Neurobiologiset mekanismit paniikkihäiriössä

Huomattava joukko prekliinisiä ja kliinisiä todisteita viittaa siihen, että aivojen noradrenergisten järjestelmien epäsäännöllinen toiminta liittyy mielialahäiriöiden, ahdistuksen ja pelon kehittymiseen. Noradrenergisen järjestelmän neuroanatomiset ja neurofysiologiset tutkimukset antavat perustan liittää tämän järjestelmän lisääntynyt aktiivisuus pelon ja ahdistuksen ilmentymiseen ja somaattisiin oireisiin ja sydän- ja verisuonimuutoksiin, jotka liittyvät vakaviin ahdistuneisuustiloihin. Aiemmin on tehty laajaa tutkimusta noradrenergisten mekanismien roolista paniikkihäiriössä (PD), ja on esitetty, että ainakin PD-potilaiden alaryhmässä saattaa esiintyä noradrenergisten mekanismien poikkeavuuksia. PD-potilailla tehdyt tutkimukset, joissa käytettiin alfa2-adrenoreseptorin (AR) antagonistia johimbiinia, osoittivat, että PD-potilaiden alaryhmällä on poikkeavuuksia noradrenergisen toiminnan säätelyssä. Johimbiinin, joka aktivoi noradrenergisiä hermosoluja, on osoitettu lisäävän enemmän ahdistusta, somaattisia oireita, verenpainetta ja noradrenergisen metaboliitin MHPG:n plasmapitoisuutta joillakin PD-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin. Johimbiinin vaikutusta aivoalueille, joiden oletetaan osallistuvan PD:n patogeneesiin, ei ole määritetty PD-potilailla nykyaikaisilla hermokuvaustekniikoilla. Johimbiinin ahdistusta aiheuttavia vaikutuksia ei esiinny kaikilla PD-potilailla, vaikka tämän yohimbiinin erilaisen vasteen neurobiologista perustaa ei ole tunnistettu.

Tämä tutkimusprojekti ehdottaa näiden kahden ratkaisemattoman kysymyksen ratkaisemista. Johimbiinin vaikutukset alueelliseen aivojen glukoosiaineenvaihduntaan määritetään PD-potilailla ja terveillä kontrolleilla. Lisäksi saadaan alustavia tietoja siitä, liittyvätkö johimbiinin käyttäytymis- ja aivojen metaboliset vasteet COMT-geenin toiminnallisiin polymorfismiin, jotka vaikuttavat katekoliamiinin aineenvaihduntaan.

Johimbiinin ennustetaan vähentävän aivojen aineenvaihduntaa prefrontaalisessa aivokuoressa, orbitofrontaalisessa aivokuoressa ja anteriorisessa cingulaatiossa. Terveet kontrollit osoittavat käänteisen muutoksen suunnan näillä aivoalueilla. Nämä löydökset olisivat samanlaisia ​​kuin ne, joita olemme aiemmin havainneet PTSD-potilailla, ja ne voivat heijastaa johimbiinin muuttunutta annos-vastevaikutusta PD:ssä ja PTSD:ssä verrokkeihin verrattuna, koska prekliiniset farmakologiset stressitutkimukset ovat osoittaneet, että korkea norepinefriinin vapautuminen aivoissa vähenee. aivojen aineenvaihdunta, kun taas alhaisemmat tasot lisäävät aivojen aineenvaihduntaa. Mitä tulee COMT:n ja muiden katekoliamiinijärjestelmiin liittyvien geenipolymorfismien polymorfismiin, ennustetaan, että matala-aktiiviset COMT-alleelit (met-alleeli) liittyvät suurempiin käyttäytymis- ja aivojen metabolisiin vasteisiin johimbiinille.