Mécanismes neurobiologiques dans le trouble panique

Un ensemble considérable de preuves précliniques et cliniques suggère que l'activité dérégulée des systèmes noradrénergiques dans le cerveau est impliquée dans le développement des troubles de l'humeur, de l'anxiété et de la peur. Les études neuroanatomiques et neurophysiologiques du système noradrénergique fournissent une base pour relier l'activité accrue de ce système à l'expression comportementale de la peur et de l'anxiété et aux symptômes somatiques et aux changements cardiovasculaires qui accompagnent les états d'anxiété sévères. Auparavant, des recherches approfondies ont été menées sur le rôle des mécanismes noradrénergiques dans le trouble panique (TP), et il a été suggéré que dans au moins un sous-groupe de patients atteints de MP, une anomalie des mécanismes noradrénergiques peut exister. Des études chez des patients atteints de MP utilisant la yohimbine, un antagoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques (AR), ont montré qu'un sous-groupe de patients atteints de MP présentait des anomalies dans la régulation de la fonction noradrénergique. Il a été démontré que la yohimbine, qui active les neurones noradrénergiques, produit des augmentations plus importantes de l'anxiété, des symptômes somatiques, de la pression artérielle et des taux plasmatiques du métabolite noradrénergique MHPG chez certains patients atteints de MP par rapport aux témoins sains. L'effet de la yohimbine sur les régions cérébrales supposées être impliquées dans la pathogenèse de la MP n'a pas été déterminé chez les patients atteints de MP à l'aide de techniques modernes de neuroimagerie. Les effets anxiogènes de la yohimbine ne se produisent pas chez tous les patients parkinsoniens, bien que la base neurobiologique de cette réponse différentielle à la yohimbine n'ait pas été identifiée.

Ce projet de recherche se propose d'aborder ces deux questions non résolues. Les effets de la yohimbine sur le métabolisme cérébral régional du glucose seront déterminés chez des patients parkinsoniens et des témoins sains. De plus, des données préliminaires seront obtenues pour savoir si les réponses métaboliques comportementales et cérébrales à la yohimbine sont liées à des polymorphismes fonctionnels du gène COMT qui affectent le métabolisme des catécholamines.

Il est prédit que la yohimbine produira des diminutions du métabolisme cérébral dans le cortex préfrontal, le cortex orbitofrontal et le cingulaire antérieur. Les témoins sains présenteront une direction inverse du changement dans ces régions du cerveau. Ces résultats seraient similaires à ceux que nous avons précédemment observés chez les patients atteints de SSPT et pourraient refléter un effet dose-réponse altéré de la yohimbine dans la MP et le SSPT par rapport aux témoins puisque des études pharmacologiques précliniques sur le stress ont montré que des niveaux élevés de libération de noradrénaline dans le cerveau diminuent. métabolisme cérébral tandis que des niveaux inférieurs augmentent le métabolisme cérébral. En termes de polymorphismes du COMT et d'autres polymorphismes géniques liés aux systèmes catécholamines, il est prévu que les allèles COMT (met allele) à faible activité seront associés à de plus grandes réponses métaboliques comportementales et cérébrales à la yohimbine.