恐慌症的神经生物学机制
恐慌症的神经生物学机制：去甲肾上腺素能功能的行为、遗传和神经相关性
这项研究将检查恐慌症中大脑和去甲肾上腺素的功能。 去甲肾上腺素是一种大脑化学物质，参与调节情绪、焦虑、睡眠、应激激素（如皮质醇）以及恐慌症中受到干扰的其他身体功能。
年龄在 18 至 60 岁之间的健康正常志愿者和恐慌症患者可能有资格参加本研究。 候选人将接受精神病和病史、身体检查、血液和尿液检查以及心电图的筛选。
参与者接受以下测试和程序：
- 抽血获取 DNA 用于恐慌症的遗传研究——特别是有助于控制去甲肾上腺素活性的基因——以及培养可以冷冻并用于未来对该疾病进行研究的细胞系。
- 磁共振成像：MRI 使用磁场和无线电波来生成身体组织和器官的图像。 在这个过程中，受试者躺在一张桌子上，桌子被移动到扫描仪（一个狭窄的圆柱体）中，并戴上耳塞以消除扫描过程中发出的响亮的敲击声和砰砰声。 该过程持续约 60 分钟，在此期间要求患者一次静躺 10 至 15 分钟。
- 带 PET 扫描的育亨宾注射液：将导管（塑料管）置于两条静脉中，一根用于给药育亨宾，一种可增加体内去甲肾上腺素活性的药物，持续约 60 分钟，另一根用于抽取血液样本。 育亨宾通常会引起暂时性颤抖、起鸡皮疙瘩和手掌湿冷，并可能引起情绪激动，如兴高采烈、焦虑、惊恐发作或抑郁。 在育亨宾给药期间，受试者接受正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 PET 使用少量称为 [fluoro-18]-fluorodeoxyglucose 的放射性化学物质，“标记”大脑的活跃区域，显示葡萄糖（糖）代谢的模式。 在这个过程中，受试者躺在扫描仪床上，头戴特殊面罩并固定在床上以帮助保持头部静止。 在注入放射性示踪剂以校准扫描仪之前，会进行一次简短的“传输”扫描。 通过导管注入示踪剂后，拍摄大约一个小时的照片，同时受试者仍躺在扫描仪床上。
- 生理盐水注射与 PET 扫描：程序与上述相同，除了生理盐水作为安慰剂而不是育亨宾。
研究概览
地位
条件
详细说明
大量临床前和临床证据表明，大脑中去甲肾上腺素能系统活动失调与情绪障碍、焦虑和恐惧的发展有关。 去甲肾上腺素能系统的神经解剖学和神经生理学研究为将该系统的活动增加与恐惧和焦虑的行为表达以及伴随严重焦虑状态的躯体症状和心血管变化相关联提供了基础。 此前，已经对去甲肾上腺素能机制在恐慌症 (PD) 中的作用进行了广泛研究，并表明至少在 PD 患者的一个亚组中可能存在去甲肾上腺素能机制异常。 使用 α2-肾上腺素受体 (AR) 拮抗剂育亨宾对 PD 患者进行的研究表明，PD 患者的一个亚组在去甲肾上腺素能功能的调节方面表现出异常。 与健康对照组相比，育亨宾可激活去甲肾上腺素能神经元，已被证明可使一些 PD 患者的焦虑、躯体症状、血压和去甲肾上腺素能代谢物 MHPG 的血浆水平增加更大。 尚未使用现代神经影像学技术在 PD 患者中确定育亨宾对假设参与 PD 发病机制的大脑区域的影响。 育亨宾的焦虑作用不会发生在所有 PD 患者中，尽管对育亨宾的这种不同反应的神经生物学基础尚未确定。
该研究项目旨在解决这两个未解决的问题。 将在 PD 患者和健康对照中确定育亨宾对局部脑葡萄糖代谢的影响。 此外，将获得关于育亨宾的行为和脑代谢反应是否与影响儿茶酚胺代谢的 COMT 基因的功能多态性有关的初步数据。
据预测，育亨宾会导致前额叶皮层、眶额叶皮层和前扣带回的大脑代谢下降。 健康对照将在这些大脑区域中表现出相反方向的变化。 这些发现与我们之前在 PTSD 患者中观察到的结果相似，并且可能反映出与对照组相比，育亨宾在 PD 和 PTSD 中的剂量反应效应有所改变，因为应激的临床前药理学研究表明，大脑中高水平的去甲肾上腺素释放减少大脑新陈代谢，而较低水平会增加大脑新陈代谢。 根据 COMT 和其他儿茶酚胺系统相关基因多态性的多态性，预测低活性 COMT（met 等位基因）等位基因将与对育亨宾的更大行为和脑代谢反应相关。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
将选择多达 120 名未服用药物的受试者（18-60 岁），他们还符合 3 个亚组之一的标准：
I. PD，当前 (n=30)，根据 DSM-IV PD 标准定义，并且仍然有症状，定义为每周至少 1 次惊恐发作或至少 4 的 CGI 评分。在共病抑郁症的情况下将确保 PD 是主要诊断。 这意味着 PD 先于 MDD 发作。 这些患者在参加研究之前将至少 2 周不服用药物。
二。根据 DSM-IV 的 PD 标准定义的 PD，已缓解（n = 30），并且在过去 6 个月内停药期间不再符合 PD 标准的无症状。
三、健康对照样品。 60 名受试者（18-60 岁）不符合任何主要精神障碍的标准（根据 DSM-IV 的轴 I 诊断）。 对照受试者将与每个 PD 受试者的年龄、性别、绝经和雌激素替代状态以及惯用手相匹配。 对照受试者将没有已知的患有任何轴 I 障碍的一级亲属。
排除标准：
有症状的 PD 患者在挑战研究前至少 2 周不得服用任何抗抑郁药或可能改变单胺神经化学或脑血管和心血管功能的其他药物。
缓解的 PD 患者将在入组前至少 6 个月内停药。
如果受试者有以下情况，他们也将被排除在外：
- I 轴精神障碍（DSM-IV 标准）的证据，而不是伴有/不伴有/不伴有抑郁症的广场恐惧症的恐慌症，
- 可能影响生理学或解剖学的医学或神经系统疾病，即高血压、心血管疾病、癫痫发作、
- 1 年内吸毒（包括 BZD）或酗酒史，或终生酒精或药物依赖史（DSM IV 标准），
- 当前怀孕（如筛选时或挑战研究当天的妊娠测试所记录），
- 目前母乳喂养，
- 是吸烟者，
- 存在第二轴人格障碍，
- 目前正在接受氟西汀治疗，或
- 与育亨宾给药相关的不良反应史。
60 岁以上的受试者被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C, Gorman JM, Eidelberg D. Cerebral glucose metabolism in women with panic disorder. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1178-83. doi: 10.1176/ajp.155.9.1178.
- Cameron OG, Zubieta JK, Grunhaus L, Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans. Psychosom Med. 2000 Jul-Aug;62(4):549-59. doi: 10.1097/00006842-200007000-00014.
- Schmidt ME, Oshinsky RJ, Kim HG, Schouten JL, Folley BS, Potter WZ. Cerebral glucose metabolic and plasma catecholamine responses to the alpha(2) adrenoceptor antagonist ethoxyidazoxan given to healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 1999 Sep;146(2):119-27. doi: 10.1007/s002130051097.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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