Viroterapia e studio di storia naturale della malattia di Castleman multicentrica associata a KHSV con correlati dell'attività della malattia

Questo studio otterrà informazioni su una malattia rara chiamata malattia multicentrica di Castleman (MCD) associata a KSHV. KSHV, un virus, provoca diversi tipi di cancro, comprese alcune forme di MCD. KSHV sta per il virus dell'herpes del sarcoma di Kaposi, chiamato anche virus dell'herpes umano-8 o HHV-8. I ricercatori vogliono comprendere la biologia del KSHV-MCD per identificare come questa malattia causi la malattia e trovare modi per trattarla. Non esiste una terapia standard efficace per tutti i casi di KSHV-MCD. La malattia è spesso fatale e circa la metà delle persone che ne sono affette muore entro 2 anni dalla diagnosi.

I partecipanti di età pari o superiore a 18 anni possono essere idonei per questo studio. La partecipazione comporta più prelievi di sangue e ripetute biopsie tumorali rispetto a se i pazienti ricevessero un trattamento in un contesto non di ricerca. I ricercatori vorrebbero saperne di più sulla relazione tra KSHV e i sintomi della malattia di Castleman e vogliono ottenere almeno tre biopsie in questo studio.

Ci sono alcuni effetti collaterali della terapia sperimentale che i partecipanti possono assumere per KSHV-MCD. La zidovudina, o Retrovir, è usata ad alte dosi. Viene somministrato per via orale o attraverso una vena, quattro volte al giorno, per 7 giorni o più. La zidovudina può causare nausea, vomito, ridotta funzionalità del midollo osseo e diminuzione della conta ematica. Combinato con valganciclovir, o Valcyte, è probabile che sia più tossico per il midollo osseo. Il valganciclovir può causare problemi con la funzione del midollo osseo, portando a bassi conte ematiche, sterilità e difetti nel feto. In combinazione con zidovudina, il valganciclovir può causare una maggiore tossicità per il midollo osseo. Viene somministrato due volte al giorno per 7 giorni o più. Bortezomib, o Velcade, viene somministrato per pochi secondi mediante una rapida spinta attraverso un ago nella vena. Viene somministrato due volte alla settimana per quattro dosi e poi interrotto per 1 settimana. Bortezomib a volte può causare un abbassamento della pressione sanguigna; può anche causare problemi gastrointestinali e un basso numero di piastrine nel sangue. Il rituximab e la doxorubicina liposomiale sono farmaci somministrati tramite catetere in vena. L'interferone-alfa viene somministrato mediante iniezione nella pelle. Quei farmaci non sono sperimentali, ma il loro uso nella malattia di Castleman è sperimentale.

Alcuni partecipanti possono essere trattati con una combinazione di chemioterapia seguita da interferone-alfa. L'interferone-alfa viene infettato nella pelle da un ago. La forma naturale dell'interferone è prodotta dall'organismo e aiuta a controllare le infezioni virali. KSHV diminuisce l'effetto dell'interferone del corpo, e i ricercatori vogliono vedere se la somministrazione di dosi più elevate di interferone aiuterà a controllare l'infezione da KSHV.

Una scansione con tomografia ad emissione di positroni (PET), solo a scopo di ricerca, può essere eseguita fino a tre volte l'anno. Viene utilizzata una molecola di zucchero radioattivo chiamata fluorodesossiglucosio o FDG. Si ritiene che i linfociti attivati ​​che possono essere trovati nella malattia dei partecipanti potrebbero utilizzare più FDG perché queste cellule bruciano più combustibile glucosio.

Questo studio può avere o meno un beneficio diretto per i partecipanti. Tuttavia, valutazioni dettagliate effettuate durante lo studio possono fornire informazioni per aiutare i medici a trattare meglio KSHV-MCD.

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