치주질환 치료를 통한 조산 예방

가설

기본 가설:

임신 중 치주 질환을 치료하면 조산율이 12%에서 7%로 감소합니다.

이차 가설:

임신 중 치주 질환을 치료하면 다음 비율이 감소합니다.

• 태아 성장 제한.
• 호흡 곤란 증후군을 포함한 조산의 합병증.
• 임신 36주에 측정한 치주질환.

연구 계획 시놉시스:

Perth의 주요 산부인과 센터 및 관련 민간 진료소의 산전 진료소에서 여성을 모집하여 무작위 대조 시험을 실시하고 있습니다. 구강 건강이 좋지 않거나 조산의 병력이 있는 여성을 초대하여 샘플을 풍부하게 하고 있습니다. 5400명의 적격 여성이 임신 12-20주에 위생사 기반 선별 연구를 받게 됩니다. 최근 파일럿 연구에서 결정된 치주 질환 기준을 충족하는 1094명의 여성이 치료군 또는 대조군에 무작위로 배정됩니다. 치료군에 속한 사람들은 임신 20주에 시작하여 1시간 위생사 기반 치주 치료 세션을 3번 받고 26주에 재검사를 받게 됩니다. 치료가 효과가 없는 경우의 5%에 대해 재치료가 제공되고 나머지에 대해서는 지속적인 유지 관리가 제공됩니다. 대조군에 할당된 여성은 임신 완료 후 유사한 치료를 받게 됩니다.

연구 계획

연구 설계:

서호주 퍼스의 수도권에서 수행된 다중 중심 단일 맹검 무작위 통제 시험. 산과 및 신생아 건강 관리 제공자는 치주 치료 할당에 대해 눈이 멀었습니다.

포함 기준:

임신 12주에서 20주 사이에 단태 임신을 하고 10% 이상의 부위에서 4mm 이상의 역치에서 치주포켓팅으로 정의되는 치주 질환이 있고 치주 치료를 받기로 동의한 여성이 자격이 있습니다. 치주 질환의 정의는 출판된 문헌과 지역 산과 인구의 유병률을 결정하기 위해 고안된 파일럿 연구를 기반으로 합니다. 치주포켓팅은 임상적 부착 소실보다는 치주 질환의 존재를 정의하는 데 사용되는데, 이는 미생물 문제를 더 잘 나타내고 가장 자주 사용되는 기준이기 때문입니다. 파일럿 연구에서 일반 비선택 인구의 15%가 이 기준을 충족했습니다.

제외 기준:

여성은 다음과 같은 경우 자격이 없습니다. 치주 치료를 받을 수 없습니다. 16세 미만 임신 20주 후 산전 관리를 위해 참석; 시험 참여의 의미를 이해할 수 없습니다. 양수과다증을 유발할 수 있는 것과 같은 조산의 소인이 되는 것으로 알려진 이상이 있는 태아가 있는 경우 다태임신; 치과 치료를 위해 항생제 치료가 필요한 심장 질환이 있는 경우 현재 치주 치료를 받고 있습니다. 또는 치아가 20개 미만입니다.

시험 입장:

서호주 퍼스에 있는 King Edward Memorial Hospital(KEMH)의 산전 클리닉에 참석할 계획인 모든 여성에게는 약속 서한과 함께 시험에 대한 서면 정보가 제공됩니다. 다른 공립 산전 클리닉에 참석하는 사람들과 일부 민간 진료소도 정보와 초대를 받습니다. 제외 기준이 없는 여성은 치주 검사를 받도록 서면 동의서를 제공하도록 연구 조산사에 의해 초대됩니다. 검사 후 치주 질환 기준을 충족하는 여성은 연구 팀 구성원에 의해 시험에 참여하고 치료에 대한 서면 동의서를 제공하도록 초대됩니다. 구강 건강에 영향을 미칠 수 있는 인구학적 및 의학적 요인에 대한 데이터와 과거 및 현재의 치과 치료에 대한 세부 정보를 얻기 위해 설문지가 관리됩니다. 치주 질환이 없는 것으로 확인된 여성은 서호주의 모든 출산을 포괄하는 주 차원의 전산화된 데이터 수집 시스템에서 검색된 산과 결과에 대한 동의를 제공해야 합니다.

무작위화:

각 여성은 20개의 블록으로 준비된 봉인된 봉투 기술에 의해 치료 그룹 또는 통제 그룹에 할당됩니다. 모집은 조산 이력, 무효 및 흡연 관행에 따라 계층화됩니다. 연구의 양쪽에서 흡연하는 여성에게는 금연을 권장하는 서면 자료가 제공됩니다.

치료 그룹의 관리:

치료 그룹에 할당된 여성은 서호주 구강 건강 센터(Oral Health Center of Western Australia, OHCWA)에 참석하도록 약속을 받습니다.

컨트롤 그룹 관리:

통제 그룹에 할당된 여성에게는 치과 의사에게 가져갈 치주 검사 결과와 구강 건강 관리에 대한 서면 정보가 제공됩니다. 각 여성은 또한 아래에 설명된 대로 출산 후 6주부터 16주 동안 OHCWA에서 무료 치과 치료를 받을 수 있습니다.

치과 검사:

간이선별 치과검진은 KEMH 산전클리닉 내 시설이 잘 갖춰진 치과실에서 실시하는 수정된 WHO CPITN(Gjermo, 1998)이다. 이 검사는 약 20분이 소요되며 연구 치주과 전문의의 감독하에 연구 위생사가 실시합니다. 치주염이 발견되면 여성은 이전에 설명한 대로 실험에 참여하도록 초대됩니다.

치주 치료:

치료 그룹:

모든 치주 치료는 KEMH에서 2km 떨어진 OHCWA(Oral Health Center of Western Australia)에서 시행됩니다. 전체 치주 검사는 포켓 깊이를 0.2mm까지 정확하게 측정하고 데이터를 컴퓨터에 직접 저장하는 일정한 힘의 자동 플로리다 프로브(Florida Probe Corporation, Gainesville, Florida, USA)를 사용하여 먼저 수행됩니다. 이 측정 시스템은 예비 연구에 사용되었으며 이 시험에는 두 개의 개별 프로브와 컴퓨터 시스템이 사용 가능합니다. 추가 치주 매개변수는 임상 부착 소실, 프로빙 후 전체 구강 출혈 및 수정된 O'Leary Plaque Index를 포함하여 기록됩니다. 그런 다음 위생사가 치료 설명을 제공하고 동의를 확인합니다. 각 여성에 대한 치료 계획은 연구 치주과 전문의와 상의하여 결정되며 각 1시간 동안 3번의 방문에 걸쳐 수행됩니다. 이러한 치료는 치은연하 플라크 및 치은연상 플라크의 비수술적 괴사조직 제거, 치석과 같은 국소 소인 제거, 돌출된 수복물의 조정으로 구성됩니다. 필요에 따라 방문할 때마다 포괄적인 구강 위생 교육 및 동기 부여가 제공됩니다. 이 구강 위생 조언은 매 식사 후 양치질과 치실 사용을 권장하고 0.12% 무알코올 기반 클로르헥시딘 구강 세정제로 헹굴 것을 권장합니다. 이러한 치료는 임신 20주에 시작하여 매주 간격으로 3회 제공됩니다.

필요에 따라 국소 마취를 사용합니다(1:80,000 아드레날린을 포함한 1% 리그노카인 최대 용량 10ml).

최종 치료 4주 후, 대략 임신 28주에 임상 검사 및 플로리다 프로브를 사용하여 치주 상태를 재평가하기 위해 추가 방문이 이루어집니다. 이 검사는 치료 성공에 대한 정량화 가능한 평가를 제공합니다. 치료에 실패한 여성에게는 추가 3회 방문 치료 계획이 제공되며 이는 샘플의 5-10%에서 필요할 것으로 추정됩니다. 임신 32주 및 36주에 대해 각각 45분씩 추가로 2회 방문하여 필요에 따라 치주 지지 관리 및 구강 위생 교육 및 동기 부여가 수행됩니다. 이러한 방문에서 치주 매개변수가 기록됩니다.

완전한 감염 통제 장벽 기술이 사용되며 엄격합니다. 절차에는 가운, 일회용 장갑 및 마스크, 검사자와 환자를 위한 눈 보호, 오염을 방지하기 위한 장벽 방법이 포함됩니다.

전신 항생제 치료는 다발성 치주 농양, 면역 반응 장애 또는 제대로 조절되지 않는 당뇨병의 증거가 있는 경우를 제외하고는 사용되지 않습니다. 이러한 경우 치료는 치료 시작 5일 동안 표준 용량의 경구용 메트로니다졸 및 아목시실린을 포함합니다. 파일럿 연구에서 우리는 이러한 기준을 충족하는 사례를 관찰하지 못했습니다.

대조군:

통제 그룹에 할당된 여성은 출산 후 6주부터 시작하여 출산 후 치주 관리를 제공받습니다. 이 관리에는 치료 그룹의 여성과 동일한 초기 평가 및 3회 방문 치료 프로토콜이 포함됩니다. 추가 전체 치주 검사는 4주 후에 시행됩니다.

연구 참여가 완료된 후 두 그룹의 여성은 OCHWA에서 지속적인 유지 관리 서비스를 제공받게 되며 이 서비스는 건강 관리 카드를 소지한 경우 무료로 제공됩니다.

조산하는 여성:

조산하는 여성은 OHCWA에서 추가 선별 검사를 받고 대조군과 같은 치료를 받게 됩니다. 이와 관련된 정보는 채용 시 제공됩니다.

산과 관리:

산과 및 조산 의료 서비스 제공자는 연구에서 각 여성의 치료 할당을 알지 못합니다. 진료는 각 병원에서 사용하는 표준 프로토콜에 따라 제공됩니다.

표본의 크기:

샘플은 치주 검사를 위해 임신 12주에서 20주 사이에 KEMH를 한 번 방문하기 위해 구강 건강이 좋지 않거나 조산 이력이 있는 여성을 위해 일반 미디어 및 주변 공립 병원의 광고를 통해 풍부해졌습니다.

각 팔에 있는 540명의 여성 표본 크기는 90%의 검정력과 5%의 알파 수준으로 조산율이 12%에서 7%로 감소한 것을 감지할 검정력을 제공합니다. 272명의 여성을 대상으로 한 파일럿 연구에서 선택되지 않은 여성의 치주 질환 비율이 15%인 것으로 나타났습니다. 고위험 여성에 대한 광고를 통해 치주 질환의 비율이 20%가 될 것으로 추정합니다. 따라서 총 연구 규모가 1080명인 여성의 경우 5400명이 선별 검사를 받아야 하며 이는 48주 근무 연도에 매주 45건의 비율입니다. 이 표본 크기 추정치는 두 가지 중간 분석을 허용합니다.

통계적 고려 사항:

데이터 모니터링 위원회가 구성되고 중간 분석을 수행할 독립적인 통계학자가 포함될 것입니다. 위원회는 미리 결정된 이익 또는 피해 비율이 달성되면 임상시험을 중단합니다. 분석은 공변량에 대한 다중 조정을 허용하는 비율 및 로지스틱 회귀 테스트를 사용하여 치료 의도 기반으로 수행됩니다. 2차 분석은 치주 검사를 받았지만 적격 기준을 충족하지 못한 여성과의 적절한 비교 및 ​​치료의 용량 반응에 대해 수행될 것입니다. 모든 가설 검정은 양면적이며 유의성은 5% 수준입니다.