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KHSV 相关多中心 Castleman 病与疾病活动相关性的病毒疗法和自然史研究

2024年5月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

KSHV 相关多中心 Castleman 病的靶向溶瘤病毒疗法和自然史研究与疾病活动的实验室和临床相关性

这项研究将获得有关称为 KSHV 相关多中心 Castleman 病 (MCD) 的罕见疾病的信息。 KSHV 是一种病毒，会导致多种癌症，包括某些形式的 MCD。 KSHV 代表卡波西氏肉瘤疱疹病毒，也称为人类疱疹病毒 8 或 HHV-8。 研究人员希望了解 KSHV-MCD 的生物学特性，以确定这种疾病如何导致疾病并找到治疗方法。 没有对所有 KSHV-MCD 病例都有效的标准疗法。 这种疾病通常是致命的，大约一半的患者会在诊断后 2 年内死亡。

18 岁及以上的参与者可能有资格参加本研究。 与在非研究环境中接受治疗的患者相比，参与需要更多的抽血和重复的肿瘤活检。 研究人员希望更多地了解 KSHV 与 Castleman 病症状的关系，他们希望在本研究中获得至少三份活检。

参与者可能对 KSHV-MCD 采取的实验性治疗有一些副作用。 齐多夫定或 Retrovir 以高剂量使用。 口服或静脉给药，每天四次，持续 7 天或更长时间。 齐多夫定可引起恶心、呕吐、骨髓功能下降和血细胞计数下降。 与缬更昔洛韦或 Valcyte 联合使用时，它可能对骨髓的毒性更大。 缬更昔洛韦可引起骨髓功能问题，导致血细胞计数低、不育和胎儿缺陷。 与齐多夫定合用时，缬更昔洛韦可能对骨髓造成更大的毒性。 每天给药两次，持续 7 天或更长时间。 硼替佐米（Bortezomib）或万珂（Velcade）通过针头快速推入静脉给药数秒。 每周两次，共四剂，然后停药 1 周。 硼替佐米有时会引起低血压；它还会导致胃肠道问题和血小板计数低。 利妥昔单抗和脂质体多柔比星是通过导管进入静脉的药物。 干扰素-α通过注射到皮肤中给药。 这些药物不是实验性的，但它们在卡斯尔曼病中的应用是实验性的。

一些参与者可能会接受化疗和干扰素-α 的联合治疗。 干扰素-α 通过针头感染到皮肤中。 干扰素的天然形式由身体产生，有助于控制病毒感染。 KSHV 会降低人体干扰素的作用，研究人员想看看给予更高剂量的干扰素是否有助于控制 KSHV 感染。

正电子发射断层扫描 (PET) 扫描仅用于研究目的，每年最多可进行 3 次。 使用称为氟脱氧葡萄糖或 FDG 的放射性糖分子。 据信，可能在疾病参与者中发现的活化淋巴细胞可能会使用更多的 FDG，因为这些细胞燃烧更多的葡萄糖燃料。

这项研究可能会或可能不会对参与者产生直接好处。 然而，在整个研究过程中进行的详细评估可能会提供信息，帮助医生更好地治疗 KSHV-MCD。

...

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

  • 多中心卡斯尔曼病 (MCD) 是一种罕见但致命的卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 相关淋巴组织增生性疾病，中位生存期为 2 年。 与未感染 HIV 的人相比，它更常发生在 HIV 感染者身上。 潜在的 HIV 并不能完全解释不良预后，因为 HIV 阴性病例似乎比 HIV 阳性人群没有生存优势。 该疾病没有明确的标准治疗，也没有进行全面的前瞻性研究。
  • KSHV-MCD 可能为开发靶向溶瘤病毒疗法或其他基于发病机制的病毒相关恶性肿瘤方法提供模型。 在 KSHV-MCD 中，病毒编码的酪氨酸激酶基因似乎是病毒疗法中可能利用的目标。 特定的病毒编码基因似乎将齐多夫定和更昔洛韦（或缬更昔洛韦）转化为 KSHV 感染的肿瘤细胞内的毒性磷酸化部分，以特异性靶向 KSHV 感染的细胞，从而导致特定的细胞死亡。 如果成功，这可能会对参与者产生直接的治疗益处，并为进一步开发这种方法在其他肿瘤中的应用提供模型。

目标

-研究和描述 KSHV-MCD 的自然史。

合格

  • 年龄大于或等于 18 岁
  • 活检证实 KSHV 相关 MCD

设计

  • 自然历史研究

  • 根据需要纳入治疗，并提供对各种感兴趣的特定治疗进行初步调查的指南

    • 大剂量齐多夫定和更昔洛韦
    • 大剂量齐多夫定和更昔洛韦和硼替佐米
    • 西罗莫司
    • 利妥昔单抗与脂质体多柔比星，然后是干扰素-α
    • 利妥昔单抗联合 EPOCH 化疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准：

年龄大于或等于 18 岁。

活检证实了 KSHV 相关的 MCD，并在 CCR 病理学实验室得到证实。

愿意给予知情同意。

排除标准：

任何将被评分为 NCI CTC IV 级毒性的异常，与 HIV、其治疗或与 MCD 无关，这将排除协议治疗和/或观察。

存在另一种需要当前治疗的恶性肿瘤，这将排除所有研究治疗的使用或监测未治疗的 MCD 自然病程的能力。

孕妇被排除在本研究之外，因为某些研究药物可能具有致畸作用

研究者认为会使参与本研究不安全或不适合特定个体的任何条件或一组情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：积极治疗 3
对单用高剂量齐多夫定和缬更昔洛韦无反应的患者可以使用博佐米联合高剂量齐多夫定和缬更昔洛韦治疗
药品：齐多夫定
第 1 周期：齐多夫定 600 mg PO QID x 7-21 天在门诊环境中；600 mg PO q6hours x 7-21（住院患者静脉注射齐多夫定 300 mg q6 小时可替代）天；第 2 周期及以后：门诊环境中 600 mg PO QID x 7 天； 600 mg PO q 6 小时 x 7 天（300 mg q 6 小时可替代）
药品：硼替佐米
1.3 mg/m2 IV 第 1、4、8 和 11 天。 周期长度为21天。
药品：缬更昔洛韦
第 1 周期：Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 天在门诊环境中；住院患者 900 mg PO q 12 小时 x 7-21 天；第 2 周期及以后：门诊患者 900 mg PO BID x 7 天； 900 mg PO q 12 小时 x 7 天（静脉更昔洛韦 5 mg/kg 可替代）用于住院患者
有源比较器：积极治疗1
单药西罗莫司用于靶向溶瘤病毒疗法似乎不理想的患者
药品：西罗莫司
在 21 天的周期中作为单一药物给予最大日剂量 40 mg。
有源比较器：积极治疗2
EPOCH化疗联合利妥昔单抗可用于挽救此类患者，目的是稳定此类患者
药品：依托泊甙
依托泊苷 50 mg/m2 /天连续静脉输注 (CIVI) 超过 24 小时 x 4 天（第 1-4 天），周期为 21 天。 除特殊情况外，最多将进行 6 个周期的 R-EPOCH-R。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗 375 mg/m2 IV 第 1 天，应在 Doxil 注射前给药。 与 EPOCH 化疗联合使用时，将在第 1 天和第 5 天给予利妥昔单抗。
药品：阿霉素
10 mg/m2 /day CIVI 超过 24 小时 x 4 天（第 1-4 天）21 天周期。
药品：长春新碱
0.4 mg/m2 /天 CIVI 超过 24 小时 x 4 天（第 1-4 天）21 天周期。
药品：环磷酰胺
环磷酰胺：如果 CD4 < 100 个细胞/mm3，则 187 mg/m2 IV（第 5 天）如果 CD4 大于或等于 100 个细胞/mm3，则 375 mg/m2 IV（第 5 天）21 天周期。
药品：非格司亭 (G-CSF)
非格司亭 300 微克每天皮下注射，从第 6 天开始，直到中性粒细胞绝对计数恢复 5000 个细胞/mm3（Pegfilgrastim 可以在 PI 批准的情况下以一个 6 毫克注射器的推荐剂量替代）
药品：强的松
泼尼松 60 mg/m2/天 PO x 5 天（第 1-5 天），周期为 21 天。
有源比较器：积极治疗4
利妥昔单抗加脂质体多柔比星 (R-Dox)，然后用剂量递增的干扰素-α 进行巩固或维持治疗
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗 375 mg/m2 IV 第 1 天，应在 Doxil 注射前给药。 与 EPOCH 化疗联合使用时，将在第 1 天和第 5 天给予利妥昔单抗。
药品：干扰素-α
18 岁及以上：初始剂量为 750 万单位皮下注射，每周 3 次 x 14 天；随后的剂量每 14 天增加一次耐受剂量，每周 3 次皮下注射最多 4500 万单位； 12-17 岁：初始剂量为 500 万单位/平方米皮下注射，每周 3 次 x 14 天后续剂量：每 14 天增加耐受剂量至最大 3000 万单位/平方米皮下注射，每周 3 次
药品：脂质体阿霉素
21天周期；第 1 天给予 20 mg/m2 脂质体多柔比星，并应在利妥昔单抗输注完成 2 至 6 个周期后给药。
有源比较器：积极治疗5
高剂量齐多夫定和缬更昔洛韦
药品：齐多夫定
第 1 周期：齐多夫定 600 mg PO QID x 7-21 天在门诊环境中；600 mg PO q6hours x 7-21（住院患者静脉注射齐多夫定 300 mg q6 小时可替代）天；第 2 周期及以后：门诊环境中 600 mg PO QID x 7 天； 600 mg PO q 6 小时 x 7 天（300 mg q 6 小时可替代）
药品：缬更昔洛韦
第 1 周期：Valganciclovir 900 mg PO BID x 7-21 天在门诊环境中；住院患者 900 mg PO q 12 小时 x 7-21 天；第 2 周期及以后：门诊患者 900 mg PO BID x 7 天； 900 mg PO q 12 小时 x 7 天（静脉更昔洛韦 5 mg/kg 可替代）用于住院患者
有源比较器：自然历史
仅供观察
其他：仅供观察
症状观察

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
描述自然历史
大体时间：研究结束
对治疗的反应
研究结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：研究结束
研究结束前存活的患者百分比
研究结束
耀斑数量
大体时间：研究结束
量化参加本研究的患者需要治疗的耀斑数量
研究结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Robert Yarchoan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2004年10月28日

初级完成 (估计的)

2025年10月1日

研究完成 (估计的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2004年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2004年9月21日

首次发布 (估计的)

2004年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月14日

最后验证

2024年3月18日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 040275
  • 04-C-0275

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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