Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Virotherapie en natuurlijke historiestudie van KHSV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman met correlaten van ziekteactiviteit

20 maart 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Gerichte oncolytische virotherapie en natuurlijke historiestudie van KSHV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman met laboratorium- en klinische correlaten van ziekteactiviteit

Deze studie zal informatie verzamelen over een zeldzame aandoening genaamd KSHV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman (MCD). KSHV, een virus, veroorzaakt verschillende soorten kanker, waaronder enkele vormen van MCD. KSHV staat voor het Kaposi-sarcoom-herpesvirus, ook wel humaan herpesvirus-8 of HHV-8 genoemd. Onderzoekers willen de biologie van KSHV-MCD begrijpen om vast te stellen hoe deze ziekte ziekte veroorzaakt en om manieren te vinden om het te behandelen. Er is geen standaardtherapie die effectief is voor alle gevallen van KSHV-MCD. De ziekte is vaak dodelijk en ongeveer de helft van de mensen sterft binnen 2 jaar na de diagnose.

Deelnemers van 18 jaar en ouder kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Deelname houdt meer bloedafname en herhaalde tumorbiopten in dan wanneer patiënten een behandeling zouden krijgen in een niet-onderzoeksomgeving. Onderzoekers willen graag meer weten over de relatie tussen KSHV en de symptomen van de ziekte van Castleman, en ze willen in dit onderzoek ten minste drie biopten verkrijgen.

Er zijn enkele bijwerkingen van experimentele therapie die deelnemers kunnen gebruiken voor KSHV-MCD. Zidovudine, of Retrovir, wordt in een hoge dosis gebruikt. Het wordt oraal of via een ader toegediend, vier keer per dag, gedurende 7 dagen of langer. Zidovudine kan misselijkheid, braken, een verminderde beenmergfunctie en een verlaagd bloedbeeld veroorzaken. In combinatie met valganciclovir of Valcyte is het waarschijnlijk giftiger voor het beenmerg. Valganciclovir kan problemen met de beenmergfunctie veroorzaken, wat leidt tot een laag aantal bloedcellen, steriliteit en defecten bij een foetus. In combinatie met zidovudine kan valganciclovir meer toxiciteit voor het beenmerg veroorzaken. Het wordt gedurende 7 dagen of langer tweemaal daags gegeven. Bortezomib, of Velcade, wordt gedurende een paar seconden toegediend door een snelle druk door een naald in de ader. Het wordt tweemaal per week gedurende vier doses gegeven en daarna gedurende 1 week gestopt. Bortezomib kan soms een lage bloeddruk veroorzaken; het kan ook gastro-intestinale problemen en een laag aantal bloedplaatjes veroorzaken. Rituximab en liposomaal doxorubicine zijn geneesmiddelen die via een katheter in een ader worden toegediend. Interferon-alfa wordt toegediend via injectie in de huid. Die medicijnen zijn niet experimenteel, maar hun gebruik bij de ziekte van Castleman is wel experimenteel.

Sommige deelnemers kunnen worden behandeld met een combinatie van chemotherapie gevolgd door interferon-alfa. Interferon-alfa wordt met een naald in de huid geïnfecteerd. De natuurlijke vorm van interferon wordt door het lichaam aangemaakt en helpt virale infecties onder controle te houden. KSHV vermindert het effect van het interferon in het lichaam en de onderzoekers willen zien of het geven van hogere doses interferon zal helpen om de KSHV-infectie onder controle te krijgen.

Een positronemissietomografie (PET)-scan, uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden, mag maximaal drie keer per jaar worden uitgevoerd. Er wordt een radioactief suikermolecuul gebruikt, fluorodeoxyglucose of FDG genaamd. Er wordt aangenomen dat geactiveerde lymfocyten die kunnen worden gevonden in de ziekte van de deelnemer meer FDG kunnen gebruiken omdat deze cellen meer glucosebrandstof verbranden.

Deze studie kan al dan niet een direct voordeel hebben voor de deelnemers. Gedetailleerde beoordelingen die tijdens het onderzoek zijn gemaakt, kunnen echter informatie opleveren die de artsen kan helpen om KSHV-MCD beter te behandelen.

...

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Multicentrische ziekte van Castleman (MCD) is een zeldzame maar dodelijke met Kaposi-sarcoom geassocieerde herpesvirus (KSHV) geassocieerde lymfoproliferatieve aandoening met een mediane overleving van 2 jaar. Het komt vaker voor bij HIV-geïnfecteerde personen dan bij mensen zonder HIV-infectie. De slechte prognose wordt niet volledig verklaard door het onderliggende hiv, aangezien de hiv-negatieve gevallen geen overlevingsvoordeel lijken te hebben ten opzichte van het hiv-positieve cohort. De ziekte heeft geen gedefinieerde standaardbehandeling en is niet op een alomvattende manier prospectief bestudeerd.
  • KSHV-MCD kan een model bieden voor de ontwikkeling van gerichte oncolytische virotherapie of andere op pathogenese gebaseerde benaderingen van met virussen geassocieerde maligniteiten. In KSHV-MCD lijken viraal gecodeerde tyrosinekinasegenen mogelijke doelen te zijn om te exploiteren in een virotherapiebenadering. Specifieke door virussen gecodeerde genen lijken zidovudine en ganciclovir (of valganciclovir) om te zetten in toxische gefosforyleerde delen binnen de met KSHV geïnfecteerde tumorcellen, om zich specifiek op de met KSHV geïnfecteerde cellen te richten, wat leidt tot specifieke celdood. Als dit lukt, kan dit direct therapeutisch voordeel hebben voor de deelnemers en ook een model bieden voor de verdere ontwikkeling van deze aanpak bij andere tumoren.

Doelstellingen

-Het natuurlijke beloop van KSHV-MCD bestuderen en beschrijven.

geschiktheid

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Biopsie bewezen KSHV-geassocieerde MCD

Ontwerp

  • Natuurhistorische studie

  • Opname van behandeling indien nodig, met richtlijnen voor vooronderzoek van een verscheidenheid aan specifieke behandelingen die van belang zijn

    • Hoge dosis zidovudine en ganciclovir
    • Hoge dosis zidovudine en ganciclovir en bortezomib
    • Sirolimus
    • Rituximab met liposomaal doxorubicine gevolgd door interferon-alfa
    • Rituximab met EPOCH-chemotherapie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Biopsie bewezen KSHV-geassocieerde MCD, bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie, CCR.

Bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Elke afwijking die zou worden gescoord als NCI CTC graad IV-toxiciteit die geen verband houdt met HIV, de behandeling ervan of MCD die protocolbehandeling en/of alleen observatie uitsluit.

Aanwezigheid van een andere maligniteit die huidige behandeling vereist die het gebruik van alle onderzoeksbehandelingen of het vermogen om de natuurlijke geschiedenis van MCD onbehandeld te volgen, zou uitsluiten.

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bepaalde studiemiddelen mogelijk teratogene effecten hebben

Elke omstandigheid of samenloop van omstandigheden die naar de mening van de onderzoekers deelname aan dit onderzoek onveilig of anderszins ongepast zou maken voor een bepaald individu.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve behandeling 3
Patiënten die niet reageren op alleen een hoge dosis zidovudine en valganciclovir, kunnen worden behandeld met botezomib plus een hoge dosis zidovudine en valganciclovir.
Geneesmiddel: Zidovudine
Cyclus 1: Zidovudine 600 mg PO QID x 7-21 dagen in poliklinische setting; 600 mg PO elke 6 uur x 7-21 (Intraveneus zidovudine 300 mg q 6 uur kan worden vervangen) dagen voor gehospitaliseerde patiënten; Cyclus 2 en verder: 600 mg PO QID x 7 dagen in poliklinische setting; 600 mg PO q 6 uur x 7 dagen (300 mg q 6 uur kan worden vervangen)
Geneesmiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV dag 1, 4, 8 en 11. Cyclusduur is 21 dagen.
Geneesmiddel: Valganciclovir
Cyclus 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 dagen in poliklinische setting; 900 mg PO q 12 uur x 7-21 dagen voor intramurale patiënten; Cyclus 2 en daarna: 900 mg PO BID x 7 dagen voor poliklinische patiënten; 900 mg PO q 12 uur x 7 dagen (Intraveneus ganciclovir 5 mg/kg kan worden vervangen) voor intramurale patiënten
Actieve vergelijker: Actieve behandeling 1
Single agent sirolimus voor patiënten bij wie gerichte oncolytische virotherapie niet optimaal lijkt
Geneesmiddel: Sirolimus
Maximale dagelijkse dosis van 40 mg gegeven als monotherapie in een cyclus van 21 dagen.
Actieve vergelijker: Actieve behandeling 2
EPOCH-chemotherapie met rituximab kan worden gebruikt om dergelijke patiënten te redden, met de bedoeling dergelijke patiënten te stabiliseren
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide 50 mg/m2 /dag continue intraveneuze infusie (CIVI) gedurende 24 uur x 4 dagen (dag 1-4) van een cyclus van 21 dagen. Behalve in uitzonderlijke omstandigheden zullen maximaal 6 cycli R-EPOCH-R worden toegediend.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV dag 1, moet vóór de Doxil-injectie worden toegediend. In combinatie met EPOCH-chemotherapie wordt Rituximab gegeven op dag 1 en 5.
Geneesmiddel: Doxorubicine
10 mg/m2 /dag CIVI gedurende 24 uur x 4 dagen (dag 1-4) van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Vincristine
0,4 mg/m2 /dag CIVI gedurende 24 uur x 4 dagen (dag 1-4) van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide: als CD4 < 100 cellen/mm3, 187 mg/m2 IV (dag 5) als CD4 groter is dan of gelijk is aan 100 cellen/mm3, 375 mg/m2 IV (dag 5) van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Filgrastim (G-CSF)
Filgrastim 300 microgram subcutaan dagelijks vanaf dag 6 tot herstel van het absolute aantal neutrofielen 5000 cellen/mm3 (Pegfilgrastim kan worden vervangen met PI-goedkeuring, bij de aanbevolen dosis van één injectiespuit van 6 mg)
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 60 mg/m2/dag PO x 5 dagen (dag 1-5) van een cyclus van 21 dagen.
Actieve vergelijker: Actieve behandeling 4
Rituximab met liposomale doxorubicine (R-Dox) gevolgd door consolidatie- of onderhoudstherapie met dosisverhogende interferon-alfa
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV dag 1, moet vóór de Doxil-injectie worden toegediend. In combinatie met EPOCH-chemotherapie wordt Rituximab gegeven op dag 1 en 5.
Geneesmiddel: Interferon-alfa
18 jaar en ouder: aanvangsdosis van 7,5 miljoen eenheden subcutaan, driemaal per week x 14 dagen; vervolgdoses verhoog de dosis zoals getolereerd elke 14 dagen tot een maximum van 45 miljoen eenheden subcutaan driemaal per week; Leeftijden 12-17: Aanvangsdosis van 5 miljoen eenheden/m2 subcutaan, driemaal per week x 14 dagen Vervolgdoses: Verhoog de dosis zoals getolereerd elke 14 dagen tot een maximum van 30 miljoen eenheden/m2 subcutaan, driemaal per week
Geneesmiddel: Liposomale doxorubicine
Cyclus van 21 dagen; 20 mg/m2 liposomaal doxorubicine gegeven op dag 1 en zal worden toegediend na voltooiing van de Rituximab-infusie van 2 tot 6 cycli.
Actieve vergelijker: Actieve behandeling 5
Hoge dosis zidovudine en valganciclovir
Geneesmiddel: Zidovudine
Cyclus 1: Zidovudine 600 mg PO QID x 7-21 dagen in poliklinische setting; 600 mg PO elke 6 uur x 7-21 (Intraveneus zidovudine 300 mg q 6 uur kan worden vervangen) dagen voor gehospitaliseerde patiënten; Cyclus 2 en verder: 600 mg PO QID x 7 dagen in poliklinische setting; 600 mg PO q 6 uur x 7 dagen (300 mg q 6 uur kan worden vervangen)
Geneesmiddel: Valganciclovir
Cyclus 1: Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 dagen in poliklinische setting; 900 mg PO q 12 uur x 7-21 dagen voor intramurale patiënten; Cyclus 2 en daarna: 900 mg PO BID x 7 dagen voor poliklinische patiënten; 900 mg PO q 12 uur x 7 dagen (Intraveneus ganciclovir 5 mg/kg kan worden vervangen) voor intramurale patiënten
Actieve vergelijker: Natuurlijke geschiedenis
Alleen observatie
Ander: Alleen observatie
Observatie van symptomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijf natuurlijke historie
Tijdsspanne: Studie sluiting
Reactie op behandeling
Studie sluiting

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algemeen overleven
Tijdsspanne: Studie sluiting
percentage patiënten in leven tot sluiting van de studie
Studie sluiting
Aantal fakkels
Tijdsspanne: Studie sluiting
Kwantificeer het aantal opflakkeringen waarvoor behandeling nodig is bij patiënten die deelnamen aan dit onderzoek
Studie sluiting

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2004

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2004

Eerst geplaatst (Geschat)

22 september 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2024

Laatst geverifieerd

18 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040275
  • 04-C-0275

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren