Viroterapi og naturhistorisk undersøgelse af KHSV-associeret multicentrisk Castlemans sygdom med korrelater af sygdomsaktivitet

Denne undersøgelse vil få information om en sjælden lidelse kaldet KSHV-associeret multicentric Castlemans sygdom (MCD). KSHV, en virus, forårsager flere former for kræft, herunder nogle former for MCD. KSHV står for Kaposi s sarcoma herpes virus, også kaldet human herpes virus-8 eller HHV-8. Forskere ønsker at forstå KSHV-MCD's biologi for at identificere, hvordan denne sygdom forårsager sygdom og finde måder at behandle den på. Der er ingen standardterapi, der er effektiv til alle tilfælde af KSHV-MCD. Sygdommen er ofte dødelig, og omkring halvdelen af ​​de mennesker, der har den, dør inden for 2 år efter diagnosen.

Deltagere i alderen 18 år og ældre kan være berettiget til denne undersøgelse. Deltagelse indebærer mere blodudtagning og gentagne tumorbiopsier, end hvis patienter fik behandling i et ikke-forskningsmiljø. Forskere vil gerne lære mere om forholdet mellem KSHV og Castlemans sygdomssymptomer, og de ønsker at opnå mindst tre biopsier i denne undersøgelse.

Der er nogle bivirkninger af eksperimentel terapi, som deltagerne kan tage for KSHV-MCD. Zidovudin eller Retrovir anvendes i høje doser. Det gives oralt eller gennem en vene, fire gange dagligt, i 7 dage eller længere. Zidovudin kan forårsage kvalme, opkastning, nedsat knoglemarvsfunktion og nedsat blodtal. Kombineret med valganciclovir eller Valcyte er det sandsynligvis mere giftigt for knoglemarven. Valganciclovir kan forårsage problemer med knoglemarvsfunktionen, hvilket fører til lavt blodtal, sterilitet og defekter hos et foster. Kombineret med zidovudin kan valganciclovir forårsage mere toksicitet for knoglemarven. Det gives to gange dagligt i 7 dage eller længere. Bortezomib, eller Velcade, gives i nogle få sekunder ved et hurtigt tryk gennem en nål ind i venen. Det gives to gange ugentligt i fire doser og stoppes derefter i 1 uge. Bortezomib kan nogle gange forårsage lavt blodtryk; det kan også forårsage gastrointestinale problemer og et lavt antal blodplader. Rituximab og liposomal doxorubicin er lægemidler, der gives via et kateter i en vene. Interferon-alfa gives ved injektion i huden. Disse stoffer er ikke eksperimentelle, men deres anvendelse i Castlemans sygdom er eksperimentel.

Nogle deltagere kan blive behandlet med en kombination af kemoterapi efterfulgt af interferon-alfa. Interferon-alfa inficeres i huden med en nål. Den naturlige form for interferon produceres af kroppen og hjælper med at kontrollere virusinfektioner. KSHV mindsker effekten af ​​kroppens interferon, og forskerne vil se, om det at give højere doser interferon vil hjælpe med at kontrollere KSHV-infektion.

En positron emission tomografi (PET) scanning, kun til forskningsformål, kan udføres op til tre gange om året. Et radioaktivt sukkermolekyle kaldet fluordeoxyglucose eller FDG bruges. Det menes, at aktiverede lymfocytter, der kan findes i deltagernes sygdom, kan bruge mere FDG, fordi disse celler forbrænder mere glukosebrændstof.

Denne undersøgelse kan have en direkte fordel for deltagerne. Imidlertid kan detaljerede vurderinger foretaget gennem hele undersøgelsen give information til at hjælpe lægerne med at behandle KSHV-MCD bedre.

...