Mecanismos Neurobiológicos no Transtorno do Pânico
Mecanismos neurobiológicos no transtorno do pânico: correlatos comportamentais, genéticos e neurais da função noradrenérgica
Este estudo examinará a função do cérebro e da noradrenalina no transtorno do pânico. A noradrenalina é uma substância química do cérebro que está envolvida na regulação da emoção, ansiedade, sono, hormônios do estresse, como o cortisol, e outras funções do corpo que são perturbadas no transtorno do pânico.
Voluntários normais saudáveis e pacientes com transtorno do pânico entre 18 e 60 anos de idade podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são avaliados com histórico psiquiátrico e médico, exame físico, exames de sangue e urina e eletrocardiograma.
Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos:
- Coleta de sangue para obter DNA para estudos genéticos do transtorno do pânico - particularmente de um gene que ajuda a controlar a atividade da noradrenalina - e para cultivar linhagens de células que podem ser congeladas e usadas para pesquisas futuras sobre o transtorno.
- Ressonância magnética: a ressonância magnética usa um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens de tecidos e órgãos do corpo. Para este procedimento, o sujeito se deita em uma mesa que é movida para dentro do scanner (um cilindro estreito) e usa tampões de ouvido para abafar os sons altos de batidas e pancadas que ocorrem durante o processo de digitalização. O procedimento dura cerca de 60 minutos, durante os quais o paciente é solicitado a ficar imóvel por 10 a 15 minutos de cada vez.
- Injeção de ioimbina com PET scan: Cateteres (tubos de plástico) são colocados em duas veias, uma para administrar ioimbina, uma droga que aumenta a atividade da noradrenalina no corpo por cerca de 60 minutos, e outra para coletar amostras de sangue. A ioimbina geralmente causa tremores temporários, arrepios e palmas das mãos úmidas e pode causar emoções como euforia, ansiedade, ataques de pânico ou depressão. Durante a administração de ioimbina, os indivíduos são submetidos a tomografia por emissão de pósitrons (PET). O PET usa pequenas quantidades de uma substância química radioativa chamada [fluoro-18]-fluorodesoxiglicose que "marca" áreas ativas do cérebro, mostrando padrões de metabolismo da glicose (açúcar). Para o procedimento, o sujeito deita na cama do scanner, com uma máscara especial ajustada à cabeça e presa à cama para ajudar a manter a cabeça imóvel. Uma breve varredura de "transmissão" é feita pouco antes de o traçador radioativo ser injetado para calibrar o scanner. Depois que o traçador é injetado através do cateter, as fotos são tiradas por cerca de uma hora, enquanto o paciente permanece imóvel na cama do scanner.
- Injeção salina com PET scan: O procedimento é o mesmo descrito acima, exceto que uma solução salina é administrada como placebo em vez de ioimbina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um conjunto considerável de evidências pré-clínicas e clínicas sugere que a atividade desregulada dos sistemas noradrenérgicos no cérebro está envolvida no desenvolvimento de distúrbios do humor, ansiedade e medo. Estudos neuroanatômicos e neurofisiológicos do sistema noradrenérgico fornecem uma base para relacionar o aumento da atividade desse sistema à expressão comportamental de medo e ansiedade e aos sintomas somáticos e alterações cardiovasculares que acompanham os estados de ansiedade grave. Anteriormente, uma extensa pesquisa foi realizada sobre o papel dos mecanismos noradrenérgicos no transtorno do pânico (TP), e foi sugerido que, pelo menos em um subgrupo de pacientes com TP, pode existir uma anormalidade dos mecanismos noradrenérgicos. Estudos em pacientes com DP usando o antagonista do receptor alfa-2-adrenérgico (AR) ioimbina mostraram que um subgrupo de pacientes com DP exibe anormalidades na regulação da função noradrenérgica. A ioimbina, que ativa os neurônios noradrenérgicos, demonstrou produzir maiores aumentos na ansiedade, sintomas somáticos, pressão arterial e níveis plasmáticos do metabólito noradrenérgico MHPG em alguns pacientes com DP em relação a controles saudáveis. O efeito da ioimbina nas regiões do cérebro supostamente envolvidas na patogênese da DP não foi determinado em pacientes com DP usando técnicas modernas de neuroimagem. Os efeitos ansiogênicos da ioimbina não ocorrem em todos os pacientes com DP, embora a base neurobiológica para essa resposta diferencial à ioimbina não tenha sido identificada.
Este projeto de pesquisa se propõe a abordar essas duas questões não resolvidas. Os efeitos da ioimbina no metabolismo regional da glicose cerebral serão determinados em pacientes com DP e controles saudáveis. Além disso, dados preliminares serão obtidos sobre se as respostas metabólicas comportamentais e cerebrais à ioimbina estão relacionadas a polimorfismos funcionais do gene COMT que afetam o metabolismo das catecolaminas.
Prevê-se que a ioimbina produzirá reduções no metabolismo cerebral no córtex pré-frontal, córtex orbitofrontal e cingulado anterior. Os controles saudáveis exibirão uma direção inversa de mudança nessas regiões do cérebro. Esses achados seriam semelhantes aos que observamos anteriormente em pacientes com TEPT e podem refletir um efeito dose-resposta alterado de ioimbina em DP e TEPT em relação aos controles, uma vez que estudos farmacológicos pré-clínicos de estresse mostraram que altos níveis de liberação de norepinefrina no cérebro diminuem metabolismo cerebral, enquanto níveis mais baixos aumentam o metabolismo cerebral. Em termos de polimorfismos da COMT e outros polimorfismos de genes relacionados aos sistemas de catecolaminas, prevê-se que os alelos COMT (alelo met) de baixa atividade estarão associados a maiores respostas metabólicas comportamentais e cerebrais à ioimbina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Serão selecionados até 120 indivíduos livres de drogas (de 18 a 60 anos) que também atendem aos critérios para um dos 3 subgrupos:
I. DP, atual (n=30), conforme definido pelos critérios do DSM-IV para DP, e ainda sintomático conforme definido por pelo menos 1 ataque de pânico/semana ou uma pontuação CGI de pelo menos 4. Em caso de depressão comórbida será assegurado que a DP seja o diagnóstico primário. Isso significa que a DP precedeu o início do TDM. Esses pacientes ficarão livres de drogas por pelo menos 2 semanas antes de serem incluídos no estudo.
II. DP, remitido (n=30), conforme definido pelos critérios do DSM-IV para DP, e assintomático como não preenchendo mais os critérios para DP enquanto estava livre de drogas nos últimos 6 meses.
III. Amostra de controle saudável. Sessenta indivíduos (de 18 a 60 anos) que não preencheram os critérios para nenhum transtorno psiquiátrico maior (diagnóstico do eixo I de acordo com o DSM-IV). Um sujeito de controle será pareado com cada sujeito de DP por idade, sexo, estado de menopausa e reposição de estrogênio e lateralidade. Os indivíduos de controle não terão parentes de primeiro grau conhecidos com qualquer distúrbio do eixo I.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os pacientes com DP sintomáticos não devem ter tomado nenhum antidepressivo ou outros medicamentos que possam alterar a neuroquímica da monoamina ou a função cerebrovascular e cardiovascular por pelo menos 2 semanas antes dos estudos de desafio.
Os pacientes com DP remitidos ficarão livres de medicamentos por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
Os sujeitos também serão excluídos se tiverem:
- evidência de um transtorno psiquiátrico do eixo I (critérios do DSM-IV) além do transtorno do pânico com/sem agorafobia com/sem depressão comórbida,
- doenças médicas ou neurológicas que possam afetar a fisiologia ou a anatomia, ou seja, hipertensão, distúrbios cardiovasculares, convulsões,
- história de abuso de drogas (incluindo BZDs) ou álcool dentro de 1 ano ou história de dependência de álcool ou drogas ao longo da vida (critérios do DSM IV),
- gravidez atual (conforme documentado pelo teste de gravidez na triagem ou nos dias dos estudos de desafio),
- amamentação atual,
- são fumantes,
- presença de um transtorno de personalidade do eixo II,
- tratamento atual com fluoxetina, ou
- história de uma reação adversa associada à administração de ioimbina.
Indivíduos com mais de 60 anos de idade são excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C, Gorman JM, Eidelberg D. Cerebral glucose metabolism in women with panic disorder. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1178-83. doi: 10.1176/ajp.155.9.1178.
- Cameron OG, Zubieta JK, Grunhaus L, Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans. Psychosom Med. 2000 Jul-Aug;62(4):549-59. doi: 10.1097/00006842-200007000-00014.
- Schmidt ME, Oshinsky RJ, Kim HG, Schouten JL, Folley BS, Potter WZ. Cerebral glucose metabolic and plasma catecholamine responses to the alpha(2) adrenoceptor antagonist ethoxyidazoxan given to healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 1999 Sep;146(2):119-27. doi: 10.1007/s002130051097.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 050102
- 05-M-0102
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