활용될 수 있습니다.
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21일 주기의 24시간 x 4일(1-4일)에 걸쳐 에토포사이드 50 mg/m2/일 연속 정맥내 주입(CIVI).
R-EPOCH-R의 최대 6주기는 예외적인 상황을 제외하고 관리됩니다.
Rituximab 375 mg/m2 IV 1일은 Doxil 주입 전에 투여해야 합니다.
EPOCH 화학요법과 병용할 때 Rituximab은 1일과 5일에 제공됩니다.
24시간 동안 10 mg/m2/일 CIVI x 21일 주기의 4일(1-4일).
0.4 mg/m2/일 CIVI 24시간 x 21일 주기의 4일(1-4일).
시클로포스파미드: CD4 < 100 세포/mm3인 경우, CD4가 100 세포/mm3 이상인 경우 187 mg/m2 IV(5일), 21일 주기의 375 mg/m2 IV(5일).
Filgrastim 300마이크로그램 매일 피하 6일째부터 절대 호중구 수 회복 5000세포/mm3까지(Pegfilgrastim은 6mg 주사기 1개의 권장 용량으로 PI 승인으로 대체될 수 있음)
프레드니손 60mg/m2/일 PO x 21일 주기의 5일(1-5일).
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활성 비교기: 액티브 트리트먼트 4
리툭시맙과 리포솜 독소루비신(R-Dox)을 병용한 후 강화 또는 용량 증가 인터페론-알파를 사용한 유지 요법
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Rituximab 375 mg/m2 IV 1일은 Doxil 주입 전에 투여해야 합니다.
EPOCH 화학요법과 병용할 때 Rituximab은 1일과 5일에 제공됩니다.
18세 이상: 초기 용량 750만 단위 피하, 주 3회 x 14일; 후속 용량은 매주 3회 피하 최대 4,500만 단위까지 각 14일마다 용량을 증가시킵니다. 12-17세: 초기 투여량 5백만 단위/m2 피하, 주 3회 x 14일 후속 투여: 허용되는 대로 14일마다 용량을 증가시켜 최대 3천만 단위/m2 피하, 주 3회
21일 주기; 20 mg/m2 리포솜 독소루비신을 1일에 제공하고 2~6주기의 리툭시맙 주입 완료 후 투여해야 합니다.
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활성 비교기: 액티브 트리트먼트 5
고용량 지도부딘 및 발간시클로비르
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주기 1: 지도부딘 600mg PO QID x 7-21일(외래 환자 설정), 600mg PO q6시간 x 7-21일(정맥 지도부딘 300mg q 6시간으로 대체 가능), 입원 환자의 경우; 주기 2 및 그 이후: 600 mg PO QID x 외래 환자 환경에서 7일; 600 mg PO q 6시간 x 7일(300 mg q 6시간으로 대체 가능)
주기 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21일 외래 환자 설정; 900 mg PO q 12시간 x 입원환자의 경우 7-21일; 주기 2 이상: 900mg PO BID x 외래환자의 경우 7일; 입원 환자의 경우 900 mg PO q 12시간 x 7일(간시클로비르 5 mg/kg 정맥 주사로 대체 가능)
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활성 비교기: 자연사
관찰 전용
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증상 관찰
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자연사 설명
기간: 연구 종료
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치료에 대한 반응
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연구 종료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 연구 종료
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연구가 종료될 때까지 생존한 환자의 비율
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연구 종료
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플레어 수
기간: 연구 종료
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이 연구에 등록된 환자에서 치료가 필요한 발적의 수를 정량화합니다.
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연구 종료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Oksenhendler E, Carcelain G, Aoki Y, Boulanger E, Maillard A, Clauvel JP, Agbalika F. High levels of human herpesvirus 8 viral load, human interleukin-6, interleukin-10, and C reactive protein correlate with exacerbation of multicentric castleman disease in HIV-infected patients. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2069-73.
- Gaidano G, Capello D, Pastore C, Antinori A, Gloghini A, Carbone A, Larocca LM, Saglio G. Analysis of human herpesvirus type 8 infection in AIDS-related and AIDS-unrelated primary central nervous system lymphoma. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1193-7. doi: 10.1086/593456.
- Oksenhendler E, Duarte M, Soulier J, Cacoub P, Welker Y, Cadranel J, Cazals-Hatem D, Autran B, Clauvel JP, Raphael M. Multicentric Castleman's disease in HIV infection: a clinical and pathological study of 20 patients. AIDS. 1996 Jan;10(1):61-7.
- Uldrick TS, Polizzotto MN, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Whitby D, Wang V, Pittaluga S, O'Mahony D, Steinberg SM, Little RF, Yarchoan R. Rituximab plus liposomal doxorubicin in HIV-infected patients with KSHV-associated multicentric Castleman disease. Blood. 2014 Dec 4;124(24):3544-52. doi: 10.1182/blood-2014-07-586800. Epub 2014 Oct 20.
- Polizzotto MN, Uldrick TS, Wang V, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Pittaluga S, O'Mahony D, Whitby D, Tosato G, Steinberg SM, Little RF, Yarchoan R. Human and viral interleukin-6 and other cytokines in Kaposi sarcoma herpesvirus-associated multicentric Castleman disease. Blood. 2013 Dec 19;122(26):4189-98. doi: 10.1182/blood-2013-08-519959. Epub 2013 Oct 30.
- Ramaswami R, Lurain K, Polizzotto MN, Ekwede I, Waldon K, Steinberg SM, Mangusan R, Widell A, Rupert A, George J, Goncalves PH, Marshall VA, Whitby D, Wang HW, Pittaluga S, Jaffe ES, Little RF, Uldrick TS, Yarchoan R. Characteristics and outcomes of KSHV-associated multicentric Castleman disease with or without other KSHV diseases. Blood Adv. 2021 Mar 23;5(6):1660-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2020004058.
- Uldrick TS, Polizzotto MN, Aleman K, O'Mahony D, Wyvill KM, Wang V, Marshall V, Pittaluga S, Steinberg SM, Tosato G, Whitby D, Little RF, Yarchoan R. High-dose zidovudine plus valganciclovir for Kaposi sarcoma herpesvirus-associated multicentric Castleman disease: a pilot study of virus-activated cytotoxic therapy. Blood. 2011 Jun 30;117(26):6977-86. doi: 10.1182/blood-2010-11-317610. Epub 2011 Apr 12.
- Lage SL, Ramaswami R, Rocco JM, Rupert A, Davis DA, Lurain K, Manion M, Whitby D, Yarchoan R, Sereti I. Inflammasome activation in patients with Kaposi sarcoma herpesvirus-associated diseases. Blood. 2024 Oct 3;144(14):1496-1507. doi: 10.1182/blood.2024024144.
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최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 혈액 매개 감염
- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
- 면역계 질환
- 감염
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 헴 및 림프병
- 림프절 병증
- 신생물
- HIV 감염
- 림프 증식 장애
- 다중 중심의 Castleman 's Disease
- 황반 이영양증, 각막 1
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
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- 탄수화물
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- Podophyllotoxin
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- 글루코 시드
- 글리코 사이드
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- 면역 글로불린
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- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 무기 화학 물질
- 구아닌
- Hypoxanthines
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- 퓨린
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- Pretadienes
- 임신
- 스테로이드
- 융합 링 화합물
- 마크로 라이드
- 락톤
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 뉴 클레오 시드
- 세포 간 신호 전달 펩티드 및 단백질
- Pregnadienediols
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- Secologanin Tryptamine 알칼로이드
- 인돌 알칼로이드
- 인돌리 지딘
- 인도인
- 안트라 사이클린
- 나프 타센
- 아미노 글리코 시드
- 당 단백질
- Glycoconjugates
- 항체, 모노클로 날, 뮤린 유래
- Daunorubicin
- 보 론산
- 산, 비 카르 복실
- 산
- 붕소 화합물
- 피라진
- 데 옥시 리보 뉴 클레오 시드
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- 사이토 카인
- 인터페론 타입 I
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- 발간시클로버
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- 시클로포스파미드
- 에토포시드
- 독소루비신
- 빈크리스틴
- 인터페론-알파
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- 리포좀 독소루비신
- 육아 세포 콜로니 자극 인자
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기타 연구 ID 번호
- 040275
- 04-C-0275
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