Chronos: 우울증에서 연대생물학적 치료의 사용

프로토콜 개요

배경:

Per Bech 교수를 원동력으로 하는 Frederiksborg General Hospital의 Psychiatric Research Unit은 수년 동안 정동 장애와 관련하여 수면을 연구해 왔습니다. 지난 4년 동안 우리는 계절성 정서 장애(SAD), 비계절성 우울증, 뇌졸중 후 우울증 및 뚜렛 증후군에서 강화 전략으로 빛을 사용하여 우울증에 대한 여러 광선 요법 연구를 수행하고 참여했습니다.

Klaus Martiny 박사의 결과 보급과 관련하여. 주요 우울증의 강화 전략으로서의 밝은 광선 요법에 대한 논문을 발표한 후, 우리 연구 부서는 시간 치료학 분야의 세계 최고의 전문가들과 긴밀한 협력을 달성했습니다: 스위스 바젤의 Anna Wirz-Justice 교수, 이탈리아 밀라노의 Franscesco Benedetti, 이탈리아의 Michael Terman 뉴욕, 독일 프라이부르크의 Mathias Berger, 캘리포니아 어바인 대학의 Joseph Wu. 현재 연구의 기본 아이디어는 수년에 걸쳐 시간 치료학에서 임상 연구를 수행하고 보고한 이 그룹에서 비롯됩니다. 우리는 우리 연구 부서가 필요에 따라 대규모 환자 샘플에서 이 그룹의 지도하에 이 연구를 수행할 수 있기를 바랍니다.

이 연구는 항우울제 치료 알고리즘을 조사하여 더 빠르고 지속적인 행동 개시와 더 높은 관해율을 유도하는 성향을 가진 연구 단위의 야망을 충족시킬 것입니다. 우울증의 완화는 환자의 정상적인 사회적 기능을 회복시킬 뿐만 아니라 우울증의 재발 위험을 감소시킵니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 새롭고 강력한 항우울제와 비약물 요법의 조합이 가장 흥미롭고 유망하다고 생각합니다. 이 연구는 시간 치료 부분에서 간호 직원의 적극적인 참여를 환영하는 병원 행정부의 전폭적인 지원을 받았습니다.

현재 연구는 둘록세틴과 시간요법제(수면 박탈, 수면 단계 진행 및 광선 요법)의 조합을 통합합니다.

둘록세틴(duloxetine)은 새로운 이중 작용 항우울제로 초기 작용 개시와 높은 관해율을 보였으며 허용 가능한 부작용이 있습니다. 따라서 새로운 연구를 위한 유망한 약물입니다.

전체 또는 부분 수면 박탈, 수면-각성 주기의 단계적 진행, 광선 요법과 같은 시간 치료적 접근법이 지난 30년 동안 조사되었습니다.

밤 후반부의 전체 또는 부분 수면 박탈과 수면-각성 주기의 단계 진행은 모든 진단 하위 그룹에서 우울한 기분에 빠르고 심오한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 수면 부족은 사례의 약 60%에서 즉각적인 반응을 얻었고, 리튬, 항우울제, 핀돌롤, 수면 단계 진행 또는 아침 빛 요법과 수면 부족의 조합을 사용하여 보고된 소규모 연구에서는 초기 수면 부족 후 반응이 유지될 수 있음을 나타냈습니다. . 광선 치료는 계절성 정서 장애(SAD)의 효과적인 치료법으로 받아들여지고 있으며, 최근 연구에서는 약물에 대한 보조 치료로서 비계절성 및 심지어 만성 우울증에 대한 반응을 가속화하고 증가시켰다고 기록하고 있습니다.

따라서 시간 요법과 새로운 강력한 항우울제 효과의 조합은 매우 흥미롭고 유망한 접근 방식입니다. 광치료가 널리 사용되고 있는 반면, 수면부족과 수면위상전진은 그 적용 가능성과 효능을 평가하기 위해 충분한 수의 환자를 대상으로 연구가 필요한 치료법이다.

목표:

이중 작용 신약인 둘록세틴은 단기 및 장기 치료 모두에서 조기 작용 발현과 높은 관해율로 유망한 효능을 보였다. 따라서 Raskin은 치료 6주 후 50.8%, 52주 치료 후 81.8%라는 인상적인 관해율을 발견했습니다. 본 연구의 1차 목적은 둘록세틴과 만성 치료 방법의 병용이 더 빠른 시점에서 더 높은 관해율을 유도하고 3주 치료 후 50%의 관해율을 얻는지 여부를 조사하는 것입니다.

연구 설계:

이 연구는 9주의 고정 용량 시험 기간을 갖는 무작위 통제, 반맹검(평가자-맹검) 시험이 될 것입니다. 이 9주 기간 내에 연구 약물은 60mg 둘록세틴 용량으로 제공됩니다. 환자는 무작위 배정되어 시간 치료 중재를 시작하기 일주일 전에 둘록세틴으로 투약을 시작합니다. 이는 환자에게 고통을 주지 않기 위한 예방 조치입니다(새로운 가능한 부작용과 동시에 도입된 시간 치료 개입으로 예상할 수 있음). 다음 시간 치료 개입은 환자가 개방형 병동에 입원하는 1주(7일)를 다룹니다. 충분히 호전되면 이 시점에서 환자를 퇴원시킬 수 있다.

후속적으로 환자는 연구에 포함된 후 6개월에 마지막 방문으로 종료되는 통제되지 않은 추적 기간 동안 매달 보게 될 것입니다. 9주부터 시작되는 이 후속 조치 기간에 환자는 연구 약물의 용량을 변경하거나 다른 약물로 전환할 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 이 후속 조치 기간의 유일한 개입은 환자가 병동에 입원하는 동안 지시된 대로 일일 시간 구조를 유지하도록 격려하는 것입니다.

그룹 A에 무작위 배정된 환자는 29주 동안 둘록세틴 60mg/일과 1주 기간의 시간 치료 중재(아래 참조)의 조합으로 치료를 받게 됩니다. 그룹 B에 무작위로 배정된 환자는 29주 동안 매일 60mg의 둘록세틴으로 치료받게 되며 물리치료사의 지시에 따라 개별 운동을 받게 됩니다. 환자는 두 개의 개입 그룹이 서로 다른 시간 구조 체계를 기반으로 한다는 정보를 받게 됩니다. 위약 조건은 두 치료 조건에서 유사한 기대율을 확보하기 위해 선택되었습니다.

그룹 A. 29주 동안 매일 60mg의 둘록세틴 치료 + 1주 기간의 시간 치료 중재.

• 둘록세틴 용량은 1일 60mg이며, 반응이 불완전한 환자의 경우 9주차에 용량을 90 또는 120mg으로 증량할 수 있습니다.

• 시간 치료 개입

  1. 라이트 트리트먼트: 라이트 트리트먼트는 MEQ 점수에 따라 개별적으로 1시간 동안 10.000럭스로 제공됩니다.

  2. 수면 부족 및 수면 단계 진행: 수면은 아래와 같이 예약됩니다.

     • 1-2일차: 완전한 수면 부족 I
     • 2일~3일: 오후 9시~오전 7시 수면 단계 진행 I
     • 3~4일차: 총 수면 부족 II
     • 4일~5일: 오후 9시~오전 7시 수면 단계 진행 II
     • 5~6일차: 총 수면 부족 III
     • 6일~7일: 오후 9시~오전 7시 수면 단계 진행 III

그룹 B. 9주 동안 매일 60mg의 둘록세틴 치료와 중간 정도의 시간 구조 및 1주 동안의 운동을 통한 시간 치료 중재.

• 둘록세틴 용량은 1일 60mg이며, 반응이 불완전한 환자의 경우 9주차에 용량을 90 또는 120mg으로 증량할 수 있습니다.

7일째부터 수면은 두 가지 규칙에 따라 조절됩니다.

1. 낮잠을 자지 않습니다.
2. 늦어도 오전 8시까지는 침대에서 일어납니다.

병용 약물:

Oxazepam은 앞서 언급한 바와 같이 매일 용량으로 심각한 초조 및 수면 장애(수면 박탈일 제외)에 허용됩니다.

심리학:

주요우울증의 진단은 Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.)에 의해 이루어집니다. 우울증의 중증도는 인터뷰 기반 Hamilton Depression Rating 척도(17 및 6개 항목 버전, Bech et al 2000)와 새로 개발된 6개 항목 자체 평가 Hamilton 척도를 사용하여 주간 등급으로 평가됩니다. 환자는 매일 Global Rating Scale(Preskorn)을 작성합니다. 부작용은 UKU 규모로 매주 모니터링됩니다. 기준선에서 MEQ(Morningness Eveningness Questionnaire)를 사용하여 조명의 개별 타이밍을 계산합니다.

타임라인:

연구는 2005년 9월에 시작됩니다. 포함 기간은 2년이며 이후 6개월 후에 데이터가 게시됩니다.

효능 측정:

1차 결과 기준은 반응과 완화입니다. 2차 결과 기준은 주간 Hamilton 등급(17개 항목 및 6개 항목 버전)의 평균입니다.

3차 결과 기준은 퇴원까지의 시간입니다.

규정:

이 연구는 Good Clinical Practice Guidelines을 따를 것이며 지역 윤리 위원회, 덴마크 데이터 보호청 및 덴마크 의약품청의 승인을 받았습니다. 환자는 연구에 대한 서면 및 구두 설명 후 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

안전:

모든 사건, 중대한 사건, 이상 약물 반응 및 의심되는 예기치 않은 중대한 이상 반응은 규제 당국의 규칙에 따라 보고됩니다. 부작용이 모니터링됩니다.