Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Viroterapia ja luonnonhistoriallinen tutkimus KHSV:hen liittyvästä monikeskisestä Castlemanin taudista ja taudin aktiivisuuden korrelaatioista

perjantai 21. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Kohdennettu onkolyyttinen viroterapia ja luonnonhistoriallinen tutkimus KSHV:hen liittyvästä monikeskisestä Castlemanin taudista sairauden aktiivisuuden laboratorio- ja kliinisillä korrelaatioilla

Tämä tutkimus saa tietoa harvinaisesta sairaudesta nimeltä KSHV:hen liittyvä monikeskinen Castlemanin tauti (MCD). KSHV, virus, aiheuttaa monenlaisia ​​syöpiä, mukaan lukien jotkin MCD-muodot. KSHV tarkoittaa Kaposin sarkoomaherpesvirusta, jota kutsutaan myös ihmisen herpesvirukseksi 8 tai HHV-8:ksi. Tutkijat haluavat ymmärtää KSHV-MCD:n biologiaa tunnistaakseen, kuinka tämä sairaus aiheuttaa sairautta ja löytääkseen tapoja hoitaa sitä. Ei ole olemassa standardihoitoa, joka olisi tehokas kaikkiin KSHV-MCD-tapauksiin. Sairaus on usein kuolemaan johtava, ja noin puolet sen sairastavista kuolee 2 vuoden kuluessa diagnoosista.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat osallistujat voivat olla oikeutettuja tähän tutkimukseen. Osallistuminen edellyttää enemmän veren ottamista ja toistuvia kasvainbiopsioita kuin jos potilaat saisivat hoitoa muussa kuin tutkimuksessa. Tutkijat haluaisivat tietää lisää KSHV:n ja Castlemanin taudin oireiden välisestä suhteesta ja he haluavat saada vähintään kolme biopsiaa tässä tutkimuksessa.

Kokeellisella terapialla on joitain sivuvaikutuksia, joita osallistujat voivat ottaa KSHV-MCD:hen. Zidovudiinia tai Retroviria käytetään suurina annoksina. Se annetaan suun kautta tai suonen kautta neljä kertaa päivässä 7 päivän ajan tai kauemmin. Tsidovudiini voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, luuytimen toiminnan heikkenemistä ja verenkuvan laskua. Yhdessä valgansikloviirin tai Valcyten kanssa se on todennäköisesti myrkyllisempää luuytimelle. Valgansikloviiri voi aiheuttaa ongelmia luuytimen toiminnassa, mikä johtaa alhaisiin veriarvoihin, hedelmällisyyteen ja sikiön vaurioihin. Yhdessä tsidovudiinin kanssa valgansikloviiri voi aiheuttaa enemmän toksisuutta luuytimelle. Sitä annetaan kahdesti päivässä 7 päivän ajan tai pidempään. Bortezomibia tai Velcadea annetaan muutaman sekunnin ajan työntämällä neulan läpi nopeasti suoneen. Se annetaan kahdesti viikossa neljänä annoksena ja lopetetaan sitten 1 viikon ajaksi. Bortezomibi voi joskus aiheuttaa matalaa verenpainetta; se voi myös aiheuttaa maha-suolikanavan ongelmia ja alhaista verihiutaleiden määrää. Rituksimabi ja liposomaalinen doksorubisiini ovat lääkkeitä, jotka annetaan katetrilla laskimoon. Interferoni-alfa annetaan injektiona ihoon. Nämä lääkkeet eivät ole kokeellisia, mutta niiden käyttö Castlemanin taudissa on kokeellista.

Joitakin osallistujia voidaan hoitaa yhdistelmällä kemoterapiaa, jota seuraa interferoni-alfa. Interferoni-alfa tarttuu ihoon neulalla. Elimistö tuottaa interferonin luonnollista muotoa ja auttaa hallitsemaan virusinfektioita. KSHV vähentää kehon interferonin vaikutusta, ja tutkijat haluavat nähdä, auttaako suurempien interferoniannosten antaminen hallitsemaan KSHV-infektiota.

Positroniemissiotomografia (PET) voidaan tehdä vain tutkimustarkoituksiin enintään kolme kertaa vuodessa. Käytetään radioaktiivista sokerimolekyyliä nimeltä fluorodeoksiglukoosi tai FDG. Uskotaan, että aktivoidut lymfosyytit, joita saattaa löytyä osallistujien taudista, saattavat käyttää enemmän FDG:tä, koska nämä solut polttavat enemmän glukoosipolttoainetta.

Tällä tutkimuksella voi olla suoraa hyötyä osallistujille tai ei. Koko tutkimuksen aikana tehdyt yksityiskohtaiset arvioinnit voivat kuitenkin tarjota tietoa, joka auttaa lääkäreitä hoitamaan KSHV-MCD:tä paremmin.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Monikeskinen Castlemanin tauti (MCD) on harvinainen mutta tappava Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirukseen (KSHV) liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika on 2 vuotta. Sitä esiintyy useammin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä kuin niillä, joilla ei ole HIV-tartuntaa. Huono ennuste ei täysin selitä taustalla olevaa HIV:tä, koska HIV-negatiivisilla tapauksilla ei näytä olevan eloonjäämisetua HIV-positiivisiin kohorttiin. Taudilla ei ole määriteltyä standardihoitoa, eikä sitä ole prospektiivisesti tutkittu kattavasti.
  • KSHV-MCD voi tarjota mallin kohdistetun onkolyyttisen viroterapian tai muiden patogeneesiin perustuvien lähestymistapojen kehittämiseen viruksiin liittyviin pahanlaatuisiin kasvaimiin. KSHV-MCD:ssä viruksen koodaamat tyrosiinikinaasigeenit näyttävät olevan mahdollisia kohteita viroterapiassa. Spesifiset viruksen koodaamat geenit näyttävät muuntavan tsidovudiinin ja gansikloviirin (tai valgansikloviirin) myrkyllisiksi fosforyloiduiksi osiksi KSHV-infektoituneissa kasvainsoluissa kohdentaakseen spesifisesti KSHV-infektoituneita soluja, mikä johtaa spesifiseen solukuolemaan. Jos tämä onnistuu, siitä voi olla suoraa terapeuttista hyötyä osallistujille ja se voi myös tarjota mallin tämän lähestymistavan kehittämiselle muissa kasvaimissa.

Tavoitteet

- Tutkia ja kuvata KSHV-MCD:n luonnonhistoriaa.

Kelpoisuus

  • Ikä vähintään 18 vuotta
  • Biopsialla todistettu KSHV:hen liittyvä MCD

Design

  • Luonnontieteellinen tutkimus

  • Hoidon sisällyttäminen tarpeen mukaan sekä ohjeet useiden kiinnostavien erityisten hoitojen alustavaa tutkimusta varten

    • Suuriannoksinen tsidovudiini ja gansikloviiri
    • Suuriannoksinen tsidovudiini ja gansikloviiri ja bortetsomibi
    • Sirolimus
    • Rituksimabi liposomaalisella doksorubisiinilla ja sen jälkeen interferoni-alfalla
    • Rituksimabi EPOCH-kemoterapian kanssa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ikä vähintään 18 vuotta.

Biopsialla todistettu KSHV:hen liittyvä MCD, vahvistettu Patologian laboratoriossa, CCR.

Valmis antamaan tietoisen suostumuksen.

POISTAMISKRITEERIT:

Mikä tahansa poikkeavuus, joka luokiteltaisiin NCI CTC Grade IV -toksiseksi ja joka ei liity HIV:hen, sen hoitoon tai MCD:hen ja joka estäisi vain protokollahoidon ja/tai havainnoinnin.

Muun nykyistä hoitoa vaativan pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka estäisi kaikkien tutkimushoitojen käytön tai kyvyn seurata MCD:n luonnollista historiaa hoitamattomana.

Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tietyillä tutkimusaineilla on potentiaalia teratogeenisille vaikutuksille

Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä tekisivät tähän tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai muuten sopimatonta tietylle henkilölle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Aktiivinen hoito 3
Potilaita, jotka eivät saa vastetta pelkällä suurella tsidovudiini- ja valgansikloviiriannoksella, voidaan hoitaa botetsomibilla sekä suuriannoksilla tsidovudiinia ja valgansikloviiria
Lääke: Zidovudiini
Kierto 1: Tsidovudiini 600 mg PO QID x 7-21 päivää avohoidossa; 600 mg PO 6 tuntia x 7-21 (laskimonsisäinen tsidovudiini 300 mg q 6 tuntia voidaan korvata) päivää laitospotilaille; Kierto 2 ja sen jälkeen: 600 mg PO QID x 7 päivää avohoidossa; 600 mg PO q 6 tuntia x 7 päivää (300 mg 6 tuntia voidaan korvata)
Lääke: Bortetsomibi
1,3 mg/m2 IV päivänä 1, 4, 8 ja 11. Jakson pituus on 21 päivää.
Lääke: Valgansikloviiri
Kierto 1: Valgansikloviiri 900 mg PO BID x 7-21 päivää avohoidossa; 900 mg PO q 12 tuntia x 7-21 päivää sairaalapotilaille; Kierto 2 ja sen jälkeen: 900 mg PO BID x 7 päivää avohoidossa oleville potilaille; 900 mg PO q 12 tuntia x 7 päivää (laskimonsisäinen gansikloviiri 5 mg/kg voidaan korvata) laitospotilaille
Active Comparator: Aktiivinen hoito 1
Yksittäinen sirolimuusi potilaille, joille kohdennettu onkolyyttinen viroterapia ei näytä olevan optimaalinen
Lääke: Sirolimus
Suurin vuorokausiannos 40 mg annettuna yksittäisenä lääkkeenä 21 päivän syklissä.
Active Comparator: Aktiivinen hoito 2
EPOCH-kemoterapiaa rituksimabilla voidaan käyttää tällaisten potilaiden pelastamiseen tarkoituksena stabiloida tällaiset potilaat
Lääke: Etoposidi
Etoposidi 50 mg/m2/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) 24 tunnin ajan x 4 päivää (päivät 1-4) 21 päivän syklissä. R-EPOCH-R:ää annetaan enintään 6 sykliä poikkeustapauksia lukuun ottamatta.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m2 IV päivänä 1 tulee antaa ennen Doxil-injektiota. Yhdistettynä EPOCH-kemoterapiaan Rituksimabia annetaan päivinä 1 ja 5.
Lääke: Doksorubisiini
10 mg/m2/vrk CIVI 24 tunnin ajan x 4 päivää (päivät 1-4) 21 päivän syklissä.
Lääke: Vincristine
0,4 mg/m2/vrk CIVI 24 tunnin aikana x 4 päivää (päivät 1-4) 21 päivän syklissä.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi: jos CD4 < 100 solua/mm3, 187 mg/m2 IV (päivä 5), jos CD4 suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm3, 375 mg/m2 IV (päivä 5) 21 päivän syklissä.
Lääke: Filgrastiimi (G-CSF)
Filgrastiimi 300 mikrogrammaa ihon alle päivittäin 6. päivästä alkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä palautuu 5000 solua/mm3 (Pegfilgrastiimi voidaan korvata proteaasinestäjän hyväksynnällä suositellulla annoksella yksi 6 mg:n ruisku)
Lääke: Prednisoni
Prednisoni 60 mg/m2/vrk PO x 5 päivää (päivät 1-5) 21 päivän syklissä.
Active Comparator: Aktiivinen hoito 4
Rituksimabi liposomaalisen doksorubisiinin (R-Dox) kanssa, jota seuraa konsolidointi- tai ylläpitohoito interferoni-alfa-annosta nostamalla
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m2 IV päivänä 1 tulee antaa ennen Doxil-injektiota. Yhdistettynä EPOCH-kemoterapiaan Rituksimabia annetaan päivinä 1 ja 5.
Lääke: Interferoni-alfa
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat: aloitusannos 7,5 miljoonaa yksikköä ihon alle, kolme kertaa viikossa x 14 päivää; myöhemmät annokset suurentamalla annosta siedetyn 14 päivän välein enintään 45 miljoonaan yksikköön ihonalaisesti kolme kertaa viikossa; 12–17-vuotiaat: aloitusannos 5 miljoonaa yksikköä/m2 ihonalaisesti, kolme kertaa viikossa x 14 päivää. Seuraavat annokset: Suurenna annosta siedetyn 14 päivän välein enintään 30 miljoonaan yksikköön/m2 ihonalaisesti kolme kertaa viikossa
Lääke: Liposomaalinen doksorubisiini
21 päivän kierto; 20 mg/m2 liposomaalista doksorubisiinia annettuna päivänä 1 ja se annetaan rituksimabi-infuusion päätyttyä 2–6 syklin aikana.
Active Comparator: Aktiivinen hoito 5
Suuri annos tsidovudiinia ja valgansikloviiria
Lääke: Zidovudiini
Kierto 1: Tsidovudiini 600 mg PO QID x 7-21 päivää avohoidossa; 600 mg PO 6 tuntia x 7-21 (laskimonsisäinen tsidovudiini 300 mg q 6 tuntia voidaan korvata) päivää laitospotilaille; Kierto 2 ja sen jälkeen: 600 mg PO QID x 7 päivää avohoidossa; 600 mg PO q 6 tuntia x 7 päivää (300 mg 6 tuntia voidaan korvata)
Lääke: Valgansikloviiri
Kierto 1: Valgansikloviiri 900 mg PO BID x 7-21 päivää avohoidossa; 900 mg PO q 12 tuntia x 7-21 päivää sairaalapotilaille; Kierto 2 ja sen jälkeen: 900 mg PO BID x 7 päivää avohoidossa oleville potilaille; 900 mg PO q 12 tuntia x 7 päivää (laskimonsisäinen gansikloviiri 5 mg/kg voidaan korvata) laitospotilaille
Active Comparator: Luonnonhistoria
Vain havainnointi
Muut: Vain havainnointi
Oireiden tarkkailu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile luonnonhistoriaa
Aikaikkuna: Opintojen päättäminen
Reaktio hoitoon
Opintojen päättäminen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen päättäminen
potilaiden prosenttiosuus elossa tutkimuksen päättymiseen asti
Opintojen päättäminen
Soihdutusten määrä
Aikaikkuna: Opintojen sulkeminen
Määritä hoitoa vaativien pahenemisvaiheiden määrä tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla
Opintojen sulkeminen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. lokakuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. syyskuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. syyskuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 22. syyskuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 20. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 040275
  • 04-C-0275

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa