Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy neurobiologiczne w zespole lęku napadowego

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Mechanizmy neurobiologiczne w zespole lęku napadowego: behawioralne, genetyczne i neuronalne korelaty funkcji noradrenergicznej

To badanie zbada funkcje mózgu i noradrenaliny w zespole lęku napadowego. Noradrenalina to substancja chemiczna mózgu, która bierze udział w regulacji emocji, lęku, snu, hormonów stresu, takich jak kortyzol, i innych funkcji organizmu, które są zaburzone w zespole lęku napadowego.

Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy i pacjenci z zespołem lęku napadowego w wieku od 18 do 60 lat. Kandydaci są sprawdzani na podstawie wywiadu psychiatrycznego i medycznego, badania fizykalnego, badań krwi i moczu oraz elektrokardiogramu.

Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury:

  • Pobieranie krwi w celu uzyskania DNA do badań genetycznych lęku napadowego – w szczególności genu, który pomaga kontrolować aktywność noradrenaliny – oraz do wyhodowania linii komórkowych, które można zamrozić i wykorzystać do przyszłych badań nad tym zaburzeniem.
  • Rezonans magnetyczny: MRI wykorzystuje pole magnetyczne i fale radiowe do tworzenia obrazów tkanek i narządów ciała. W przypadku tej procedury badany leży na stole, który jest przesuwany do skanera (wąski cylinder) i nosi zatyczki do uszu, aby stłumić głośne stukanie i dudnienie, które pojawiają się podczas procesu skanowania. Procedura trwa około 60 minut, podczas których pacjent jest proszony o leżenie bez ruchu przez 10 do 15 minut.
  • Wstrzyknięcie johimbiny z badaniem PET: Cewniki (plastikowe rurki) umieszcza się w dwóch żyłach, jedną do podania johimbiny, leku zwiększającego aktywność noradrenaliny w organizmie na około 60 minut, a drugą do pobrania próbek krwi. Johimbina często powoduje przejściowe drżenie, gęsią skórkę i wilgotne dłonie oraz może wywoływać emocje, takie jak uniesienie, niepokój, ataki paniki lub depresja. Podczas podawania johimbiny badani przechodzą pozytonową tomografię emisyjną (PET). PET wykorzystuje niewielkie ilości radioaktywnego związku chemicznego o nazwie [fluoro-18]-fluorodeoksyglukoza, który „oznacza” aktywne obszary mózgu, pokazując wzorce metabolizmu glukozy (cukru). Podczas zabiegu badany leży na łóżku skanera ze specjalną maską dopasowaną do jego głowy i przymocowaną do łóżka, aby pomóc utrzymać głowę nieruchomo. Krótki skan „transmisji” jest wykonywany tuż przed wstrzyknięciem znacznika radioaktywnego w celu skalibrowania skanera. Po wstrzyknięciu znacznika przez cewnik zdjęcia są wykonywane przez około godzinę, podczas gdy obiekt leży nieruchomo na łóżku skanera.
  • Wstrzyknięcie soli fizjologicznej ze skanowaniem PET: Procedura jest taka sama jak opisana powyżej, z wyjątkiem tego, że roztwór soli fizjologicznej podaje się jako placebo zamiast johimbiny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Znaczna liczba dowodów przedklinicznych i klinicznych sugeruje, że rozregulowana aktywność układów noradrenergicznych w mózgu jest zaangażowana w rozwój zaburzeń nastroju, lęku i strachu. Badania neuroanatomiczne i neurofizjologiczne układu noradrenergicznego dają podstawę do powiązania wzmożonej aktywności tego układu z behawioralną ekspresją lęku i lęku oraz objawami somatycznymi i zmianami sercowo-naczyniowymi towarzyszącymi nasilonym stanom lękowym. Wcześniej przeprowadzono szeroko zakrojone badania nad rolą mechanizmów noradrenergicznych w zaburzeniach lękowych (PD) i zasugerowano, że przynajmniej w podgrupie pacjentów z PD mogą występować nieprawidłowości w mechanizmach noradrenergicznych. Badania przeprowadzone na pacjentach z ChP z zastosowaniem johimbiny, antagonisty receptora alfa2-adrenergicznego (AR), wykazały, że podgrupa pacjentów z ChP wykazuje nieprawidłowości w regulacji funkcji noradrenergicznych. Wykazano, że johimbina, która aktywuje neurony noradrenergiczne, powoduje większy wzrost lęku, objawów somatycznych, ciśnienia krwi i poziomu metabolitu noradrenergicznego MHPG w osoczu u niektórych pacjentów z PD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Wpływ johimbiny na obszary mózgu, które przypuszczalnie biorą udział w patogenezie PD, nie został określony u pacjentów z PD przy użyciu nowoczesnych technik neuroobrazowania. Anksjogenne działanie johimbiny nie występuje u wszystkich pacjentów z PD, chociaż neurobiologiczne podstawy tej zróżnicowanej odpowiedzi na johimbinę nie zostały zidentyfikowane.

Ten projekt badawczy proponuje odpowiedzieć na te dwa nierozwiązane pytania. Wpływ johimbiny na regionalny metabolizm glukozy w mózgu zostanie określony u pacjentów z chorobą Parkinsona i zdrowych osób z grupy kontrolnej. Ponadto zostaną uzyskane wstępne dane, czy behawioralne i mózgowe reakcje metaboliczne na johimbinę mają związek z funkcjonalnymi polimorfizmami genu COMT wpływającymi na metabolizm katecholamin.

Przewiduje się, że johimbina spowoduje zmniejszenie metabolizmu mózgowego w korze przedczołowej, korze oczodołowo-czołowej i przednim zakręcie obręczy. Zdrowe kontrole będą wykazywać odwrotny kierunek zmian w tych obszarach mózgu. Odkrycia te byłyby podobne do tych, które wcześniej obserwowaliśmy u pacjentów z PTSD i mogą odzwierciedlać zmieniony wpływ johimbiny na dawkę w przypadku PD i PTSD w porównaniu z grupą kontrolną, ponieważ przedkliniczne badania farmakologiczne stresu wykazały, że wysokie poziomy uwalniania noradrenaliny w mózgu zmniejszają się metabolizm mózgu, podczas gdy niższe poziomy zwiększają metabolizm mózgu. Jeśli chodzi o polimorfizmy COMT i innych polimorfizmów genów związanych z systemami katecholamin, przewiduje się, że allele COMT o niskiej aktywności (allel met) będą związane z większymi behawioralnymi i mózgowymi reakcjami metabolicznymi na johimbinę.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wybranych zostanie do 120 osób wolnych od narkotyków (w wieku 18-60 lat), które dodatkowo spełniają kryteria jednej z 3 podgrup:

I. PD, aktualna (n=30), zgodnie z kryteriami DSM-IV dla PD i nadal objawowa, zgodnie z definicją co najmniej 1 napadu paniki/tydzień lub co najmniej 4 punktów w skali CGI. W przypadku współistniejącej depresji zostanie zapewnione, że PD jest podstawową diagnozą. Oznacza to, że PD poprzedzało wystąpienie MDD. Ci pacjenci nie będą przyjmowali leków przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

II. PD, remisja (n=30), zgodnie z kryteriami DSM-IV dla PD, i bezobjawowa, jako niespełniająca już kryteriów PD przy braku leków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

III. Zdrowa próbka kontrolna. Sześćdziesięciu osób (w wieku 18-60 lat), które nie spełniały kryteriów żadnego poważnego zaburzenia psychicznego (diagnoza osi I według DSM-IV). Osobnik kontrolny zostanie dopasowany do każdego pacjenta z chorobą Parkinsona pod względem wieku, płci, stanu menopauzy i estrogenu oraz ręczności. Osoby kontrolne nie będą miały znanych krewnych pierwszego stopnia z jakimkolwiek zaburzeniem osi I.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z objawową PD nie mogą przyjmować żadnych leków przeciwdepresyjnych ani innych leków, które mogą zmienić neurochemię monoamin lub czynność naczyń mózgowych i układu sercowo-naczyniowego przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniami prowokacyjnymi.

Pacjenci z remisją choroby Parkinsona będą wolni od leków przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Przedmioty zostaną również wykluczone, jeśli mają:

  1. dowody na zaburzenia psychiczne osi I (kryteria DSM-IV) inne niż lęk napadowy z/bez agorafobii z/bez współistniejącej depresji,
  2. choroby medyczne lub neurologiczne, które mogą mieć wpływ na fizjologię lub anatomię, tj. nadciśnienie, zaburzenia sercowo-naczyniowe, drgawki,
  3. historia nadużywania narkotyków (w tym BZD) lub alkoholu w ciągu 1 roku lub historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu całego życia (kryteria DSM IV),
  4. aktualna ciąża (potwierdzona testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub w dniach badań prowokacyjnych),
  5. aktualne karmienie piersią,
  6. są palaczami,
  7. obecność zaburzenia osobowości osi II,
  8. aktualne leczenie fluoksetyną lub
  9. historia niepożądanej reakcji związanej z podawaniem johimbiny.

Osoby powyżej 60 roku życia są wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

14 lutego 2005

Ukończenie studiów

12 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2005

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

18 lutego 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

12 listopada 2010

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 050102
  • 05-M-0102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie lękowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj