Neurobiologiske mekanismer ved panikangst
Neurobiologiske mekanismer ved panikangst: adfærdsmæssige, genetiske og neurale korrelater af noradrenerg funktion
Denne undersøgelse vil undersøge hjernens og noradrenalinfunktionen ved panikangst. Noradrenalin er et hjernekemikalie, der er involveret i reguleringen af følelser, angst, søvn, stresshormoner såsom cortisol og andre kropsfunktioner, der forstyrres i panikangst.
Raske, normale frivillige og patienter med panikangst mellem 18 og 60 år kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med psykiatriske og medicinske historier, en fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver og et elektrokardiogram.
Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:
- Blodudtagning for at opnå DNA til genetiske undersøgelser af panikangst - især af et gen, der hjælper med at kontrollere noradrenalinaktivitet - og til at dyrke cellelinjer, der kan fryses og bruges til fremtidig forskning i lidelsen.
- Magnetisk resonansbilleddannelse: MR bruger et magnetfelt og radiobølger til at producere billeder af kropsvæv og organer. Til denne procedure ligger motivet på et bord, der flyttes ind i scanneren (en smal cylinder), og bærer ørepropper for at dæmpe høje banke- og dunkelyde, der opstår under scanningsprocessen. Indgrebet varer omkring 60 minutter, hvor patienten bliver bedt om at ligge stille i 10 til 15 minutter ad gangen.
- Yohimbininjektion med PET-scanning: Katetre (plastikrør) placeres i to vener, en til at administrere yohimbin, et lægemiddel, der øger noradrenalinaktiviteten i kroppen i omkring 60 minutter, og en til at tage blodprøver. Yohimbine forårsager ofte midlertidig rysten, gåsehud og klamme håndflader og kan forårsage følelser som opstemthed, angst, panikanfald eller depression. Under administration af yohimbin gennemgår forsøgspersoner positronemissionstomografi (PET) scanning. PET bruger små mængder af et radioaktivt kemikalie kaldet [fluoro-18]-fluordeoxyglucose, der "mærker" aktive områder af hjernen og viser mønstre af glukose (sukker) metabolisme. Til proceduren ligger forsøgspersonen på scannersengen med en speciel maske monteret på hans eller hendes hoved og fastgjort til sengen for at hjælpe med at holde hovedet stille. En kort "transmission" scanning udføres lige før det radioaktive sporstof injiceres for at kalibrere scanneren. Efter at sporstoffet er injiceret gennem kateteret, tages billeder i cirka en time, mens motivet ligger stille på scannersengen.
- Saltvandsinjektion med PET-scanning: Fremgangsmåden er den samme som beskrevet ovenfor, bortset fra at en saltvandsopløsning indgives som placebo i stedet for yohimbin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En betydelig mængde af prækliniske og kliniske beviser tyder på, at dysreguleret aktivitet af noradrenerge systemer i hjernen er involveret i udviklingen af humørforstyrrelser, angst og frygt. Neuroanatomiske og neurofysiologiske undersøgelser af det noradrenerge system giver grundlag for at relatere øget aktivitet af dette system til adfærdsudtryk af frygt og angst og de somatiske symptomer og kardiovaskulære ændringer, der ledsager alvorlige angsttilstande. Tidligere er omfattende forskning blevet udført i noradrenerge mekanismers rolle i panikangst (PD), og det er blevet foreslået, at der i mindst en undergruppe af PD-patienter kan eksistere en abnormitet af noradrenerge mekanismer. Undersøgelser af patienter med PD ved anvendelse af alpha2-adrenoreceptor (AR) antagonisten yohimbin viste, at en undergruppe af PD-patienter udviser abnormiteter i reguleringen af noradrenerg funktion. Yohimbin, som aktiverer noradrenerge neuroner, har vist sig at give større stigninger i angst, somatiske symptomer, blodtryk og plasmaniveauer af den noradrenerge metabolit MHPG hos nogle patienter med PD i forhold til raske kontroller. Effekten af yohimbin på hjerneregioner, der antages at være involveret i patogenesen af PD, er ikke blevet bestemt hos PD-patienter ved hjælp af moderne neuroimaging-teknikker. De angstfremkaldende virkninger af yohimbin forekommer ikke hos alle PD-patienter, selvom det neurobiologiske grundlag for denne differentielle respons på yohimbin ikke er blevet identificeret.
Dette forskningsprojekt foreslår at løse disse to uløste spørgsmål. Virkningerne af yohimbin på regional cerebral glukosemetabolisme vil blive bestemt hos PD-patienter og raske kontroller. Derudover vil der blive opnået foreløbige data om, hvorvidt de adfærdsmæssige og cerebrale metaboliske reaktioner på yohimbin relaterer sig til funktionelle polymorfier af COMT-genet, som påvirker katekolaminmetabolismen.
Det forudsiges, at yohimbin vil producere fald i cerebral metabolisme i den præfrontale cortex, orbitofrontale cortex og anterior cingulate. Sunde kontroller vil udvise en omvendt ændringsretning i disse hjerneområder. Disse resultater ville ligne dem, vi tidligere har observeret hos PTSD-patienter og kan afspejle en ændret dosis-respons-effekt af yohimbin i PD og PTSD i forhold til kontroller, da prækliniske farmakologiske undersøgelser af stress har vist, at høje niveauer af noradrenalinfrigivelse i hjernen falder hjernemetabolisme, mens lavere niveauer øger hjernens stofskifte. Med hensyn til polymorfier af COMT og andre katekolaminsystemer-relaterede genpolymorfismer forudsiges det, at COMT-allelerne med lav aktivitet (met allel) vil være forbundet med større adfærdsmæssige og cerebrale metaboliske reaktioner på yohimbin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Op til 120 stoffrie forsøgspersoner (i alderen 18-60 år) vil blive udvalgt, som yderligere opfylder kriterierne for en af 3 undergrupper:
I. PD, aktuel (n=30), som defineret af DSM-IV kriterier for PD, og stadig symptomatisk som defineret ved mindst 1 panikanfald/uge eller en CGI-score på mindst 4. I tilfælde af co-morbid depression det sikres, at PD er den primære diagnose. Dette betyder, at PD gik forud for debut af MDD. Disse patienter vil være medicinfrie i mindst 2 uger, før de bliver optaget i undersøgelsen.
II. PD, remitteret (n=30), som defineret af DSM-IV-kriterierne for PD, og asymptomatisk som ikke længere opfylder kriterierne for PD, mens de har været stoffri i løbet af de sidste 6 måneder.
III. Sund kontrolprøve. Tres forsøgspersoner (i alderen 18-60), som ikke har opfyldt kriterierne for nogen større psykiatrisk lidelse (akse I-diagnose ifølge DSM-IV). En kontrolperson vil blive matchet til hver PD-patient for alder, køn, overgangsalderen og østrogenerstatningsstatus og behændighed. Kontrolpersonerne vil ikke have nogen kendte førstegradsslægtninge med nogen akse I lidelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Symptomatiske PD-patienter må ikke have taget antidepressiva eller anden medicin, der kan ændre monoamin-neurokemi eller cerebrovaskulær og kardiovaskulær funktion i mindst 2 uger før udfordringsundersøgelserne.
Remitterede PD-patienter vil være medicinfri i mindst 6 måneder før indskrivning.
Emner vil også blive udelukket, hvis de har:
- evidens for en psykiatrisk lidelse i akse I (DSM-IV kriterier) bortset fra panikangst med/uden agorafobi med/uden komorbid depression,
- medicinske eller neurologiske sygdomme, der kan påvirke fysiologi eller anatomi, dvs. hypertension, kardiovaskulære lidelser, anfald,
- en historie med narkotika (herunder BZD'er) eller alkoholmisbrug inden for 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller stofafhængighed (DSM IV-kriterier),
- nuværende graviditet (som dokumenteret ved graviditetstest ved screening eller på dagene for udfordringsundersøgelserne)
- nuværende amning,
- er rygere,
- tilstedeværelse af en akse II personlighedsforstyrrelse,
- nuværende behandling med fluoxetin, eller
- historie med en bivirkning forbundet med administration af yohimbin.
Emner over 60 år er udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C, Gorman JM, Eidelberg D. Cerebral glucose metabolism in women with panic disorder. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1178-83. doi: 10.1176/ajp.155.9.1178.
- Cameron OG, Zubieta JK, Grunhaus L, Minoshima S. Effects of yohimbine on cerebral blood flow, symptoms, and physiological functions in humans. Psychosom Med. 2000 Jul-Aug;62(4):549-59. doi: 10.1097/00006842-200007000-00014.
- Schmidt ME, Oshinsky RJ, Kim HG, Schouten JL, Folley BS, Potter WZ. Cerebral glucose metabolic and plasma catecholamine responses to the alpha(2) adrenoceptor antagonist ethoxyidazoxan given to healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 1999 Sep;146(2):119-27. doi: 10.1007/s002130051097.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 050102
- 05-M-0102
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .