Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Viroterapi og naturhistorisk studie av KHSV-assosiert multisentrisk Castlemans sykdom med korrelater av sykdomsaktivitet

20. mars 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Målrettet onkolytisk viroterapi og naturhistorisk studie av KSHV-assosiert multisentrisk Castlemans sykdom med laboratorie- og kliniske korrelater av sykdomsaktivitet

Denne studien vil få informasjon om en sjelden lidelse kalt KSHV-assosiert multisentrisk Castlemans sykdom (MCD). KSHV, et virus, forårsaker flere typer kreft, inkludert noen former for MCD. KSHV står for Kaposi s sarcoma herpes virus, også kalt humant herpes virus-8, eller HHV-8. Forskere ønsker å forstå biologien til KSHV-MCD for å identifisere hvordan denne sykdommen forårsaker sykdom og finne måter å behandle den på. Det finnes ingen standardbehandling som er effektiv for alle tilfeller av KSHV-MCD. Sykdommen er ofte dødelig, og omtrent halvparten av de som har den dør innen 2 år etter diagnosen.

Deltakere i alderen 18 år og eldre kan være kvalifisert for denne studien. Deltakelse innebærer mer blodtapping og gjentatte tumorbiopsier enn om pasienter fikk behandling i en ikke-forskningsmessig setting. Forskere vil gjerne lære mer om forholdet mellom KSHV og Castlemans sykdomssymptomer, og de ønsker å få minst tre biopsier i denne studien.

Det er noen bivirkninger av eksperimentell terapi som deltakerne kan ta for KSHV-MCD. Zidovudin, eller Retrovir, brukes i høye doser. Det gis oralt eller gjennom en vene, fire ganger daglig, i 7 dager eller lenger. Zidovudin kan forårsake kvalme, oppkast, nedsatt benmargsfunksjon og redusert blodtall. Kombinert med valganciclovir, eller Valcyte, er det sannsynligvis mer giftig for benmargen. Valganciklovir kan forårsake problemer med benmargsfunksjonen, noe som fører til lavt blodtall, sterilitet og defekter hos et foster. Kombinert med zidovudin kan valganciklovir forårsake mer toksisitet for benmargen. Det gis to ganger daglig i 7 dager eller lenger. Bortezomib, eller Velcade, gis i noen sekunder ved et raskt dytt gjennom en nål inn i venen. Det gis to ganger ukentlig i fire doser og stoppes deretter i 1 uke. Bortezomib kan noen ganger forårsake lavt blodtrykk; det kan også forårsake gastrointestinale problemer og lavt antall blodplater. Rituximab og liposomal doksorubicin er medisiner gitt av et kateter inn i en vene. Interferon-alfa gis ved injeksjon i huden. Disse stoffene er ikke eksperimentelle, men deres bruk i Castlemans sykdom er eksperimentell.

Noen deltakere kan bli behandlet med en kombinasjon av kjemoterapi etterfulgt av interferon-alfa. Interferon-alfa er infisert i huden med en nål. Den naturlige formen for interferon produseres av kroppen og hjelper til med å kontrollere virusinfeksjoner. KSHV reduserer effekten av kroppens interferon, og forskerne ønsker å se om det å gi høyere doser interferon vil bidra til å kontrollere KSHV-infeksjon.

En positronemisjonstomografi (PET)-skanning, kun for forskningsformål, kan gjøres opptil tre ganger i året. Et radioaktivt sukkermolekyl kalt fluordeoksyglukose, eller FDG, brukes. Det antas at aktiverte lymfocytter som kan finnes i deltakernes sykdom kan bruke mer FDG fordi disse cellene brenner mer glukosebrensel.

Denne studien kan ha en direkte fordel for deltakerne eller ikke. Imidlertid kan detaljerte vurderinger gjort gjennom hele studien gi informasjon som hjelper legene med å behandle KSHV-MCD bedre.

...

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Multisentrisk Castlemans sykdom (MCD) er en sjelden, men dødelig Kaposis sarkom-assosiert herpesvirus (KSHV) assosiert lymfoproliferativ lidelse med en median overlevelse på 2 år. Det forekommer oftere hos HIV-infiserte individer enn de uten HIV-infeksjon. Den dårlige prognosen er ikke fullt ut forklart av den underliggende HIV, da de HIV-negative tilfellene ser ut til å ikke ha noen overlevelsesfordel i forhold til den HIV-positive kohorten. Sykdommen har ingen definert standardbehandling og er ikke prospektivt studert på en omfattende måte.
  • KSHV-MCD kan gi en modell for utvikling av målrettet onkolytisk viroterapi eller andre patogenesebaserte tilnærminger til virusassosierte maligniteter. I KSHV-MCD ser det ut til at virale kodede tyrosinkinasegener er mulige mål å utnytte i en viroterapitilnærming. Spesifikke viruskodede gener ser ut til å konvertere zidovudin og ganciclovir (eller valganciclovir) til toksiske fosforylerte deler i de KSHV-infiserte tumorcellene, for å spesifikt målrette mot de KSHV-infiserte cellene og dermed føre til spesifikk celledød. Hvis det lykkes, kan dette ha direkte terapeutisk fordel for deltakerne og også gi en modell for videreutvikling av denne tilnærmingen i andre svulster.

Mål

-Å studere og beskrive naturhistorien til KSHV-MCD.

Kvalifisering

  • Alder over eller lik 18 år
  • Biopsi bevist KSHV-assosiert MCD

Design

  • Naturhistorisk studium

  • Inkludering av behandling etter behov, med retningslinjer for forundersøkelse av en rekke spesifikke behandlinger av interesse

    • Høydose zidovudin og ganciklovir
    • Høydose zidovudin og ganciclovir og bortezomib
    • Sirolimus
    • Rituximab med liposomal doksorubicin etterfulgt av interferon-alfa
    • Rituximab med EPOCH kjemoterapi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alder over eller lik 18 år.

Biopsipåvist KSHV-assosiert MCD, bekreftet i Laboratory of Pathology, CCR.

Villig til å gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Enhver abnormitet som vil bli vurdert som NCI CTC Grade IV-toksisitet som ikke er relatert til HIV, dets behandling eller MCD som utelukker kun protokollbehandling og/eller observasjon.

Tilstedeværelse av en annen malignitet som krever nåværende behandling som vil utelukke bruken av alle studiebehandlingene eller muligheten til å overvåke den naturlige historien til MCD ubehandlet.

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien da visse av studiemidlene har potensial for teratogene effekter

Enhver tilstand eller et sett med omstendigheter som etter etterforskernes mening ville gjøre deltakelse i denne studien usikker eller på annen måte upassende for en gitt person.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv behandling 3
Pasienter som ikke responderer på høydose zidovudin og valganciklovir alene kan behandles med botezomib pluss høydose zidovudin og valganciclovir
Legemiddel: Zidovudin
Syklus 1: Zidovudin 600 mg PO QID x 7-21 dager i poliklinisk setting; 600 mg PO q6timer x 7-21 (intravenøs zidovudin 300 mg q 6 timer kan erstattes) dager for innlagte pasienter; Syklus 2 og utover: 600 mg PO QID x 7 dager i poliklinisk setting; 600 mg PO q 6 timer x 7 dager (300 mg q 6 timer kan erstattes)
Legemiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV dag 1, 4, 8 og 11. Sykluslengden er 21 dager.
Legemiddel: Valganciklovir
Syklus 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 dager i poliklinisk setting; 900 mg PO q 12 timer x 7-21 dager for inneliggende pasienter; Syklus 2 og utover: 900 mg PO BID x 7 dager for polikliniske pasienter; 900 mg PO q 12 timer x 7 dager (intravenøs ganciclovir 5 mg/kg kan erstattes) for innlagte pasienter
Aktiv komparator: Aktiv behandling 1
Enkeltmiddel sirolimus for pasienter der målrettet onkolytisk viroterapi synes suboptimal
Legemiddel: Sirolimus
Maksimal daglig dose på 40 mg gitt som enkeltmiddel på 21 dagers syklus.
Aktiv komparator: Aktiv behandling 2
EPOCH kjemoterapi med rituximab kan brukes for å redde slike pasienter, med den hensikt å stabilisere slike pasienter
Legemiddel: Etoposid
Etoposid 50 mg/m2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) over 24 timer x 4 dager (dag 1-4) av 21 dagers syklus. Maksimalt 6 sykluser med R-EPOCH-R vil bli administrert unntatt i spesielle tilfeller.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV dag 1, skal administreres før Doxil-injeksjon. Kombinert med EPOCH-kjemoterapi vil Rituximab gis på dag 1 og 5.
Legemiddel: Doxorubicin
10 mg/m2/dag CIVI over 24 timer x 4 dager (dag 1-4) av 21 dagers syklus.
Legemiddel: Vincristine
0,4 mg/m2/dag CIVI over 24 timer x 4 dager (dag 1-4) av 21 dagers syklus.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Syklofosfamid: hvis CD4 < 100 celler/mm3, 187 mg/m2 IV (dag 5) hvis CD4 større enn eller lik 100 celler/mm3, 375 mg/m2 IV (dag 5) av 21 dagers syklus.
Legemiddel: Filgrastim (G-CSF)
Filgrastim 300 mikrogram subkutant daglig fra dag 6 til gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall 5000 celler/mm3 (Pegfilgrastim kan erstattes med PI-godkjenning, med anbefalt dose på én 6 mg sprøyte)
Legemiddel: Prednison
Prednison 60 mg/m2/dag PO x 5 dager (dag 1-5) av 21 dagers syklus.
Aktiv komparator: Aktiv behandling 4
Rituximab med liposomal doksorubicin (R-Dox) etterfulgt av konsolidering eller vedlikeholdsbehandling med doseøkende interferon-alfa
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV dag 1, skal administreres før Doxil-injeksjon. Kombinert med EPOCH-kjemoterapi vil Rituximab gis på dag 1 og 5.
Legemiddel: Interferon-alfa
Alder 18 og over: Startdose på 7,5 millioner enheter subkutant, tre ganger ukentlig x 14 dager; påfølgende doserøk dose som tolereres hver 14. dag til maksimalt 45 millioner enheter subkutant tre ganger ukentlig; Alder 12-17: Startdose på 5 millioner enheter/m2 subkutant, tre ganger ukentlig x 14 dager Etterfølgende doser: Øk dosen som tolereres hver 14. dag til maksimalt 30 millioner enheter/m2 subkutant, tre ganger ukentlig
Legemiddel: Liposomal doksorubicin
21 dagers syklus; 20 mg/m2 Liposomal Doxorubicin gitt på dag 1 og skal administreres etter fullført Rituximab-infusjon fra 2 til 6 sykluser.
Aktiv komparator: Aktiv behandling 5
Høydose zidovudin og valganciklovir
Legemiddel: Zidovudin
Syklus 1: Zidovudin 600 mg PO QID x 7-21 dager i poliklinisk setting; 600 mg PO q6timer x 7-21 (intravenøs zidovudin 300 mg q 6 timer kan erstattes) dager for innlagte pasienter; Syklus 2 og utover: 600 mg PO QID x 7 dager i poliklinisk setting; 600 mg PO q 6 timer x 7 dager (300 mg q 6 timer kan erstattes)
Legemiddel: Valganciklovir
Syklus 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 dager i poliklinisk setting; 900 mg PO q 12 timer x 7-21 dager for inneliggende pasienter; Syklus 2 og utover: 900 mg PO BID x 7 dager for polikliniske pasienter; 900 mg PO q 12 timer x 7 dager (intravenøs ganciclovir 5 mg/kg kan erstattes) for innlagte pasienter
Aktiv komparator: Naturlig historie
Kun observasjon
Annen: Kun observasjon
Observasjon av symptomer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv naturhistorie
Tidsramme: Studienedleggelse
Respons på behandling
Studienedleggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
total overlevelse
Tidsramme: Studienedleggelse
prosentandel av pasienter i live til studieavslutning
Studienedleggelse
Antall bluss
Tidsramme: Studienedleggelse
Kvantifiser antall oppbluss som krever behandling hos pasienter som er registrert i denne studien
Studienedleggelse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2004

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2004

Først lagt ut (Antatt)

22. september 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2024

Sist bekreftet

18. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040275
  • 04-C-0275

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Zidovudin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere