Viroterapi och naturhistorisk studie av KHSV-associerad multicentrisk Castlemans sjukdom med korrelat av sjukdomsaktivitet

Denna studie kommer att få information om en sällsynt sjukdom som kallas KSHV-associerad multicentrisk Castlemans sjukdom (MCD). KSHV, ett virus, orsakar flera typer av cancer, inklusive vissa former av MCD. KSHV står för Kaposi s sarkom herpesvirus, även kallat humant herpesvirus-8 eller HHV-8. Forskare vill förstå KSHV-MCD:s biologi för att identifiera hur denna sjukdom orsakar sjukdom och för att hitta sätt att behandla den. Det finns ingen standardterapi som är effektiv för alla fall av KSHV-MCD. Sjukdomen är ofta dödlig och ungefär hälften av de som har den dör inom 2 år efter diagnosen.

Deltagare 18 år och äldre kan vara berättigade till denna studie. Deltagande innebär mer blodtappning och upprepade tumörbiopsier än om patienter fick behandling i en icke-forskningsmiljö. Forskare skulle vilja lära sig mer om sambandet mellan KSHV och Castlemans sjukdomssymptom, och de vill få minst tre biopsier i denna studie.

Det finns vissa biverkningar av experimentell terapi som deltagarna kan ta för KSHV-MCD. Zidovudin, eller Retrovir, används i en hög dos. Det ges oralt eller genom en ven, fyra gånger dagligen, i 7 dagar eller längre. Zidovudin kan orsaka illamående, kräkningar, minskad benmärgsfunktion och minskat blodvärde. I kombination med valganciklovir eller Valcyte är det sannolikt mer giftigt för benmärgen. Valganciklovir kan orsaka problem med benmärgsfunktionen, vilket leder till låga blodvärden, sterilitet och defekter hos ett foster. I kombination med zidovudin kan valganciklovir orsaka mer toxicitet för benmärgen. Det ges två gånger dagligen i 7 dagar eller längre. Bortezomib, eller Velcade, ges under några sekunder genom ett snabbt tryck genom en nål in i venen. Det ges två gånger i veckan i fyra doser och stoppas sedan i 1 vecka. Bortezomib kan ibland orsaka lågt blodtryck; det kan också orsaka gastrointestinala problem och ett lågt antal blodplättar. Rituximab och liposomal doxorubicin är läkemedel som ges med en kateter i en ven. Interferon-alfa ges genom injektion i huden. Dessa läkemedel är inte experimentella, men deras användning vid Castlemans sjukdom är experimentell.

Vissa deltagare kan behandlas med en kombination av kemoterapi följt av interferon-alfa. Interferon-alfa infekteras i huden med en nål. Den naturliga formen av interferon produceras av kroppen och hjälper till att kontrollera virusinfektioner. KSHV minskar effekten av kroppens interferon, och forskarna vill se om att ge högre doser av interferon hjälper till att kontrollera KSHV-infektion.

En positronemissionstomografi (PET)-skanning, endast för forskningsändamål, kan göras upp till tre gånger per år. En radioaktiv sockermolekyl som kallas fluordeoxiglukos, eller FDG, används. Man tror att aktiverade lymfocyter som kan hittas i deltagares sjukdom kan använda mer FDG eftersom dessa celler bränner mer glukosbränsle.

Denna studie kan ha en direkt fördel för deltagarna eller inte. Men detaljerade bedömningar som gjorts under hela studien kan ge information som hjälper läkarna att behandla KSHV-MCD bättre.

...