Нейробиологические механизмы панического расстройства

Значительный объем доклинических и клинических данных свидетельствует о том, что нарушение регуляции активности норадренергических систем в головном мозге связано с развитием нарушений настроения, тревоги и страха. Нейроанатомические и нейрофизиологические исследования норадренергической системы дают основание связывать повышенную активность этой системы с поведенческим выражением страха и тревоги, а также с соматическими симптомами и сердечно-сосудистыми изменениями, которые сопровождают тяжелые состояния тревоги. Ранее были проведены обширные исследования роли норадренергических механизмов при паническом расстройстве (БП), и было высказано предположение, что, по крайней мере, в подгруппе пациентов с БП могут существовать нарушения норадренергических механизмов. Исследования у пациентов с БП с использованием антагониста альфа2-адренорецепторов (АР) йохимбина показали, что у подгруппы пациентов с БП обнаруживаются нарушения в регуляции норадренергической функции. Было показано, что йохимбин, который активирует норадренергические нейроны, вызывает большее усиление тревоги, соматических симптомов, артериального давления и уровней норадренергического метаболита MHPG в плазме у некоторых пациентов с БП по сравнению со здоровыми людьми. Влияние йохимбина на участки мозга, предположительно участвующие в патогенезе БП, не было определено у пациентов с БП с использованием современных методов нейровизуализации. Анксиогенные эффекты йохимбина проявляются не у всех пациентов с БП, хотя нейробиологическая основа такой дифференциальной реакции на йохимбин не установлена.

Этот исследовательский проект предлагает рассмотреть эти два нерешенных вопроса. Влияние йохимбина на региональный церебральный метаболизм глюкозы будет определяться у пациентов с БП и у здоровых людей. Кроме того, будут получены предварительные данные о том, связаны ли поведенческие и церебральные метаболические реакции на йохимбин с функциональными полиморфизмами гена СОМТ, влияющими на метаболизм катехоламинов.

Предполагается, что йохимбин будет вызывать снижение церебрального метаболизма в префронтальной коре, орбитофронтальной коре и передней части поясной извилины. Здоровые люди из контрольной группы будут демонстрировать обратное направление изменений в этих областях мозга. Эти результаты будут аналогичны тем, которые мы ранее наблюдали у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, и могут отражать измененный эффект доза-реакция йохимбина при БП и посттравматическом стрессовом расстройстве по сравнению с контрольной группой, поскольку доклинические фармакологические исследования стресса показали, что высокие уровни высвобождения норадреналина в мозгу снижаются. метаболизм мозга, тогда как более низкие уровни увеличивают метаболизм мозга. С точки зрения полиморфизма COMT и других полиморфизмов генов, связанных с катехоламиновыми системами, предполагается, что низкоактивные аллели COMT (аллель MET) будут связаны с более сильными поведенческими и церебральными метаболическими реакциями на йохимбин.