- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00092222
Virotherapie und naturkundliche Untersuchung der KHSV-assoziierten multizentrischen Castleman-Krankheit mit Korrelaten der Krankheitsaktivität
Gezielte onkolytische Virotherapie und naturkundliche Untersuchung der KSHV-assoziierten multizentrischen Castleman-Krankheit mit Labor- und klinischen Korrelaten der Krankheitsaktivität
Diese Studie wird Informationen über eine seltene Erkrankung namens KSHV-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit (MCD) gewinnen. KSHV, ein Virus, verursacht mehrere Arten von Krebs, einschließlich einiger Formen von MCD. KSHV steht für das Kaposi-Sarkom-Herpesvirus, auch Humanes Herpesvirus-8 oder HHV-8 genannt. Forscher wollen die Biologie von KSHV-MCD verstehen, um herauszufinden, wie diese Krankheit Krankheiten verursacht, und um Wege zu ihrer Behandlung zu finden. Es gibt keine Standardtherapie, die für alle Fälle von KSHV-MCD wirksam ist. Die Krankheit ist oft tödlich, und etwa die Hälfte der Betroffenen stirbt innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose.
Teilnehmer ab 18 Jahren können an dieser Studie teilnehmen. Die Teilnahme erfordert mehr Blutentnahmen und wiederholte Tumorbiopsien, als wenn die Patienten eine Behandlung in einem Nicht-Forschungsumfeld erhalten würden. Die Forscher möchten mehr über die Beziehung zwischen KSHV und den Symptomen der Castleman-Krankheit erfahren, und sie möchten in dieser Studie mindestens drei Biopsien erhalten.
Es gibt einige Nebenwirkungen der experimentellen Therapie, die die Teilnehmer bei KSHV-MCD einnehmen können. Zidovudin oder Retrovir wird in hoher Dosis verwendet. Es wird oral oder über eine Vene viermal täglich für 7 Tage oder länger verabreicht. Zidovudin kann Übelkeit, Erbrechen, verminderte Knochenmarkfunktion und verminderte Blutwerte verursachen. In Kombination mit Valganciclovir oder Valcyte ist es wahrscheinlich toxischer für das Knochenmark. Valganciclovir kann Probleme mit der Knochenmarkfunktion verursachen, was zu niedrigen Blutwerten, Sterilität und Defekten bei einem Fötus führt. In Kombination mit Zidovudin kann Valganciclovir eine stärkere Toxizität für das Knochenmark verursachen. Es wird zweimal täglich für 7 Tage oder länger verabreicht. Bortezomib oder Velcade wird für einige Sekunden durch einen schnellen Stich durch eine Nadel in die Vene verabreicht. Es wird zweimal wöchentlich für vier Dosen verabreicht und dann für 1 Woche gestoppt. Bortezomib kann manchmal niedrigen Blutdruck verursachen; es kann auch Magen-Darm-Probleme und eine niedrige Blutplättchenzahl verursachen. Rituximab und liposomales Doxorubicin sind Medikamente, die über einen Katheter in eine Vene verabreicht werden. Interferon-alpha wird durch Injektion in die Haut verabreicht. Diese Medikamente sind nicht experimentell, aber ihre Verwendung bei der Castleman-Krankheit ist experimentell.
Einige Teilnehmer können mit einer Kombination aus Chemotherapie gefolgt von Interferon-Alpha behandelt werden. Interferon-alpha wird mit einer Nadel in die Haut injiziert. Die natürliche Form von Interferon wird vom Körper produziert und hilft bei der Bekämpfung von Virusinfektionen. KSHV verringert die Wirkung des körpereigenen Interferons, und die Forscher wollen sehen, ob die Gabe höherer Dosen von Interferon hilft, die KSHV-Infektion zu kontrollieren.
Eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) darf nur zu Forschungszwecken bis zu dreimal im Jahr durchgeführt werden. Es wird ein radioaktives Zuckermolekül namens Fluordeoxyglucose oder FDG verwendet. Es wird angenommen, dass aktivierte Lymphozyten, die bei der Krankheit der Teilnehmer zu finden sind, möglicherweise mehr FDG verbrauchen, da diese Zellen mehr Glukosebrennstoff verbrennen.
Diese Studie kann einen direkten Nutzen für die Teilnehmer haben oder auch nicht. Detaillierte Bewertungen, die während der gesamten Studie vorgenommen wurden, können jedoch Informationen liefern, die den Ärzten helfen, KSHV-MCD besser zu behandeln.
...
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Zidovudin
- Arzneimittel: Bortezomib
- Arzneimittel: Valganciclovir
- Arzneimittel: Sirolimus
- Arzneimittel: Etoposid
- Arzneimittel: Rituximab
- Arzneimittel: Doxorubicin
- Arzneimittel: Vincristin
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Filgrastim (G-CSF)
- Arzneimittel: Prednison
- Arzneimittel: Interferon-alpha
- Arzneimittel: Liposomales Doxorubicin
- Sonstiges: Nur Beobachtung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
- Die multizentrische Castleman-Krankheit (MCD) ist eine seltene, aber tödliche, mit dem Kaposi-Sarkom assoziierte Herpesvirus (KSHV)-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung mit einer mittleren Überlebenszeit von 2 Jahren. Es tritt häufiger bei HIV-infizierten Personen auf als bei Personen ohne HIV-Infektion. Die schlechte Prognose wird nicht vollständig durch das zugrunde liegende HIV erklärt, da die HIV-negativen Fälle keinen Überlebensvorteil gegenüber der HIV-positiven Kohorte zu haben scheinen. Die Krankheit hat keine definierte Standardbehandlung und wurde nicht umfassend prospektiv untersucht.
- KSHV-MCD kann ein Modell für die Entwicklung einer gezielten onkolytischen Virotherapie oder anderer pathogenesebasierter Ansätze für Virus-assoziierte Malignome liefern. Bei KSHV-MCD scheinen viral codierte Tyrosinkinase-Gene mögliche Ziele zu sein, die in einem Virotherapie-Ansatz ausgenutzt werden können. Spezifische viral codierte Gene scheinen Zidovudin und Ganciclovir (oder Valganciclovir) in toxische phosphorylierte Einheiten innerhalb der KSHV-infizierten Tumorzellen umzuwandeln, um spezifisch auf die KSHV-infizierten Zellen abzuzielen, was zu spezifischem Zelltod führt. Bei Erfolg könnte dies einen direkten therapeutischen Nutzen für die Teilnehmer haben und auch ein Modell für die Weiterentwicklung dieses Ansatzes bei anderen Tumoren darstellen.
Ziele
-Um die natürliche Geschichte von KSHV-MCD zu studieren und zu beschreiben.
Berechtigung
- Alter größer oder gleich 18 Jahre
- Biopsiegeprüfte KSHV-assoziierte MCD
Design
- Studium der Naturgeschichte
Einbeziehung der Behandlung nach Bedarf, mit Richtlinien für die vorläufige Untersuchung einer Vielzahl von spezifischen Behandlungen von Interesse
- Hochdosiertes Zidovudin und Ganciclovir
- Hochdosiertes Zidovudin und Ganciclovir und Bortezomib
- Sirolimus
- Rituximab mit liposomalem Doxorubicin, gefolgt von Interferon-alpha
- Rituximab mit EPOCH-Chemotherapie
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alter größer oder gleich 18 Jahre.
Biopsiegeprüfte KSHV-assoziierte MCD, bestätigt im Labor für Pathologie, CCR.
Bereit, eine informierte Zustimmung zu geben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Jede Anomalie, die als Toxizität des NCI-CTC-Grades IV eingestuft würde und die in keinem Zusammenhang mit HIV, seiner Behandlung oder MCD steht und die eine Protokollbehandlung und/oder nur eine Beobachtung ausschließen würde.
Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung, die eine aktuelle Behandlung erfordert, die die Verwendung aller Studienbehandlungen oder die Möglichkeit ausschließen würde, den natürlichen Verlauf von MCD unbehandelt zu überwachen.
Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da bestimmte Studienwirkstoffe das Potenzial für teratogene Wirkungen haben
Jede Bedingung oder Reihe von Umständen, die nach Meinung der Prüfärzte die Teilnahme an dieser Studie für eine bestimmte Person unsicher oder anderweitig unangemessen machen würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 3
Patienten, die nicht auf hochdosiertes Zidovudin und Valganciclovir allein ansprechen, können mit Botezomib plus hochdosiertem Zidovudin und Valganciclovir behandelt werden
|
Zyklus 1: Zidovudin 600 mg p.o. viermal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7–21 (intravenöses Zidovudin 300 mg alle 6 Stunden kann ersetzt werden) Tage bei stationären Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 600 mg p.o. viermal täglich x 7 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7 Tage (300 mg alle 6 Stunden können ersetzt werden)
1,3 mg/m2 IV Tage 1, 4, 8 und 11.
Die Zykluslänge beträgt 21 Tage.
Zyklus 1: Valganciclovir 900 mg p.o. 2-mal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7–21 Tage für stationäre Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 900 mg p.o. BID x 7 Tage für ambulante Patienten; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7 Tage (intravenöses Ganciclovir 5 mg/kg kann ersetzt werden) für stationäre Patienten
|
|
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 1
Sirolimus als Einzelwirkstoff für Patienten, bei denen eine gezielte onkolytische Virotherapie suboptimal erscheint
|
Maximale Tagesdosis von 40 mg als Monotherapie in einem 21-Tage-Zyklus.
|
|
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 2
EPOCH-Chemotherapie mit Rituximab kann verwendet werden, um solche Patienten zu retten, mit der Absicht, solche Patienten zu stabilisieren
|
Etoposid 50 mg/m2/Tag intravenöse Dauerinfusion (CIVI) über 24 Stunden x 4 Tage (Tage 1-4) eines 21-Tage-Zyklus.
Außer in Ausnahmefällen werden maximal 6 Zyklen R-EPOCH-R verabreicht.
Rituximab 375 mg/m2 i.v. Tag 1 ist vor der Doxil-Injektion zu verabreichen.
In Kombination mit einer EPOCH-Chemotherapie wird Rituximab an den Tagen 1 und 5 verabreicht.
10 mg/m2/Tag CIVI über 24 Stunden x 4 Tage (Tage 1-4) eines 21-Tage-Zyklus.
0,4 mg/m2/Tag CIVI über 24 Stunden x 4 Tage (Tage 1-4) eines 21-Tage-Zyklus.
Cyclophosphamid: wenn CD4 < 100 Zellen/mm3, 187 mg/m2 i.v. (Tag 5) wenn CD4 größer oder gleich 100 Zellen/mm3, 375 mg/m2 i.v. (Tag 5) eines 21-Tage-Zyklus.
Filgrastim 300 Mikrogramm subkutan täglich ab Tag 6 bis zur absoluten Erholung der Neutrophilenzahl 5000 Zellen/mm3 (Pegfilgrastim kann mit PI-Zulassung ersetzt werden, in der empfohlenen Dosis von einer 6-mg-Spritze)
Prednison 60 mg/m2/Tag p.o. x 5 Tage (Tage 1-5) eines 21-Tage-Zyklus.
|
|
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 4
Rituximab mit liposomalem Doxorubicin (R-Dox), gefolgt von einer Konsolidierungs- oder Erhaltungstherapie mit dosiseskalierendem Interferon-alpha
|
Rituximab 375 mg/m2 i.v. Tag 1 ist vor der Doxil-Injektion zu verabreichen.
In Kombination mit einer EPOCH-Chemotherapie wird Rituximab an den Tagen 1 und 5 verabreicht.
Alter ab 18 Jahren: Anfangsdosis von 7,5 Millionen Einheiten subkutan, dreimal wöchentlich x 14 Tage; nachfolgende Dosen erhöhen die Dosis je nach Verträglichkeit alle 14 Tage auf maximal 45 Millionen subkutane Einheiten dreimal wöchentlich; Alter 12-17: Anfangsdosis von 5 Millionen Einheiten/m2 subkutan, dreimal wöchentlich x 14 Tage. Folgedosen: Erhöhen Sie die Dosis je nach Verträglichkeit alle 14 Tage bis zu einem Maximum von 30 Millionen Einheiten/m2 subkutan, dreimal wöchentlich
21-Tage-Zyklus; 20 mg/m2 liposomales Doxorubicin, das an Tag 1 verabreicht wird und nach Abschluss der Rituximab-Infusion über 2 bis 6 Zyklen verabreicht werden soll.
|
|
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung 5
Hochdosiertes Zidovudin und Valganciclovir
|
Zyklus 1: Zidovudin 600 mg p.o. viermal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7–21 (intravenöses Zidovudin 300 mg alle 6 Stunden kann ersetzt werden) Tage bei stationären Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 600 mg p.o. viermal täglich x 7 Tage im ambulanten Bereich; 600 mg p.o. alle 6 Stunden x 7 Tage (300 mg alle 6 Stunden können ersetzt werden)
Zyklus 1: Valganciclovir 900 mg p.o. 2-mal täglich x 7–21 Tage im ambulanten Bereich; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7–21 Tage für stationäre Patienten; Zyklus 2 und darüber hinaus: 900 mg p.o. BID x 7 Tage für ambulante Patienten; 900 mg p.o. alle 12 Stunden x 7 Tage (intravenöses Ganciclovir 5 mg/kg kann ersetzt werden) für stationäre Patienten
|
|
Aktiver Komparator: Naturgeschichte
Nur Beobachtung
|
Beobachtung von Symptomen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Naturgeschichte beschreiben
Zeitfenster: Studienschluss
|
Ansprechen auf die Behandlung
|
Studienschluss
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Studienschluss
|
Prozentsatz der bis zum Abschluss der Studie lebenden Patienten
|
Studienschluss
|
|
Anzahl der Fackeln
Zeitfenster: Studienabschluss
|
Quantifizieren Sie die Anzahl der behandlungsbedürftigen Schübe bei Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden
|
Studienabschluss
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Oksenhendler E, Carcelain G, Aoki Y, Boulanger E, Maillard A, Clauvel JP, Agbalika F. High levels of human herpesvirus 8 viral load, human interleukin-6, interleukin-10, and C reactive protein correlate with exacerbation of multicentric castleman disease in HIV-infected patients. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2069-73.
- Gaidano G, Capello D, Pastore C, Antinori A, Gloghini A, Carbone A, Larocca LM, Saglio G. Analysis of human herpesvirus type 8 infection in AIDS-related and AIDS-unrelated primary central nervous system lymphoma. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1193-7. doi: 10.1086/593456.
- Oksenhendler E, Duarte M, Soulier J, Cacoub P, Welker Y, Cadranel J, Cazals-Hatem D, Autran B, Clauvel JP, Raphael M. Multicentric Castleman's disease in HIV infection: a clinical and pathological study of 20 patients. AIDS. 1996 Jan;10(1):61-7.
- Uldrick TS, Polizzotto MN, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Whitby D, Wang V, Pittaluga S, O'Mahony D, Steinberg SM, Little RF, Yarchoan R. Rituximab plus liposomal doxorubicin in HIV-infected patients with KSHV-associated multicentric Castleman disease. Blood. 2014 Dec 4;124(24):3544-52. doi: 10.1182/blood-2014-07-586800. Epub 2014 Oct 20.
- Polizzotto MN, Uldrick TS, Wang V, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Pittaluga S, O'Mahony D, Whitby D, Tosato G, Steinberg SM, Little RF, Yarchoan R. Human and viral interleukin-6 and other cytokines in Kaposi sarcoma herpesvirus-associated multicentric Castleman disease. Blood. 2013 Dec 19;122(26):4189-98. doi: 10.1182/blood-2013-08-519959. Epub 2013 Oct 30.
- Ramaswami R, Lurain K, Polizzotto MN, Ekwede I, Waldon K, Steinberg SM, Mangusan R, Widell A, Rupert A, George J, Goncalves PH, Marshall VA, Whitby D, Wang HW, Pittaluga S, Jaffe ES, Little RF, Uldrick TS, Yarchoan R. Characteristics and outcomes of KSHV-associated multicentric Castleman disease with or without other KSHV diseases. Blood Adv. 2021 Mar 23;5(6):1660-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2020004058.
- Uldrick TS, Polizzotto MN, Aleman K, O'Mahony D, Wyvill KM, Wang V, Marshall V, Pittaluga S, Steinberg SM, Tosato G, Whitby D, Little RF, Yarchoan R. High-dose zidovudine plus valganciclovir for Kaposi sarcoma herpesvirus-associated multicentric Castleman disease: a pilot study of virus-activated cytotoxic therapy. Blood. 2011 Jun 30;117(26):6977-86. doi: 10.1182/blood-2010-11-317610. Epub 2011 Apr 12.
- Lage SL, Ramaswami R, Rocco JM, Rupert A, Davis DA, Lurain K, Manion M, Whitby D, Yarchoan R, Sereti I. Inflammasome activation in patients with Kaposi sarcoma herpesvirus-associated diseases. Blood. 2024 Oct 3;144(14):1496-1507. doi: 10.1182/blood.2024024144.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Lymphadenopathie
- Neubildungen
- HIV-Infektionen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Multizentrische Castleman-Krankheit
- Makula Dystrophie, Hornhauttyp 1
- Peptide
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Biologische Faktoren
- Kohlenhydrate
- Alkaloide
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalene
- Naphthenes
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Glucoside
- Glykoside
- Indolen
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Anorganische Chemikalien
- Guanine
- Hypoxanthen
- Purinonen
- Purines
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Schwangerschaft
- Schwangerschaft
- Steroide
- Fusions-Ring-Verbindungen
- Makroliden
- Laktone
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Nukleoside
- Interzelluläre Signalpeptide und Proteine
- Schwangerschaften
- Vinca -Alkaloide
- Secologanin Tryptaminalkaloide
- Indolalkaloide
- Indolizidine
- Indoliziner
- Anthracyclines
- Naphthatene
- Aminoglykoside
- Glykoproteine
- Glykoconjugate
- Antikörper, monoklonale, murine abgeleitete
- Daunorubicin
- Boronsäuren
- Säuren, nicht carboxylisch
- Säuren
- Borverbindungen
- Pyraziner
- Desoxyribonukleoside
- Koloniestimulierende Faktoren
- Hämatopoetische Zellwachstumsfaktoren
- Zytokine
- Interferon Typ i
- Interferonen
- Thymidin
- Dideoxynukleoside
- Ganciclovir
- Acyclovir
- Rituximab
- Bortezomib
- Valganciclovir
- Sirolimus
- Prednison
- Cyclophosphamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristin
- Interferon-alpha
- Zidovudin
- Liposomal Doxorubicin
- Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
- Filgrastim
Andere Studien-ID-Nummern
- 040275
- 04-C-0275
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .