Neurobiológiai mechanizmusok pánikbetegségben

Számos preklinikai és klinikai bizonyíték utal arra, hogy az agy noradrenerg rendszereinek szabályozatlan aktivitása szerepet játszik a hangulati zavarok, szorongás és félelem kialakulásában. A noradrenerg rendszer neuroanatómiai és neurofiziológiai vizsgálatai alapot adnak arra, hogy e rendszer fokozott aktivitását a félelem és szorongás viselkedési kifejezésével, valamint a súlyos szorongásos állapotokat kísérő szomatikus tünetekkel és kardiovaszkuláris változásokkal összefüggésbe hozzuk. Korábban kiterjedt kutatásokat végeztek a noradrenerg mechanizmusok pánikbetegségben (PD) betöltött szerepével kapcsolatban, és felvetették, hogy a PD betegek legalább egy alcsoportjában a noradrenerg mechanizmusok rendellenessége állhat fenn. Az alfa2-adrenoreceptor (AR) antagonista yohimbine alkalmazásával végzett PD betegeken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a PD-s betegek egy alcsoportja rendellenességeket mutat a noradrenerg funkció szabályozásában. A noradrenerg neuronokat aktiváló johimbinről kimutatták, hogy egyes PD-ben szenvedő betegeknél nagyobb mértékben növeli a szorongást, a szomatikus tüneteket, a vérnyomást és az MHPG noradrenerg metabolit plazmaszintjét, mint az egészséges kontrolloknál. A yohimbin azon agyi régiókra gyakorolt ​​hatását, amelyekről feltételezték, hogy részt vesznek a PD patogenezisében, PD betegekben nem határozták meg modern neuroimaging technikákkal. A yohimbin szorongáskeltő hatása nem minden PD-s betegnél jelentkezik, bár a yohimbinre adott eltérő válaszreakció neurobiológiai alapját nem azonosították.

Ez a kutatási projekt ezt a két megválaszolatlan kérdést javasolja megválaszolni. A yohimbinnek a regionális agyi glükóz metabolizmusra gyakorolt ​​hatásait PD betegekben és egészséges kontrollokban határozzák meg. Ezenkívül előzetes adatokat fogunk szerezni arra vonatkozóan, hogy a yohimbinre adott viselkedési és agyi metabolikus válaszok összefüggenek-e a COMT gén funkcionális polimorfizmusaival, amelyek befolyásolják a katekolamin metabolizmusát.

Az előrejelzések szerint a yohimbine csökkenti az agyi metabolizmust a prefrontális kéregben, az orbitofrontális kéregben és az elülső cingulumban. Az egészséges kontrollok fordított irányú változást mutatnak ezekben az agyi régiókban. Ezek az eredmények hasonlóak lennének azokhoz, amelyeket korábban PTSD-s betegeknél tapasztaltunk, és a yohimbine megváltozott dózis-válasz hatását tükrözhetik PD és PTSD esetén a kontrollokhoz képest, mivel a stressz preklinikai farmakológiai vizsgálatai kimutatták, hogy az agyban a noradrenalin magas szintje csökken. az agyi anyagcsere, míg az alacsonyabb szint növeli az agy anyagcseréjét. Ami a COMT és más katekolamin rendszerekkel kapcsolatos génpolimorfizmusok polimorfizmusait illeti, azt jósolják, hogy az alacsony aktivitású COMT (met allél) allélek nagyobb viselkedési és agyi metabolikus válaszokkal járnak együtt a johimbinnel szemben.