Neurobiologische Mechanismen bei Panikstörungen
Neurobiologische Mechanismen bei Panikstörungen: Verhaltens-, genetische und neuronale Korrelate der noradrenergen Funktion
Diese Studie wird die Gehirn- und Noradrenalinfunktion bei Panikstörungen untersuchen. Noradrenalin ist eine Gehirnchemikalie, die an der Regulierung von Emotionen, Angstzuständen, Schlaf, Stresshormonen wie Cortisol und anderen Körperfunktionen beteiligt ist, die bei einer Panikstörung gestört sind.
Gesunde, normale Probanden und Patienten mit Panikstörung zwischen 18 und 60 Jahren können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit psychiatrischer und medizinischer Vorgeschichte, einer körperlichen Untersuchung, Blut- und Urintests und einem Elektrokardiogramm untersucht.
Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Tests und Verfahren:
- Blutentnahme zur Gewinnung von DNA für genetische Studien der Panikstörung – insbesondere eines Gens, das hilft, die Noradrenalin-Aktivität zu kontrollieren – und zur Züchtung von Zelllinien, die eingefroren und für die zukünftige Erforschung der Störung verwendet werden können.
- Magnetresonanztomographie: Die MRT verwendet ein Magnetfeld und Radiowellen, um Bilder von Körpergeweben und Organen zu erzeugen. Bei diesem Verfahren liegt die Testperson auf einem Tisch, der in den Scanner gefahren wird (ein schmaler Zylinder), und trägt Ohrstöpsel, um laute Klopf- und Schlaggeräusche zu dämpfen, die während des Scanvorgangs auftreten. Der Eingriff dauert etwa 60 Minuten, wobei der Patient gebeten wird, jeweils 10 bis 15 Minuten still zu liegen.
- Yohimbin-Injektion mit PET-Scan: Katheter (Kunststoffröhrchen) werden in zwei Venen gelegt, eine zur Verabreichung von Yohimbin, einem Medikament, das die Noradrenalin-Aktivität im Körper für etwa 60 Minuten erhöht, und eine zur Blutentnahme. Yohimbin verursacht oft vorübergehendes Zittern, Gänsehaut und feuchte Hände und kann Emotionen wie Hochstimmung, Angst, Panikattacken oder Depressionen hervorrufen. Während der Yohimbin-Verabreichung werden die Probanden einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Untersuchung unterzogen. PET verwendet kleine Mengen einer radioaktiven Chemikalie namens [Fluor-18]-Fluordesoxyglukose, die aktive Bereiche des Gehirns „kennzeichnet“, die Muster des Glukose-(Zucker-)Stoffwechsels zeigen. Für das Verfahren liegt das Subjekt auf dem Scannerbett, mit einer speziellen Maske, die an seinem Kopf angebracht und am Bett befestigt ist, um zu helfen, den Kopf ruhig zu halten. Kurz bevor der radioaktive Tracer injiziert wird, wird ein kurzer "Transmissions"-Scan durchgeführt, um den Scanner zu kalibrieren. Nachdem der Tracer durch den Katheter injiziert wurde, werden etwa eine Stunde lang Bilder aufgenommen, während das Subjekt still auf dem Scannerbett liegt.
- Kochsalzinjektion mit PET-Scan: Das Verfahren ist das gleiche wie oben beschrieben, außer dass anstelle von Yohimbin eine Kochsalzlösung als Placebo verabreicht wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zahlreiche präklinische und klinische Beweise deuten darauf hin, dass eine dysregulierte Aktivität noradrenerger Systeme im Gehirn an der Entwicklung von Stimmungsstörungen, Angst und Angst beteiligt ist. Neuroanatomische und neurophysiologische Studien des noradrenergen Systems liefern eine Grundlage, um eine erhöhte Aktivität dieses Systems mit dem Verhaltensausdruck von Angst und Angst und den somatischen Symptomen und kardiovaskulären Veränderungen in Verbindung zu bringen, die schwere Angstzustände begleiten. Zuvor wurden umfangreiche Untersuchungen zur Rolle noradrenerger Mechanismen bei Panikstörungen (PD) durchgeführt, und es wurde vermutet, dass zumindest bei einer Untergruppe von PD-Patienten eine Anomalie der noradrenergen Mechanismen vorliegen könnte. Studien an Parkinson-Patienten mit dem Alpha2-Adrenorezeptor (AR)-Antagonisten Yohimbin zeigten, dass eine Untergruppe von Parkinson-Patienten Anomalien in der Regulation der noradrenergen Funktion aufweist. Es wurde gezeigt, dass Yohimbin, das noradrenerge Neuronen aktiviert, bei einigen Patienten mit Parkinson im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen einen stärkeren Anstieg von Angstzuständen, somatischen Symptomen, Blutdruck und Plasmaspiegeln des noradrenergen Metaboliten MHPG hervorruft. Die Wirkung von Yohimbin auf Gehirnregionen, von denen angenommen wird, dass sie an der Pathogenese von PD beteiligt sind, wurde bei PD-Patienten mit modernen bildgebenden Verfahren nicht bestimmt. Die anxiogene Wirkung von Yohimbin tritt nicht bei allen Parkinson-Patienten auf, obwohl die neurobiologische Grundlage für diese unterschiedliche Reaktion auf Yohimbin nicht identifiziert wurde.
Dieses Forschungsprojekt schlägt vor, diese beiden ungelösten Fragen zu beantworten. Die Auswirkungen von Yohimbin auf den regionalen zerebralen Glukosestoffwechsel werden bei Parkinson-Patienten und gesunden Kontrollpersonen bestimmt. Darüber hinaus werden vorläufige Daten darüber erhoben, ob die Verhaltens- und zerebralen Stoffwechselreaktionen auf Yohimbin mit funktionellen Polymorphismen des COMT-Gens zusammenhängen, die den Katecholaminstoffwechsel beeinflussen.
Es wird vorhergesagt, dass Yohimbin eine Verringerung des zerebralen Metabolismus im präfrontalen Kortex, im orbitofrontalen Kortex und im vorderen Cingulat hervorruft. Gesunde Kontrollen zeigen eine umgekehrte Änderungsrichtung in diesen Gehirnregionen. Diese Ergebnisse ähneln denen, die wir zuvor bei PTSD-Patienten beobachtet haben, und könnten eine veränderte Dosis-Wirkungs-Wirkung von Yohimbin bei PD und PTSD im Vergleich zu Kontrollen widerspiegeln, da präklinische pharmakologische Studien zu Stress gezeigt haben, dass ein hohes Maß an Noradrenalinfreisetzung im Gehirn abnimmt Gehirnstoffwechsel, während niedrigere Werte den Gehirnstoffwechsel erhöhen. In Bezug auf Polymorphismen des COMT und anderer mit dem Catecholamin-System verwandter Genpolymorphismen wird vorhergesagt, dass die COMT-Allele (Met-Allel) mit geringer Aktivität mit stärkeren Verhaltens- und zerebralen Stoffwechselreaktionen auf Yohimbin verbunden sein werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Es werden bis zu 120 drogenfreie Probanden (Alter 18-60) ausgewählt, die zusätzlich die Kriterien für eine von 3 Untergruppen erfüllen:
I. PD, aktuell (n=30), gemäß DSM-IV-Kriterien für PD, und immer noch symptomatisch gemäß Definition durch mindestens 1 Panikattacke/Woche oder einen CGI-Score von mindestens 4. Im Falle einer komorbiden Depression es wird sichergestellt, dass PD die primäre Diagnose ist. Dies bedeutet, dass die PD dem Beginn der MDD vorausging. Diese Patienten werden mindestens 2 Wochen vor Aufnahme in die Studie arzneimittelfrei sein.
II. PD, remittiert (n = 30), wie durch die DSM-IV-Kriterien für PD definiert, und asymptomatisch, da die Kriterien für PD nicht mehr erfüllt werden, während sie in den letzten 6 Monaten drogenfrei waren.
III. Gesunde Kontrollprobe. Sechzig Probanden (Alter 18-60), die keine Kriterien für eine schwere psychiatrische Störung erfüllt haben (Achse-I-Diagnose gemäß DSM-IV). Ein Kontrollsubjekt wird jedem PD-Subjekt hinsichtlich Alter, Geschlecht, Wechseljahrs- und Östrogenersatzstatus und Händigkeit zugeordnet. Die Kontrollpersonen haben keine bekannten Verwandten ersten Grades mit irgendeiner Achse-I-Störung.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten mit symptomatischer Parkinson-Erkrankung dürfen mindestens 2 Wochen vor den Provokationsstudien keine Antidepressiva oder andere Medikamente eingenommen haben, die wahrscheinlich die Monoamin-Neurochemie oder die zerebrovaskuläre und kardiovaskuläre Funktion verändern.
Remittierte PD-Patienten sind vor der Aufnahme mindestens 6 Monate drogenfrei.
Themen werden auch ausgeschlossen, wenn sie:
- Hinweise auf eine andere psychiatrische Störung der Achse I (DSM-IV-Kriterien) als Panikstörung mit/ohne Agoraphobie mit/ohne komorbide Depression,
- medizinische oder neurologische Erkrankungen, die wahrscheinlich die Physiologie oder Anatomie beeinflussen, d. h. Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krampfanfälle,
- eine Vorgeschichte von Drogen- (einschließlich BZDs) oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr oder eine lebenslange Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM IV-Kriterien),
- aktuelle Schwangerschaft (wie durch Schwangerschaftstests beim Screening oder an den Tagen der Provokationsstudien dokumentiert),
- aktuelles Stillen,
- sind Raucher,
- Vorliegen einer Persönlichkeitsstörung Achse II,
- aktuelle Behandlung mit Fluoxetin, oder
- Vorgeschichte einer Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Verabreichung von Yohimbin.
Probanden über 60 Jahre sind ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C, Gorman JM, Eidelberg D. Cerebral glucose metabolism in women with panic disorder. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1178-83. doi: 10.1176/ajp.155.9.1178.
- Cameron OG, Zubieta JK, Grunhaus L, Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans. Psychosom Med. 2000 Jul-Aug;62(4):549-59. doi: 10.1097/00006842-200007000-00014.
- Schmidt ME, Oshinsky RJ, Kim HG, Schouten JL, Folley BS, Potter WZ. Cerebral glucose metabolic and plasma catecholamine responses to the alpha(2) adrenoceptor antagonist ethoxyidazoxan given to healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 1999 Sep;146(2):119-27. doi: 10.1007/s002130051097.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 050102
- 05-M-0102
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