Étude de la virothérapie et de l'histoire naturelle de la maladie de Castleman multicentrique associée au KHSV avec des corrélats de l'activité de la maladie

Cette étude permettra d'obtenir des informations sur une maladie rare appelée maladie de Castleman multicentrique associée au KSHV (MCD). Le KSHV, un virus, provoque plusieurs types de cancer, y compris certaines formes de MCD. KSHV signifie le virus de l'herpès du sarcome de Kaposi, également appelé virus de l'herpès humain-8, ou HHV-8. Les chercheurs veulent comprendre la biologie du KSHV-MCD pour identifier comment cette maladie provoque la maladie et trouver des moyens de la traiter. Il n'existe pas de traitement standard efficace pour tous les cas de KSHV-MCD. La maladie est souvent mortelle et environ la moitié des personnes atteintes meurent dans les 2 ans suivant le diagnostic.

Les participants âgés de 18 ans et plus peuvent être éligibles pour cette étude. La participation implique plus de prises de sang et de biopsies tumorales répétées que si les patients recevaient un traitement dans un cadre de non-recherche. Les chercheurs aimeraient en savoir plus sur la relation entre le KSHV et les symptômes de la maladie de Castleman, et ils veulent obtenir au moins trois biopsies dans cette étude.

Il existe certains effets secondaires de la thérapie expérimentale que les participants peuvent subir pour le KSHV-MCD. La zidovudine, ou Retrovir, est utilisée à forte dose. Il est administré par voie orale ou dans une veine, quatre fois par jour, pendant 7 jours ou plus. La zidovudine peut provoquer des nausées, des vomissements, une diminution de la fonction de la moelle osseuse et une diminution de la numération globulaire. Combiné avec le valganciclovir, ou Valcyte, il est susceptible d'être plus toxique pour la moelle osseuse. Le valganciclovir peut causer des problèmes de fonction de la moelle osseuse, entraînant une faible numération globulaire, la stérilité et des malformations chez le fœtus. Combiné à la zidovudine, le valganciclovir peut entraîner une plus grande toxicité pour la moelle osseuse. Il est administré deux fois par jour pendant 7 jours ou plus. Bortezomib, ou Velcade, est administré pendant quelques secondes par une poussée rapide à travers une aiguille dans la veine. Il est administré deux fois par semaine pour quatre doses, puis arrêté pendant 1 semaine. Le bortézomib peut parfois provoquer une pression artérielle basse ; il peut également causer des problèmes gastro-intestinaux et une faible numération plaquettaire. Le rituximab et la doxorubicine liposomale sont des médicaments administrés par cathéter dans une veine. L'interféron-alpha est administré par injection dans la peau. Ces médicaments ne sont pas expérimentaux, mais leur utilisation dans la maladie de Castleman est expérimentale.

Certains participants peuvent être traités avec une combinaison de chimiothérapie suivie d'interféron-alpha. L'interféron-alpha est infecté dans la peau par une aiguille. La forme naturelle de l'interféron est produite par le corps et aide à contrôler les infections virales. Le KSHV diminue l'effet de l'interféron de l'organisme, et les chercheurs veulent voir si l'administration de doses plus élevées d'interféron aidera à contrôler l'infection par le KSHV.

Une tomographie par émission de positrons (TEP), à des fins de recherche uniquement, peut être effectuée jusqu'à trois fois par an. Une molécule de sucre radioactive appelée fluorodésoxyglucose, ou FDG, est utilisée. On pense que les lymphocytes activés qui peuvent être trouvés dans la maladie des participants pourraient utiliser plus de FDG parce que ces cellules brûlent plus de carburant de glucose.

Cette étude peut ou non avoir un avantage direct pour les participants. Cependant, des évaluations détaillées effectuées tout au long de l'étude peuvent fournir des informations pour aider les médecins à mieux traiter le KSHV-MCD.

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