Viroterapia y estudio de historia natural de la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a KHSV con correlatos de la actividad de la enfermedad

Este estudio obtendrá información sobre un trastorno raro llamado enfermedad de Castleman multicéntrica (MCD, por sus siglas en inglés) asociada a KSHV. KSHV, un virus, causa varios tipos de cáncer, incluidas algunas formas de MCD. KSHV significa virus del herpes del sarcoma de Kaposi, también llamado virus del herpes humano-8 o HHV-8. Los investigadores quieren comprender la biología de KSHV-MCD para identificar cómo esta enfermedad causa enfermedad y encontrar formas de tratarla. No existe una terapia estándar efectiva para todos los casos de KSHV-MCD. La enfermedad suele ser fatal y aproximadamente la mitad de las personas que la padecen mueren dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico.

Los participantes mayores de 18 años pueden ser elegibles para este estudio. La participación implica más extracción de sangre y biopsias tumorales repetidas que si los pacientes recibieran tratamiento en un entorno que no es de investigación. A los investigadores les gustaría saber más sobre la relación entre el KSHV y los síntomas de la enfermedad de Castleman, y quieren obtener al menos tres biopsias en este estudio.

Hay algunos efectos secundarios de la terapia experimental que los participantes pueden tomar para KSHV-MCD. La zidovudina, o Retrovir, se usa en dosis altas. Se administra por vía oral o por vía intravenosa, cuatro veces al día, durante 7 días o más. La zidovudina puede causar náuseas, vómitos, disminución de la función de la médula ósea y disminución del recuento sanguíneo. Combinado con valganciclovir o Valcyte, es probable que sea más tóxico para la médula ósea. El valganciclovir puede causar problemas con la función de la médula ósea, lo que lleva a recuentos sanguíneos bajos, esterilidad y defectos en el feto. Combinado con zidovudina, valganciclovir puede causar más toxicidad en la médula ósea. Se administra dos veces al día durante 7 días o más. Bortezomib, o Velcade, se administra durante unos segundos presionando rápidamente una aguja en la vena. Se administra dos veces por semana en cuatro dosis y luego se suspende durante 1 semana. Bortezomib a veces puede causar presión arterial baja; también puede causar problemas gastrointestinales y un recuento bajo de plaquetas en la sangre. El rituximab y la doxorrubicina liposomal son medicamentos que se administran mediante un catéter en una vena. El interferón-alfa se administra mediante una inyección en la piel. Esos medicamentos no son experimentales, pero su uso en la enfermedad de Castleman es experimental.

Algunos participantes pueden recibir tratamiento con una combinación de quimioterapia seguida de interferón-alfa. El interferón-alfa se infecta en la piel con una aguja. La forma natural de interferón es producida por el cuerpo y ayuda a controlar las infecciones virales. KSHV disminuye el efecto del interferón del cuerpo, y los investigadores quieren ver si administrar dosis más altas de interferón ayudará a controlar la infección por KSHV.

Se puede realizar una tomografía por emisión de positrones (PET), solo con fines de investigación, hasta tres veces al año. Se utiliza una molécula de azúcar radiactiva llamada fluorodesoxiglucosa o FDG. Se cree que los linfocitos activados que se pueden encontrar en los participantes enfermos podrían usar más FDG porque estas células queman más combustible de glucosa.

Este estudio puede o no tener un beneficio directo para los participantes. Sin embargo, las evaluaciones detalladas realizadas a lo largo del estudio pueden proporcionar información para ayudar a los médicos a tratar mejor el KSHV-MCD.

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