공황장애의 신경생물학적 기전
공황장애의 신경생물학적 기전: 노르아드레날린 기능의 행동적, 유전적, 신경적 상관관계
이 연구는 공황 장애에서 뇌와 노르아드레날린 기능을 조사할 것입니다. 노르아드레날린은 감정, 불안, 수면, 코르티솔과 같은 스트레스 호르몬 및 공황 장애에서 교란되는 기타 신체 기능의 조절에 관여하는 뇌 화학 물질입니다.
18세에서 60세 사이의 건강한 정상 지원자와 공황 장애가 있는 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 지원자는 정신과 및 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도 검사를 통해 선별됩니다.
참가자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.
- 공황 장애(특히 노르아드레날린 활성을 조절하는 데 도움이 되는 유전자)의 유전 연구를 위한 DNA를 확보하고 향후 공황 장애 연구에 사용할 수 있는 세포주를 배양하기 위해 혈액을 채취합니다.
- 자기 공명 영상: MRI는 자기장과 전파를 사용하여 신체 조직과 장기의 이미지를 생성합니다. 이 절차를 위해 피험자는 스캐너(좁은 실린더)로 이동되는 테이블 위에 눕고 귀마개를 착용하여 스캔 과정에서 발생하는 큰 두드리는 소리와 쿵쿵거리는 소리를 차단합니다. 절차는 약 60분 동안 지속되며, 그 동안 환자는 한 번에 10~15분 동안 가만히 누워 있어야 합니다.
- PET 스캔을 통한 요힘빈 주사: 카테터(플라스틱 튜브)를 두 개의 정맥에 배치합니다. 하나는 약 60분 동안 신체의 노르아드레날린 활동을 증가시키는 약물인 요힘빈을 투여하고 다른 하나는 혈액 샘플을 채취하기 위한 것입니다. Yohimbine은 종종 일시적인 떨림, 소름, 축축한 손바닥을 유발하고 의기양양, 불안, 공황 발작 또는 우울증과 같은 감정을 유발할 수 있습니다. 요힘빈 투여 중에 피험자는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받습니다. PET는 [플루오로-18]-플루오로데옥시글루코스라는 소량의 방사성 화학 물질을 사용하여 뇌의 활성 영역을 "표시"하여 포도당(당) 대사 패턴을 보여줍니다. 절차를 위해 피험자는 스캐너 침대에 누워 머리를 움직이지 않게 유지하는 데 도움이 되는 특수 마스크를 머리에 착용하고 침대에 부착합니다. 스캐너를 보정하기 위해 방사성 추적자가 주입되기 직전에 간단한 "전송" 스캔이 수행됩니다. 카테터를 통해 추적자를 주입한 후 대상자가 여전히 스캐너 침대에 누워 있는 동안 약 1시간 동안 사진을 찍습니다.
- PET 스캐닝을 통한 식염수 주사: 요힘빈 대신 위약으로 식염수를 투여하는 것을 제외하고 절차는 위에서 설명한 것과 동일합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
전임상 및 임상 증거의 상당량은 뇌의 노르아드레날린성 시스템의 조절 장애 활동이 기분 장애, 불안 및 공포의 발달과 관련되어 있음을 시사합니다. 노르아드레날린성 시스템의 신경해부학적 및 신경생리학적 연구는 이 시스템의 증가된 활동을 두려움과 불안의 행동적 표현, 신체 증상 및 심각한 불안 상태에 수반되는 심혈관 변화와 관련시키는 기초를 제공합니다. 이전에 공황 장애(PD)에서 노르아드레날린성 기전의 역할에 대한 광범위한 연구가 수행되었으며 PD 환자의 적어도 하위 그룹에서 노르아드레날린성 기전의 이상이 존재할 수 있다고 제안되었습니다. 알파2-아드레날린 수용체(AR) 길항제인 요힘빈을 사용한 파킨슨병 환자에 대한 연구에서 파킨슨병 환자의 하위 그룹이 노르아드레날린 기능의 조절에 이상을 나타내는 것으로 나타났습니다. 노르아드레날린성 뉴런을 활성화시키는 요힘빈은 건강한 대조군에 비해 일부 PD 환자에서 불안, 신체 증상, 혈압 및 노르아드레날린성 대사물 MHPG의 혈장 수치를 더 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다. PD의 병인에 관여하는 것으로 가정된 뇌 영역에 대한 요힘빈의 효과는 현대 신경영상 기술을 사용하는 PD 환자에서 결정되지 않았습니다. 요힘빈에 대한 이러한 차별적 반응에 대한 신경생물학적 근거는 확인되지 않았지만 요힘빈의 불안 유발 효과는 모든 파킨슨병 환자에서 발생하지 않습니다.
이 연구 프로젝트는 이 두 가지 해결되지 않은 질문을 해결할 것을 제안합니다. 국소 대뇌 포도당 대사에 대한 요힘빈의 효과는 PD 환자 및 건강한 대조군에서 결정될 것이다. 또한, 요힘빈에 대한 행동 및 대뇌 대사 반응이 카테콜아민 대사에 영향을 미치는 COMT 유전자의 기능적 다형성과 관련되는지 여부에 대한 예비 데이터를 얻을 것입니다.
요힘빈은 전두엽 피질, 안와 전두엽 피질 및 전대상에서 대뇌 대사를 감소시킬 것으로 예측됩니다. 건강한 컨트롤은 이러한 뇌 영역에서 변화의 반대 방향을 나타냅니다. 이러한 결과는 우리가 이전에 PTSD 환자에서 관찰한 것과 유사할 것이며 스트레스에 대한 전임상 약리학적 연구에서 뇌에서 높은 수준의 노르에피네프린 방출이 감소하는 것으로 나타났기 때문에 대조군에 비해 PD 및 PTSD에서 요힘빈의 변경된 용량 반응 효과를 반영할 수 있습니다 뇌 신진 대사 반면 낮은 수치는 뇌 신진 대사를 증가시킵니다. COMT 및 기타 카테콜라민 시스템 관련 유전자 다형성의 다형성 측면에서, 저활성 COMT(met allele) 대립유전자가 요힘빈에 대한 더 큰 행동 및 대뇌 대사 반응과 관련될 것으로 예측됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
3개의 하위 그룹 중 하나에 대한 기준을 추가로 충족하는 최대 120명의 약물이 없는 피험자(18-60세)가 선택됩니다.
I. PD, PD에 대한 DSM-IV 기준에 의해 정의된 현재(n=30), 적어도 1회 공황 발작/주 또는 적어도 4의 CGI 점수로 정의된 여전히 증상이 있는 병적 우울증의 경우 PD가 1차 진단임을 보장할 것입니다. 이것은 PD가 MDD의 시작보다 선행한다는 것을 의미합니다. 이 환자들은 연구에 등록하기 전 최소 2주 동안 약물을 사용하지 않을 것입니다.
II. PD, 완화됨(n=30), PD에 대한 DSM-IV 기준에 정의된 대로, 그리고 지난 6개월 동안 약물을 복용하지 않은 상태에서 더 이상 PD 기준을 충족하지 않는 무증상.
III. 건강한 대조군 샘플. 주요 정신 장애(DSM-IV에 따른 축 I 진단)에 대한 기준을 충족하지 않은 60명의 피험자(18-60세). 대조군 대상자는 연령, 성별, 폐경기 및 에스트로겐 대체 상태, 손을 사용하는 각 PD 대상과 일치될 것입니다. 제어 대상은 축 I 장애가 있는 것으로 알려진 1촌 친척이 없습니다.
제외 기준:
증상이 있는 파킨슨병 환자는 챌린지 연구 전 최소 2주 동안 항우울제 또는 모노아민 신경화학 또는 뇌혈관 및 심혈관 기능을 변화시킬 가능성이 있는 기타 약물을 복용하지 않아야 합니다.
완화된 PD 환자는 등록 전 최소 6개월 동안 약물을 사용하지 않습니다.
피험자는 다음과 같은 경우에도 제외됩니다.
- 동반이환 우울증이 있거나 없는 광장공포증이 있거나 없는 공황 장애 이외의 축 I 정신 장애(DSM-IV 기준)에 대한 증거,
- 생리학적 또는 해부학적 구조에 영향을 미칠 수 있는 내과적 또는 신경학적 질병, 즉 고혈압, 심혈관 질환, 발작,
- 1년 이내의 약물(BZD 포함) 또는 알코올 남용 병력 또는 알코올 또는 약물 의존의 평생 병력(DSM IV 기준),
- 현재 임신(스크리닝 시 또는 챌린지 연구 당일에 임신 테스트에 의해 문서화됨),
- 현재 모유 수유,
- 흡연자이며,
- 축 II 성격 장애의 존재,
- 플루옥세틴으로 현재 치료 중이거나
- 요힘빈 투여와 관련된 부작용의 병력.
60세 이상의 피험자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C, Gorman JM, Eidelberg D. Cerebral glucose metabolism in women with panic disorder. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1178-83. doi: 10.1176/ajp.155.9.1178.
- Cameron OG, Zubieta JK, Grunhaus L, Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans. Psychosom Med. 2000 Jul-Aug;62(4):549-59. doi: 10.1097/00006842-200007000-00014.
- Schmidt ME, Oshinsky RJ, Kim HG, Schouten JL, Folley BS, Potter WZ. Cerebral glucose metabolic and plasma catecholamine responses to the alpha(2) adrenoceptor antagonist ethoxyidazoxan given to healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 1999 Sep;146(2):119-27. doi: 10.1007/s002130051097.
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