Mecanismos neurobiológicos en el trastorno de pánico
Mecanismos neurobiológicos en el trastorno de pánico: correlatos conductuales, genéticos y neurales de la función noradrenérgica
Este estudio examinará la función del cerebro y la noradrenalina en el trastorno de pánico. La noradrenalina es una sustancia química del cerebro que interviene en la regulación de las emociones, la ansiedad, el sueño, las hormonas del estrés como el cortisol y otras funciones corporales que se ven alteradas en el trastorno de pánico.
Los voluntarios sanos normales y los pacientes con trastorno de pánico entre 18 y 60 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con antecedentes médicos y psiquiátricos, un examen físico, análisis de sangre y orina, y un electrocardiograma.
Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Extracción de sangre para obtener ADN para estudios genéticos del trastorno de pánico, particularmente de un gen que ayuda a controlar la actividad de la noradrenalina, y para cultivar líneas celulares que puedan congelarse y usarse para futuras investigaciones sobre el trastorno.
- Imágenes por resonancia magnética: la resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes de los tejidos y órganos del cuerpo. Para este procedimiento, el sujeto se acuesta en una mesa que se mueve hacia el escáner (un cilindro estrecho) y usa tapones para los oídos para amortiguar los fuertes golpes y golpes que se producen durante el proceso de escaneo. El procedimiento dura alrededor de 60 minutos, durante los cuales se le pide al paciente que se quede quieto durante 10 a 15 minutos a la vez.
- Inyección de yohimbina con tomografía por emisión de positrones: se colocan catéteres (tubos de plástico) en dos venas, una para administrar yohimbina, un medicamento que aumenta la actividad de la noradrenalina en el cuerpo durante aproximadamente 60 minutos, y otra para extraer muestras de sangre. La yohimbina a menudo causa temblores temporales, piel de gallina y palmas húmedas y puede causar emociones como júbilo, ansiedad, ataques de pánico o depresión. Durante la administración de yohimbina, los sujetos se someten a una tomografía por emisión de positrones (PET). La TEP utiliza pequeñas cantidades de una sustancia química radiactiva llamada [fluoro-18]-fluorodesoxiglucosa que "marca" las áreas activas del cerebro y muestra los patrones del metabolismo de la glucosa (azúcar). Para el procedimiento, el sujeto se acuesta en la cama del escáner, con una máscara especial colocada en la cabeza y unida a la cama para ayudar a mantener la cabeza quieta. Se realiza un breve escaneo de "transmisión" justo antes de que se inyecte el marcador radiactivo para calibrar el escáner. Después de inyectar el trazador a través del catéter, se toman imágenes durante aproximadamente una hora, mientras el sujeto permanece inmóvil en la cama del escáner.
- Inyección de solución salina con exploración PET: el procedimiento es el mismo que el descrito anteriormente, excepto que se administra una solución salina como placebo en lugar de yohimbina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Un cuerpo considerable de evidencia preclínica y clínica sugiere que la actividad desregulada de los sistemas noradrenérgicos en el cerebro está involucrada en el desarrollo de trastornos del estado de ánimo, ansiedad y miedo. Los estudios neuroanatómicos y neurofisiológicos del sistema noradrenérgico proporcionan una base para relacionar el aumento de la actividad de este sistema con la expresión conductual del miedo y la ansiedad y los síntomas somáticos y los cambios cardiovasculares que acompañan a los estados de ansiedad graves. Previamente, se ha realizado una amplia investigación sobre el papel de los mecanismos noradrenérgicos en el trastorno de pánico (TP), y se ha sugerido que en al menos un subgrupo de pacientes con TP puede existir una anomalía de los mecanismos noradrenérgicos. Los estudios en pacientes con EP que utilizaron yohimbina, antagonista de los receptores adrenérgicos alfa2 (AR), mostraron que un subgrupo de pacientes con EP presenta anomalías en la regulación de la función noradrenérgica. Se ha demostrado que la yohimbina, que activa las neuronas noradrenérgicas, produce mayores aumentos en la ansiedad, los síntomas somáticos, la presión arterial y los niveles plasmáticos del metabolito noradrenérgico MHPG en algunos pacientes con EP en relación con los controles sanos. El efecto de la yohimbina en las regiones cerebrales que se supone que están involucradas en la patogenia de la EP no se ha determinado en pacientes con EP utilizando técnicas modernas de neuroimagen. Los efectos ansiogénicos de la yohimbina no ocurren en todos los pacientes con EP, aunque no se ha identificado la base neurobiológica de esta respuesta diferencial a la yohimbina.
Este proyecto de investigación se propone abordar estas dos cuestiones no resueltas. Los efectos de la yohimbina sobre el metabolismo de la glucosa cerebral regional se determinarán en pacientes con EP y controles sanos. Además, se obtendrán datos preliminares sobre si las respuestas metabólicas cerebrales y conductuales a la yohimbina se relacionan con polimorfismos funcionales del gen COMT que afectan el metabolismo de las catecolaminas.
Se predice que la yohimbina producirá disminuciones en el metabolismo cerebral en la corteza prefrontal, la corteza orbitofrontal y el cíngulo anterior. Los controles sanos exhibirán una dirección inversa de cambio en estas regiones del cerebro. Estos hallazgos serían similares a los que hemos observado previamente en pacientes con PTSD y pueden reflejar un efecto dosis-respuesta alterado de la yohimbina en la EP y el PTSD en relación con los controles, ya que los estudios farmacológicos preclínicos de estrés han demostrado que los niveles altos de liberación de norepinefrina en el cerebro disminuyen. metabolismo cerebral mientras que los niveles más bajos aumentan el metabolismo cerebral. En cuanto a los polimorfismos de COMT y otros polimorfismos genéticos relacionados con los sistemas de catecolaminas, se predice que los alelos COMT (alelo metálico) de baja actividad se asociarán con mayores respuestas conductuales y metabólicas cerebrales a la yohimbina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Se seleccionarán hasta 120 sujetos libres de drogas (de 18 a 60 años) que además cumplan con los criterios para uno de los 3 subgrupos:
I. TP, actual (n=30), según lo definido por los criterios del DSM-IV para TP, y todavía sintomático según lo definido por al menos 1 ataque de pánico/semana o una puntuación CGI de al menos 4. En caso de depresión comórbida se asegurará que la EP sea el diagnóstico principal. Esto significa que PD precedió al inicio de MDD. Estos pacientes estarán libres de medicamentos durante al menos 2 semanas antes de inscribirse en el estudio.
II. EP remitida (n = 30), según la definición de los criterios del DSM-IV para la EP, y asintomática como que ya no cumple los criterios de la EP mientras estuvo libre de drogas durante los últimos 6 meses.
tercero Muestra de control saludable. Sesenta sujetos (edades 18-60) que no han cumplido los criterios para ningún trastorno psiquiátrico mayor (diagnóstico del eje I según DSM-IV). Un sujeto de control se emparejará con cada sujeto de PD por edad, sexo, estado de reemplazo de estrógeno y menopáusico, y destreza manual. Los sujetos de control no tendrán familiares de primer grado conocidos con ningún trastorno del eje I.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes con EP sintomáticos no deben haber tomado ningún antidepresivo u otros medicamentos que puedan alterar la neuroquímica de las monoaminas o la función cerebrovascular y cardiovascular durante al menos 2 semanas antes de los estudios de provocación.
Los pacientes con PD en remisión estarán libres de medicamentos durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
Los sujetos también serán excluidos si tienen:
- evidencia de un trastorno psiquiátrico del eje I (criterios DSM-IV) distinto del trastorno de pánico con/sin agorafobia con/sin depresión comórbida,
- enfermedades médicas o neurológicas que puedan afectar la fisiología o la anatomía, es decir, hipertensión, trastornos cardiovasculares, convulsiones,
- antecedentes de abuso de drogas (incluidas las BZD) o alcohol en el plazo de 1 año o antecedentes de dependencia del alcohol o las drogas durante toda la vida (criterios del DSM IV),
- embarazo actual (según lo documentado por la prueba de embarazo en la selección o en los días de los estudios de desafío),
- lactancia actual,
- son fumadores,
- presencia de un trastorno de personalidad del eje II,
- tratamiento actual con fluoxetina, o
- antecedentes de una reacción adversa asociada con la administración de yohimbina.
Se excluyen los sujetos mayores de 60 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C, Gorman JM, Eidelberg D. Cerebral glucose metabolism in women with panic disorder. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1178-83. doi: 10.1176/ajp.155.9.1178.
- Cameron OG, Zubieta JK, Grunhaus L, Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans. Psychosom Med. 2000 Jul-Aug;62(4):549-59. doi: 10.1097/00006842-200007000-00014.
- Schmidt ME, Oshinsky RJ, Kim HG, Schouten JL, Folley BS, Potter WZ. Cerebral glucose metabolic and plasma catecholamine responses to the alpha(2) adrenoceptor antagonist ethoxyidazoxan given to healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 1999 Sep;146(2):119-27. doi: 10.1007/s002130051097.
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Otros números de identificación del estudio
- 050102
- 05-M-0102
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