パニック障害における神経生物学的メカニズム

脳内のノルアドレナリン作動系の調節不全の活動が、気分障害、不安、および恐怖の発生に関与していることが、かなりの数の前臨床的および臨床的証拠によって示唆されています。 ノルアドレナリン作動性システムの神経解剖学的および神経生理学的研究は、このシステムの活動の増加を、恐怖と不安の行動的表現、および重度の不安状態に伴う身体症状と心血管の変化に関連付ける基礎を提供します。 以前は、パニック障害 (PD) におけるノルアドレナリン作動性メカニズムの役割に関する広範な研究が行われており、少なくとも PD 患者のサブグループにノルアドレナリン作動性メカニズムの異常が存在する可能性があることが示唆されています。 アルファ 2 アドレナリン受容体 (AR) 拮抗薬ヨヒンビンを使用した PD 患者の研究では、PD 患者のサブグループがノルアドレナリン作動性機能の調節に異常を示すことが示されました。 ノルアドレナリン作動性ニューロンを活性化するヨヒンビンは、一部の PD 患者において、健康な対照と比較して、不安、身体症状、血圧、およびノルアドレナリン作動性代謝産物 MHPG の血漿レベルを大幅に増加させることが示されています。 PDの病因に関与すると仮定されている脳領域に対するヨヒンビンの効果は、最新の神経画像技術を使用してPD患者で決定されていません. ヨヒンビンの不安誘発効果は、すべてのPD患者で発生するわけではありませんが、ヨヒンビンに対するこの異なる反応の神経生物学的根拠は特定されていません.

この研究プロジェクトは、これら 2 つの未解決の問題に対処することを提案しています。 局所脳グルコース代謝に対するヨヒンビンの効果は、PD患者と健常対照者で決定されます。 さらに、ヨヒンビンに対する行動および脳の代謝応答が、カテコールアミン代謝に影響を与える COMT 遺伝子の機能的多型に関連しているかどうかに関する予備データが得られます。

ヨヒンビンは、前頭前皮質、眼窩前頭皮質、および前帯状回の大脳代謝の低下を引き起こすと予測されています. 健康なコントロールは、これらの脳領域の変化の逆方向を示します。 これらの所見は、PTSD患者で以前に観察されたものと同様であり、ストレスの前臨床薬理学的研究で脳内の高レベルのノルエピネフリン放出が減少することが示されているため、PDおよびPTSDにおけるヨヒンビンの用量反応効果の変化を反映している可能性があります。低レベルでは脳代謝が増加しますが、脳代謝は増加します。 COMT および他のカテコールアミン系関連遺伝子多型の多型に関して、低活性 COMT (met 対立遺伝子) 対立遺伝子は、ヨヒンビンに対するより大きな行動的および脳代謝応答と関連すると予測されます。