인터페론-알파에 불응성 또는 내약성이 없는 만성 골수성 백혈병 환자에서 STI571의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 확장 연구
2021년 7월 1일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
인터페론-알파에 불응성 또는 내약성이 없는 만성 골수성 백혈병 환자에서 STI571의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 제2상 연구의 확장
연구의 핵심 단계 동안 참가자들은 STI571을 최대 12개월 동안 매일 400mg의 용량으로 받았습니다.
12개월의 치료를 완료한 참가자는 연구의 확장 단계에서 치료를 계속할 자격이 있었습니다. 단, 연구자의 의견으로는 STI571 치료로 혜택을 받았고 안전 문제가 없었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
532
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt, 독일
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, 독일
- Novartis Investigative Site
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Mainz, 독일
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, 독일
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffet Cancer Center & Research Institute/Univ of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Univ meical School/Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins Oncology Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Faber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Kamanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- C/O V. Ward - Washington Univ. school of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
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Basel, 스위스
- Novartis Investigative Site
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London, 영국
- Novartis Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, 영국
- Novartis Investigative Site
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Bologna, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Milano, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Monza, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Orbassano, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Pavia, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Rome, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Udine, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Lille, 프랑스
- Novartis Investigative Site
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Pessac, 프랑스
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, 프랑스
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
연구에 포함된 참가자는 다음과 같습니다.
- 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML)이 있는 18세 이상(≥)의 남성 또는 여성 동의.
인터페론-알파(IFN) 또는 IFN 함유 요법의 문서화된 실패로 다음 중 하나로 정의된 저항성 또는 불응성을 특징으로 합니다.
- 혈액학적 내성 - 6개월 이상의 IFN 또는 IFN 함유 요법에도 불구하고 최소 1개월 동안 지속되는 완전 혈액학적 반응(CHR) 달성 실패 MIU) 주당. 이 치료 기간 동안 수산화요소 요법의 누적 기간은 IFN 함유 요법을 사용한 치료 기간의 50%를 초과하지 않았을 수 있습니다.
- 세포유전학적 내성 - IFN 기반 치료 1년 후 ≥65% Ph+를 나타내는 골수 세포유전학,
- 세포유전학적 불응성 - 적어도 1개월 간격을 둔 두 개의 샘플에 의해 확인된 최소 30% 포인트(예: 20%에서 50% 또는 30%에서 60%)만큼 BM 세포에서 Ph+ 염색체의 증가 또는 ≥65%,
- 혈액학적 불응성 - IFN 또는 IFN 함유 요법을 받는 동안 완전한 혈액학적 반응을 달성한 참가자의 백혈구 수(WBC) 증가[최소 2주 간격으로 채취한 두 개의 샘플에서 확인된 수준 ≥20 x 10^9/L] 섭생. 이 요법에는 주당 최소 25MIU의 IFN 투여가 포함되어야 합니다. 이 치료 기간 동안 수산화요소 요법의 누적 기간은 IFN 함유 요법을 사용한 치료 기간의 50%를 초과하지 않았을 수 있습니다.
이 보고서에서 모든 난치성 인구는 "재발" 인구로 언급되었습니다.
- IFN 또는 IFN 함유 요법을 받는 참가자의 경우 최소 1개월 동안 지속되는 3등급 이상의 비혈액학적 독성으로 정의되는 IFN 요법에 대한 문서화된 불내성. IFN은 최소 25 MIU/주 용량으로 투여해야 했습니다. IFN에 내성이 없는 참가자는 연구에 참여하기 ≥6개월 전에 진단을 받았습니다.
제외 기준:
연구에서 제외된 참가자는 다음과 같습니다.
- 연구 약물을 시작하기 전에 음성 임신 테스트 없이 가임 가능성이 있는 여성. 장벽 피임 예방 조치는 남녀 모두에서 시험 전반에 걸쳐 사용되었습니다.
- 혈청 빌리루빈 및 크레아티닌 농도가 정상 범위 상한(ULN)의 두 배 이상인 경우.
- 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT)는 ULN의 두 배 이상입니다.
- 말초혈액(PB) 또는 골수(BM)에 모세포 또는 호염기구가 >15% 있는 경우.
- PB 또는 BM에서 모세포와 전골수구가 30% 이상인 경우.
- 혈소판 수가 (<)100 x 10^9/L 미만인 경우.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≥3.
- 1일차로부터 6주 이내에 부설판을 받는 경우.
- 1일차로부터 14일 이내에 IFN 또는 시토신 아라비노사이드(Ara-C)로 치료를 받는 경우.
- 1일차로부터 7일 이내에 수산화요소로 치료를 받고 있습니다.
- 1일차로부터 28일 이내에 다른 조사 요원을 받습니다.
- 사전 골수 또는 줄기 세포 이식.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 만성 골수성 백혈병이 있는 모든 참가자
참가자들은 STI571, 캡슐 또는 정제를 하루에 한 번 400mg의 용량으로 구두로 받았습니다.
연구의 핵심 단계 동안 참가자들은 STI571을 최대 12개월 동안 매일 받았습니다.
12개월의 치료를 완료한 참가자는 연구의 연장 단계에서 치료를 계속할 자격이 있었고 치료가 유익한 한 또는 사망, 견딜 수 없는 독성 또는 연구자의 중단 결정 중 먼저 도달한 때까지 STI571을 계속했습니다.
(최대 연구 기간은 약 14년이었습니다.)
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STI571 경구 캡슐 또는 정제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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STI571에 대한 세포유전학적 반응(완전 세포유전학적 반응 및 주요 세포유전학적 반응)이 있는 참가자의 백분율
기간: 치료 시작 후 최대 6년
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골수 흡인물 및 생검 샘플로부터 반응을 평가하였다.
필라델피아 염색체 양성(Ph+)을 평가하기 위해 연구의 핵심 단계 동안 3개월마다, 그 다음에는 1년에 2번, 그 다음에는 매년 골수 세포 유전학 연구가 수행되었습니다.
세포유전학적 반응은 참가자가 연구 중에 달성한 최고의 반응으로 정의되었습니다.
Ph+ 세포의 백분율 = (양성 세포/검사된 세포) x100에 기초하여, 각 BM 평가에서 세포유전학적 반응은 다음과 같이 분류되었습니다: 완전 세포유전학적 반응(CCyR):, 0% Ph+ 세포; 부분 세포 유전학적 반응(PCyR): >0 - 35% Ph+ 세포; 경미: >35 - 65% Ph+ 세포; 및 최소: >65 - 95% Ph+ 세포, 없음: >95% Ph+ 세포 및 미완료: <20 중기를 검사하였고/하거나 반응을 할당할 수 없었습니다.
주요 세포유전학적 반응(MCyR)은 CCyR과 PCyR 비율의 합으로 정의되었습니다.
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치료 시작 후 최대 6년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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STI571에 대한 완전한 혈액학적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 치료 시작 후 12개월
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혈액학적 반응은 말초 혈액의 혈액학적 측정으로부터 평가되었습니다.
완전한 혈액학적 반응은 말초혈구 수치의 정상화[WBC 및 혈소판 수치 < 분석을 수행한 검사실에서 정상 상한(ULN)], 정상 WBC 차이 및 미성숙 과립구가 존재하지 않는 것으로 정의되며, 4주 동안 지속됩니다. .
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치료 시작 후 12개월
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STI571에 대한 완전한 혈액학적 반응의 기간
기간: 치료 시작 후 12개월
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혈액학적 반응의 기간은 완전 혈액학적 반응의 최초 문서화부터 완전한 혈액학적 반응의 소실이 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
완전한 혈액학적 반응의 상실은 증가하는 WBC 수치(분석이 수행된 실험실에서 ULN 이상의 수준으로 증가된 것이 한 달 간격으로 얻은 두 개의 샘플에 의해 확인됨)로 정의되었습니다.
평균 생존 시간과 표준 오차는 가장 큰 관찰이 중도절단되고 추정이 가장 큰 이벤트 시간으로 제한되었기 때문에 과소 평가되었습니다.
완전한 혈액학적 반응은 말초혈구수(WBC 및 혈소판수 < 분석이 수행된 실험실에서 ULN)의 정상화로 정의되었으며, 정상 WBC 차동 및 미성숙 과립구가 존재하지 않으며, 4주 동안 지속되었습니다.
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치료 시작 후 12개월
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STI571에 대한 혈액학적 반응을 완료하는 시간
기간: 치료 시작 후 12개월
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혈액학적 반응을 완료하는 시간은 계산된 확인된 완전한 혈액학적 반응을 가진 모든 참가자에 대해 첫 번째 문서화된 반응(확인된 >= 4주)까지의 시간으로 정의되었습니다.
완전한 혈액학적 반응은 말초혈구수(WBC 및 혈소판수 < 분석이 수행된 실험실에서 ULN)의 정상화로 정의되었으며, 정상 WBC 차동 및 미성숙 과립구가 존재하지 않으며, 4주 동안 지속되었습니다.
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치료 시작 후 12개월
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공통 독성 기준 3등급 또는 4등급 암 관련 증상이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 최대 9개월
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National Cancer Institute(NCI)/National Institute of Health(NIH)는 각 부작용(AE) 용어인 Common Toxicity Criteria(CTC)에 대한 등급(심각도) 척도를 제공합니다.
3등급은 심각한 AE를 나타내고 4등급은 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE를 나타냅니다.
암 관련 증상으로는 발열, 야간 발한, 뼈 통증, 관절통, 복부 불쾌감, 피로 및 식욕 부진이 있습니다.
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치료 시작 후 최대 9개월
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3등급 또는 4등급 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태를 가진 참가자 수
기간: 치료 시작 후 최대 9개월
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ECOG 수행 상태는 기준선에서 그리고 핵심 연구 동안 3개월마다 기록되었습니다.
ECOG 성과 척도에는 5등급이 있습니다.
0 = 완전히 활동적이며 모든 질병 전 활동을 수행할 수 있음; 1 = 격렬한 활동에는 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있음; 2 = 걸을 수 있고 모든 자가 관리가 가능하지만 작업 활동을 수행할 수 없습니다.
깨어있는 시간의 약 50% 활동; 3 = 깨어 있는 시간의 50% 이상 침대/의자에 국한되어 제한된 자기 관리가 가능함; 4 = 완전히 비활성화됨; 자기 관리를 계속할 수 없습니다.
침대/의자에 완전히 갇혀 있습니다.
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치료 시작 후 최대 9개월
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Kaplan-Meier 추정치에 기반한 시간 경과에 따른 생존 참가자 비율
기간: 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156개월
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전체 생존은 STI571의 첫 번째 용량부터 참가자의 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 시 생존이 검열되었습니다.
각 시점에서 참가자 비율의 Kaplan-Meier 추정치를 계산했습니다.
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12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
1999년 12월 6일
기본 완료 (실제)
2013년 11월 29일
연구 완료 (실제)
2013년 11월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 12일
처음 게시됨 (추정)
2005년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CSTI571A0110E2
- 2005-001382-33 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
STI571에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한급성 골수성 백혈병 | 급성 림프구성 백혈병 | 필라델피아 양성 만성 골수성 백혈병미국, 독일, 영국, 프랑스, 이탈리아
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로GIST 및 CML중국, 칠면조, 싱가포르, 프랑스, 스위스, 태국, 미국, 루마니아, 홍콩, 핀란드, 영국
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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University of Bologna완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병