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Virotherapie und naturkundliche Untersuchung der KHSV-assoziierten multizentrischen Castleman-Krankheit mit Korrelaten der Krankheitsaktivität

21. August 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Gezielte onkolytische Virotherapie und naturkundliche Untersuchung der KSHV-assoziierten multizentrischen Castleman-Krankheit mit Labor- und klinischen Korrelaten der Krankheitsaktivität

Diese Studie wird Informationen über eine seltene Erkrankung namens KSHV-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit (MCD) gewinnen. KSHV, ein Virus, verursacht mehrere Arten von Krebs, einschließlich einiger Formen von MCD. KSHV steht für das Kaposi-Sarkom-Herpesvirus, auch Humanes Herpesvirus-8 oder HHV-8 genannt. Forscher wollen die Biologie von KSHV-MCD verstehen, um herauszufinden, wie diese Krankheit Krankheiten verursacht, und um Wege zu ihrer Behandlung zu finden. Es gibt keine Standardtherapie, die für alle Fälle von KSHV-MCD wirksam ist. Die Krankheit ist oft tödlich, und etwa die Hälfte der Betroffenen stirbt innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose.

Teilnehmer ab 18 Jahren können an dieser Studie teilnehmen. Die Teilnahme erfordert mehr Blutentnahmen und wiederholte Tumorbiopsien, als wenn die Patienten eine Behandlung in einem Nicht-Forschungsumfeld erhalten würden. Die Forscher möchten mehr über die Beziehung zwischen KSHV und den Symptomen der Castleman-Krankheit erfahren, und sie möchten in dieser Studie mindestens drei Biopsien erhalten.

Es gibt einige Nebenwirkungen der experimentellen Therapie, die die Teilnehmer bei KSHV-MCD einnehmen können. Zidovudin oder Retrovir wird in hoher Dosis verwendet. Es wird oral oder über eine Vene viermal täglich für 7 Tage oder länger verabreicht. Zidovudin kann Übelkeit, Erbrechen, verminderte Knochenmarkfunktion und verminderte Blutwerte verursachen. In Kombination mit Valganciclovir oder Valcyte ist es wahrscheinlich toxischer für das Knochenmark. Valganciclovir kann Probleme mit der Knochenmarkfunktion verursachen, was zu niedrigen Blutwerten, Sterilität und Defekten bei einem Fötus führt. In Kombination mit Zidovudin kann Valganciclovir eine stärkere Toxizität für das Knochenmark verursachen. Es wird zweimal täglich für 7 Tage oder länger verabreicht. Bortezomib oder Velcade wird für einige Sekunden durch einen schnellen Stich durch eine Nadel in die Vene verabreicht. Es wird zweimal wöchentlich für vier Dosen verabreicht und dann für 1 Woche gestoppt. Bortezomib kann manchmal niedrigen Blutdruck verursachen; es kann auch Magen-Darm-Probleme und eine niedrige Blutplättchenzahl verursachen. Rituximab und liposomales Doxorubicin sind Medikamente, die über einen Katheter in eine Vene verabreicht werden. Interferon-alpha wird durch Injektion in die Haut verabreicht. Diese Medikamente sind nicht experimentell, aber ihre Verwendung bei der Castleman-Krankheit ist experimentell.

Einige Teilnehmer können mit einer Kombination aus Chemotherapie gefolgt von Interferon-Alpha behandelt werden. Interferon-alpha wird mit einer Nadel in die Haut injiziert. Die natürliche Form von Interferon wird vom Körper produziert und hilft bei der Bekämpfung von Virusinfektionen. KSHV verringert die Wirkung des körpereigenen Interferons, und die Forscher wollen sehen, ob die Gabe höherer Dosen von Interferon hilft, die KSHV-Infektion zu kontrollieren.

Eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) darf nur zu Forschungszwecken bis zu dreimal im Jahr durchgeführt werden. Es wird ein radioaktives Zuckermolekül namens Fluordeoxyglucose oder FDG verwendet. Es wird angenommen, dass aktivierte Lymphozyten, die bei der Krankheit der Teilnehmer zu finden sind, möglicherweise mehr FDG verbrauchen, da diese Zellen mehr Glukosebrennstoff verbrennen.

Diese Studie kann einen direkten Nutzen für die Teilnehmer haben oder auch nicht. Detaillierte Bewertungen, die während der gesamten Studie vorgenommen wurden, können jedoch Informationen liefern, die den Ärzten helfen, KSHV-MCD besser zu behandeln.

...

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Die multizentrische Castleman-Krankheit (MCD) ist eine seltene, aber tödliche, mit dem Kaposi-Sarkom assoziierte Herpesvirus (KSHV)-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung mit einer mittleren Überlebenszeit von 2 Jahren. Es tritt häufiger bei HIV-infizierten Personen auf als bei Personen ohne HIV-Infektion. Die schlechte Prognose wird nicht vollständig durch das zugrunde liegende HIV erklärt, da die HIV-negativen Fälle keinen Überlebensvorteil gegenüber der HIV-positiven Kohorte zu haben scheinen. Die Krankheit hat keine definierte Standardbehandlung und wurde nicht umfassend prospektiv untersucht.
  • KSHV-MCD kann ein Modell für die Entwicklung einer gezielten onkolytischen Virotherapie oder anderer pathogenesebasierter Ansätze für Virus-assoziierte Malignome liefern. Bei KSHV-MCD scheinen viral codierte Tyrosinkinase-Gene mögliche Ziele zu sein, die in einem Virotherapie-Ansatz ausgenutzt werden können. Spezifische viral codierte Gene scheinen Zidovudin und Ganciclovir (oder Valganciclovir) in toxische phosphorylierte Einheiten innerhalb der KSHV-infizierten Tumorzellen umzuwandeln, um spezifisch auf die KSHV-infizierten Zellen abzuzielen, was zu spezifischem Zelltod führt. Bei Erfolg könnte dies einen direkten therapeutischen Nutzen für die Teilnehmer haben und auch ein Modell für die Weiterentwicklung dieses Ansatzes bei anderen Tumoren darstellen.

Ziele

-Um die natürliche Geschichte von KSHV-MCD zu studieren und zu beschreiben.

Berechtigung

  • Alter größer oder gleich 18 Jahre
  • Biopsiegeprüfte KSHV-assoziierte MCD

Design

  • Studium der Naturgeschichte
  • Einbeziehung der Behandlung nach Bedarf, mit Richtlinien für die vorläufige Untersuchung einer Vielzahl von spezifischen Behandlungen von Interesse

    • Hochdosiertes Zidovudin und Ganciclovir
    • Hochdosiertes Zidovudin und Ganciclovir und Bortezomib
    • Sirolimus
    • Rituximab mit liposomalem Doxorubicin, gefolgt von Interferon-alpha
    • Rituximab mit EPOCH-Chemotherapie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Biopsiegeprüfte KSHV-assoziierte MCD, bestätigt im Labor für Pathologie, CCR.

Bereit, eine informierte Zustimmung zu geben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Jede Anomalie, die als Toxizität des NCI-CTC-Grades IV eingestuft würde und die in keinem Zusammenhang mit HIV, seiner Behandlung oder MCD steht und die eine Protokollbehandlung und/oder nur eine Beobachtung ausschließen würde.

Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung, die eine aktuelle Behandlung erfordert, die die Verwendung aller Studienbehandlungen oder die Möglichkeit ausschließen würde, den natürlichen Verlauf von MCD unbehandelt zu überwachen.

Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da bestimmte Studienwirkstoffe das Potenzial für teratogene Wirkungen haben

Jede Bedingung oder Reihe von Umständen, die nach Meinung der Prüfärzte die Teilnahme an dieser Studie für eine bestimmte Person unsicher oder anderweitig unangemessen machen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 3
Patienten, die nicht auf hochdosiertes Zidovudin und Valganciclovir allein ansprechen, können mit Botezomib plus hochdosiertem Zidovudin und Valganciclovir behandelt werden
Zyklus 1: Zidovudin 600 mg p.o. viermal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7–21 (intravenöses Zidovudin 300 mg alle 6 Stunden kann ersetzt werden) Tage bei stationären Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 600 mg p.o. viermal täglich x 7 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7 Tage (300 mg alle 6 Stunden können ersetzt werden)
1,3 mg/m2 IV Tage 1, 4, 8 und 11. Die Zykluslänge beträgt 21 Tage.
Zyklus 1: Valganciclovir 900 mg p.o. 2-mal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7–21 Tage für stationäre Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 900 mg p.o. BID x 7 Tage für ambulante Patienten; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7 Tage (intravenöses Ganciclovir 5 mg/kg kann ersetzt werden) für stationäre Patienten
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 1
Sirolimus als Einzelwirkstoff für Patienten, bei denen eine gezielte onkolytische Virotherapie suboptimal erscheint
Maximale Tagesdosis von 40 mg als Monotherapie in einem 21-Tage-Zyklus.
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 2
EPOCH-Chemotherapie mit Rituximab kann verwendet werden, um solche Patienten zu retten, mit der Absicht, solche Patienten zu stabilisieren
Etoposid 50 mg/m2/Tag intravenöse Dauerinfusion (CIVI) über 24 Stunden x 4 Tage (Tage 1-4) eines 21-Tage-Zyklus. Außer in Ausnahmefällen werden maximal 6 Zyklen R-EPOCH-R verabreicht.
Rituximab 375 mg/m2 i.v. Tag 1 ist vor der Doxil-Injektion zu verabreichen. In Kombination mit einer EPOCH-Chemotherapie wird Rituximab an den Tagen 1 und 5 verabreicht.
10 mg/m2/Tag CIVI über 24 Stunden x 4 Tage (Tage 1-4) eines 21-Tage-Zyklus.
0,4 mg/m2/Tag CIVI über 24 Stunden x 4 Tage (Tage 1-4) eines 21-Tage-Zyklus.
Cyclophosphamid: wenn CD4 < 100 Zellen/mm3, 187 mg/m2 i.v. (Tag 5) wenn CD4 größer oder gleich 100 Zellen/mm3, 375 mg/m2 i.v. (Tag 5) eines 21-Tage-Zyklus.
Filgrastim 300 Mikrogramm subkutan täglich ab Tag 6 bis zur absoluten Erholung der Neutrophilenzahl 5000 Zellen/mm3 (Pegfilgrastim kann mit PI-Zulassung ersetzt werden, in der empfohlenen Dosis von einer 6-mg-Spritze)
Prednison 60 mg/m2/Tag p.o. x 5 Tage (Tage 1-5) eines 21-Tage-Zyklus.
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 4
Rituximab mit liposomalem Doxorubicin (R-Dox), gefolgt von einer Konsolidierungs- oder Erhaltungstherapie mit dosiseskalierendem Interferon-alpha
Rituximab 375 mg/m2 i.v. Tag 1 ist vor der Doxil-Injektion zu verabreichen. In Kombination mit einer EPOCH-Chemotherapie wird Rituximab an den Tagen 1 und 5 verabreicht.
Alter ab 18 Jahren: Anfangsdosis von 7,5 Millionen Einheiten subkutan, dreimal wöchentlich x 14 Tage; nachfolgende Dosen erhöhen die Dosis je nach Verträglichkeit alle 14 Tage auf maximal 45 Millionen subkutane Einheiten dreimal wöchentlich; Alter 12-17: Anfangsdosis von 5 Millionen Einheiten/m2 subkutan, dreimal wöchentlich x 14 Tage. Folgedosen: Erhöhen Sie die Dosis je nach Verträglichkeit alle 14 Tage bis zu einem Maximum von 30 Millionen Einheiten/m2 subkutan, dreimal wöchentlich
21-Tage-Zyklus; 20 mg/m2 liposomales Doxorubicin, das an Tag 1 verabreicht wird und nach Abschluss der Rituximab-Infusion über 2 bis 6 Zyklen verabreicht werden soll.
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 5
Hochdosiertes Zidovudin und Valganciclovir
Zyklus 1: Zidovudin 600 mg p.o. viermal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7–21 (intravenöses Zidovudin 300 mg alle 6 Stunden kann ersetzt werden) Tage bei stationären Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 600 mg p.o. viermal täglich x 7 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7 Tage (300 mg alle 6 Stunden können ersetzt werden)
Zyklus 1: Valganciclovir 900 mg p.o. 2-mal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7–21 Tage für stationäre Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 900 mg p.o. BID x 7 Tage für ambulante Patienten; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7 Tage (intravenöses Ganciclovir 5 mg/kg kann ersetzt werden) für stationäre Patienten
Aktiver Komparator: Naturgeschichte
Nur Beobachtung
Beobachtung von Symptomen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Naturgeschichte beschreiben
Zeitfenster: Studienschluss
Ansprechen auf die Behandlung
Studienschluss

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Studienschluss
Prozentsatz der bis zum Abschluss der Studie lebenden Patienten
Studienschluss
Anzahl der Fackeln
Zeitfenster: Studienabschluss
Quantifizieren Sie die Anzahl der behandlungsbedürftigen Schübe bei Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden
Studienabschluss

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2004

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. September 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2026

Zuletzt verifiziert

20. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 040275
  • 04-C-0275

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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