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Viroterapia e estudo da história natural da doença de Castleman multicêntrica associada ao KHSV com correlatos da atividade da doença

20 de março de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Viroterapia Oncolítica Direcionada e Estudo de História Natural da Doença de Castleman Multicêntrica Associada a KSHV com Correlatos Laboratoriais e Clínicos da Atividade da Doença

Este estudo obterá informações sobre um distúrbio raro chamado doença de Castleman multicêntrica (MCD) associada a KSHV. KSHV, um vírus, causa vários tipos de câncer, incluindo algumas formas de MCD. KSHV significa o vírus do herpes do sarcoma de Kaposi, também chamado de vírus do herpes humano-8 ou HHV-8. Os pesquisadores querem entender a biologia do KSHV-MCD para identificar como essa doença causa a doença e encontrar maneiras de tratá-la. Não existe uma terapia padrão eficaz para todos os casos de KSHV-MCD. A doença costuma ser fatal e cerca de metade das pessoas que a contraem morre em até 2 anos após o diagnóstico.

Participantes com 18 anos ou mais podem ser elegíveis para este estudo. A participação envolve mais coleta de sangue e biópsias repetidas do tumor do que se os pacientes recebessem tratamento em um ambiente que não fosse de pesquisa. Os pesquisadores gostariam de saber mais sobre a relação entre KSHV e os sintomas da doença de Castleman e desejam obter pelo menos três biópsias neste estudo.

Existem alguns efeitos colaterais da terapia experimental que os participantes podem tomar para KSHV-MCD. A zidovudina, ou Retrovir, é usada em altas doses. É administrado por via oral ou na veia, quatro vezes ao dia, por 7 dias ou mais. A zidovudina pode causar náuseas, vômitos, diminuição da função da medula óssea e diminuição das contagens sanguíneas. Combinado com valganciclovir, ou Valcyte, é provável que seja mais tóxico para a medula óssea. Valganciclovir pode causar problemas com a função da medula óssea, levando a baixas contagens sanguíneas, esterilidade e defeitos no feto. Combinado com a zidovudina, o valganciclovir pode causar mais toxicidade para a medula óssea. É administrado duas vezes ao dia durante 7 dias ou mais. Bortezomibe, ou Velcade, é administrado por alguns segundos por meio de uma injeção rápida na veia através de uma agulha. É administrado duas vezes por semana por quatro doses e depois interrompido por 1 semana. Às vezes, o bortezomibe pode causar pressão arterial baixa; também pode causar problemas gastrointestinais e baixa contagem de plaquetas no sangue. O rituximabe e a doxorrubicina lipossomal são medicamentos administrados por cateter na veia. Interferon-alfa é administrado por injeção na pele. Essas drogas não são experimentais, mas seu uso na doença de Castleman é experimental.

Alguns participantes podem ser tratados com uma combinação de quimioterapia seguida de interferon-alfa. O interferon-alfa é infectado na pele por uma agulha. A forma natural do interferon é produzida pelo corpo e ajuda a controlar infecções virais. KSHV diminui o efeito do interferon do corpo, e os pesquisadores querem ver se dar doses mais altas de interferon ajudará a controlar a infecção por KSHV.

Uma tomografia por emissão de pósitrons (PET), apenas para fins de pesquisa, pode ser feita até três vezes por ano. Uma molécula de açúcar radioativo chamada fluorodesoxiglicose, ou FDG, é usada. Acredita-se que os linfócitos ativados que podem ser encontrados na doença dos participantes possam usar mais FDG porque essas células queimam mais combustível de glicose.

Este estudo pode ou não ter um benefício direto para os participantes. No entanto, avaliações detalhadas feitas ao longo do estudo podem fornecer informações para ajudar os médicos a tratar melhor o KSHV-MCD.

...

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

  • A doença multicêntrica de Castleman (MCD) é um distúrbio linfoproliferativo raro, mas letal, associado ao herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), com sobrevida média de 2 anos. Ocorre mais frequentemente em indivíduos infectados pelo HIV do que naqueles sem infecção pelo HIV. O mau prognóstico não é totalmente explicado pelo HIV subjacente, pois os casos HIV negativos parecem não ter vantagem de sobrevida sobre a coorte de HIV positivos. A doença não tem tratamento padrão definido e não foi estudada prospectivamente de forma abrangente.
  • KSHV-MCD pode fornecer um modelo para o desenvolvimento de viroterapia oncolítica direcionada ou outras abordagens baseadas na patogênese para malignidades associadas a vírus. Em KSHV-MCD, genes de tirosina quinase codificados virais parecem ser alvos possíveis para explorar em uma abordagem de viroterapia. Genes codificados virais específicos parecem converter zidovudina e ganciclovir (ou valganciclovir) em porções fosforiladas tóxicas dentro das células tumorais infectadas com KSHV, para atingir especificamente as células infectadas com KSHV, levando assim à morte celular específica. Se for bem-sucedido, isso pode ter um benefício terapêutico direto para os participantes e também fornecer um modelo para o desenvolvimento dessa abordagem em outros tumores.

Objetivos

-Estudar e descrever a história natural de KSHV-MCD.

Elegibilidade

  • Idade maior ou igual a 18 anos
  • MCD associado a KSHV comprovado por biópsia

Projeto

  • estudo de história natural

  • Inclusão de tratamento conforme necessário, com diretrizes para investigação preliminar de uma variedade de tratamentos específicos de interesse

    • Zidovudina e ganciclovir em altas doses
    • Zidovudina em altas doses e ganciclovir e bortezomibe
    • Sirolimo
    • Rituximabe com doxorrubicina lipossomal seguido de interferon-alfa
    • Rituximabe com quimioterapia EPOCH

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade maior ou igual a 18 anos.

MDC associada a KSHV comprovada por biópsia, confirmada no Laboratório de Patologia do CCR.

Disposto a dar consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Qualquer anormalidade que seria classificada como toxicidade NCI CTC Grau IV não relacionada ao HIV, seu tratamento ou ao MCD que impediria apenas o tratamento de protocolo e/ou observação.

Presença de outra malignidade que exija tratamento atual que impeça o uso de todos os tratamentos do estudo ou a capacidade de monitorar a história natural de MCD não tratada.

As mulheres grávidas são excluídas deste estudo, pois alguns dos agentes do estudo têm potencial para efeitos teratogênicos

Qualquer condição ou conjunto de circunstâncias que, na opinião dos investigadores, tornaria a participação neste estudo insegura ou inapropriada para um determinado indivíduo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento Ativo 3
Pacientes que não respondem a altas doses de zidovudina e valganciclovir isoladamente podem ser tratados com botezomibe mais altas doses de zidovudina e valganciclovir
Medicamento: Zidovudina
Ciclo 1: Zidovudina 600 mg PO QID x 7-21 dias em regime ambulatorial; 600 mg PO a cada 6 horas x 7-21 (zidovudina intravenosa 300 mg a cada 6 horas pode ser substituída) dias para pacientes internados; Ciclo 2 e posteriores: 600 mg PO QID x 7 dias em ambiente ambulatorial; 600 mg PO a cada 6 horas x 7 dias (pode ser substituído por 300 mg a cada 6 horas)
Medicamento: Bortezomibe
1,3 mg/m2 IV dias 1, 4, 8 e 11. A duração do ciclo é de 21 dias.
Medicamento: Valganciclovir
Ciclo 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 dias em ambiente ambulatorial; 900 mg PO q 12 horas x 7-21 dias para pacientes internados; Ciclo 2 e além: 900 mg PO BID x 7 dias para pacientes ambulatoriais; 900 mg PO q 12 horas x 7 dias (ganciclovir intravenoso 5 mg/kg pode ser substituído) para pacientes internados
Comparador Ativo: Tratamento Ativo 1
Sirolimus como agente único para pacientes em que a viroterapia oncolítica direcionada parece abaixo do ideal
Medicamento: Sirolimo
Dose diária máxima de 40 mg administrada como agente único em um ciclo de 21 dias.
Comparador Ativo: Tratamento Ativo 2
A quimioterapia EPOCH com rituximabe pode ser utilizada para resgatar esses pacientes, com a intenção de estabilizá-los
Medicamento: Etoposídeo
Etoposido 50 mg/m2/dia infusão intravenosa contínua (CIVI) durante 24 horas x 4 dias (dias 1-4) de um ciclo de 21 dias. Um máximo de 6 ciclos de R-EPOCH-R serão administrados, exceto em circunstâncias excepcionais.
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2 IV dia 1 deve ser administrado antes da injeção de Doxil. Quando combinado com a quimioterapia EPOCH, o Rituximabe será administrado nos dias 1 e 5.
Medicamento: Doxorrubicina
10 mg/m2/dia CIVI durante 24 horas x 4 dias (dias 1-4) de um ciclo de 21 dias.
Medicamento: Vincristina
0,4 mg/m2 /dia CIVI durante 24 horas x 4 dias (dias 1-4) de um ciclo de 21 dias.
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida: se CD4 < 100 células/mm3, 187 mg/m2 IV (Dia 5) se CD4 maior ou igual a 100 células/mm3, 375 mg/m2 IV (Dia 5) do ciclo de 21 dias.
Medicamento: Filgrastim (G-CSF)
Filgrastim 300 microgramas subcutâneo diariamente começando no dia 6 até a recuperação da contagem absoluta de neutrófilos 5000 células/mm3 (o pegfilgrastim pode ser substituído com aprovação PI, na dose recomendada de uma seringa de 6 mg)
Medicamento: Prednisona
Prednisona 60 mg/m2/dia PO x 5 dias (dias 1-5) do ciclo de 21 dias.
Comparador Ativo: Tratamento Ativo 4
Rituximabe com doxorrubicina lipossomal (R-Dox) seguido de consolidação ou terapia de manutenção com interferon-alfa escalonado de dose
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2 IV dia 1 deve ser administrado antes da injeção de Doxil. Quando combinado com a quimioterapia EPOCH, o Rituximabe será administrado nos dias 1 e 5.
Medicamento: Interferon-alfa
Maiores de 18 anos: Dose inicial de 7,5 milhões de unidades subcutâneas, três vezes por semana x 14 dias; as doses subseqüentes aumentam a dose conforme tolerado a cada 14 dias até um máximo de 45 milhões de unidades subcutâneas três vezes por semana; Idade 12-17: Dose inicial de 5 milhões de unidades/m2 subcutâneo, três vezes por semana x 14 dias Doses subsequentes: Aumentar a dose conforme tolerado a cada 14 dias até um máximo de 30 milhões de unidades/m2 por via subcutânea, três vezes por semana
Medicamento: Doxorrubicina Lipossomal
Ciclo de 21 dias; Doxorrubicina lipossômica 20 mg/m2 administrada no dia 1 e deve ser administrada após a conclusão da infusão de rituximabe de 2 a 6 ciclos.
Comparador Ativo: Tratamento Ativo 5
Alta dose de zidovudina e valganciclovir
Medicamento: Zidovudina
Ciclo 1: Zidovudina 600 mg PO QID x 7-21 dias em regime ambulatorial; 600 mg PO a cada 6 horas x 7-21 (zidovudina intravenosa 300 mg a cada 6 horas pode ser substituída) dias para pacientes internados; Ciclo 2 e posteriores: 600 mg PO QID x 7 dias em ambiente ambulatorial; 600 mg PO a cada 6 horas x 7 dias (pode ser substituído por 300 mg a cada 6 horas)
Medicamento: Valganciclovir
Ciclo 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 dias em ambiente ambulatorial; 900 mg PO q 12 horas x 7-21 dias para pacientes internados; Ciclo 2 e além: 900 mg PO BID x 7 dias para pacientes ambulatoriais; 900 mg PO q 12 horas x 7 dias (ganciclovir intravenoso 5 mg/kg pode ser substituído) para pacientes internados
Comparador Ativo: História Natural
Apenas observação
Outro: Apenas observação
Observação dos sintomas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrever a história natural
Prazo: Encerramento do estudo
Resposta ao tratamento
Encerramento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevida global
Prazo: Encerramento do estudo
porcentagem de pacientes vivos até o fechamento do estudo
Encerramento do estudo
Número de sinalizadores
Prazo: Encerramento do estudo
Quantifique o número de surtos que requerem tratamento em pacientes incluídos neste estudo
Encerramento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2004

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2004

Primeira postagem (Estimado)

22 de setembro de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2024

Última verificação

18 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 040275
  • 04-C-0275

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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