Een uitbreidingsonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van STI571 te bepalen bij deelnemers met chronische myeloïde leukemie die refractair zijn voor of intolerant zijn voor interferon-alfa

Inclusiecriteria:

Deelnemers aan het onderzoek waren:

• Toestemmende mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML).

• Met een gedocumenteerd falen van interferon-alfa (IFN) of een IFN-bevattende therapie, gekenmerkt als resistentie of ongevoeligheid gedefinieerd als een van de volgende:

  • Hematologische resistentie - Het niet bereiken van een volledige hematologische respons (CHR), die ten minste 1 maand aanhoudt, ondanks 6 of meer maanden IFN of een IFN-bevattend regime, waarbij IFN werd toegediend in een dosis van ten minste 25 miljoen internationale eenheden ( MIU) per week. Tijdens deze behandelingsperiode mag de cumulatieve duur van de hydroxyureumtherapie niet langer zijn geweest dan 50% van de behandelingsperiode met het IFN-bevattende regime.
  • Cytogenetische resistentie - Beenmergcytogenetica toont ≥65% Ph+ na één jaar op IFN gebaseerde therapie,
  • Cytogenetische refractairheid - Een toename van het Ph+-chromosoom in BM-cellen met ten minste 30 procentpunten (bijv. ≥65%,
  • Hematologische ongevoeligheid - Een stijgend aantal witte bloedcellen (WBC) [tot een niveau ≥20 x 10^9/L bevestigd door twee monsters genomen met een tussenpoos van ten minste twee weken] voor deelnemers die een volledige hematologische respons bereiken terwijl ze IFN of een IFN-bevattende regime. Dit regime moet IFN bevatten met een dosis van ten minste 25 MIU toegediend per week. Tijdens deze behandelingsperiode mag de cumulatieve duur van de hydroxyureumtherapie niet langer zijn geweest dan 50% van de behandelingsperiode met het IFN-bevattende regime.

In dit rapport werden alle refractaire populaties "teruggevallen" populaties genoemd.

• Met een gedocumenteerde intolerantie voor IFN-therapie, gedefinieerd als een niet-hematologische toxiciteit ≥Graad 3 die ten minste één maand aanhoudt, voor deelnemers die IFN of een IFN-bevattend regime kregen. IFN zou worden toegediend in een dosis van ten minste 25 MIE/week. Deelnemers die IFN niet verdroegen, zouden ≥6 maanden voorafgaand aan het moment van deelname aan het onderzoek zijn gediagnosticeerd.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers uitgesloten van de studie waren:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor beide geslachten moesten gedurende het hele onderzoek barrière-anticonceptiemaatregelen worden genomen.
• Met serumbilirubine- en creatinineconcentraties van meer dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Met serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) meer dan tweemaal de ULN.
• Met >15% blasten of basofielen in perifeer bloed (PB) of beenmerg (BM).
• Met ≥30% blasten plus promyelocyten in PB of BM.
• Met een aantal bloedplaatjes van minder dan (<)100 x 10^9/L.
• Met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score ≥3.
• Busulfan ontvangen binnen 6 weken na dag 1.
• Behandeling ontvangen met IFN of cytosine arabinoside (Ara-C) binnen 14 dagen na dag 1.
• Behandeling met hydroxyurea ontvangen binnen 7 dagen na dag 1.
• Andere onderzoeksagenten ontvangen binnen 28 dagen na dag 1.
• Met eerdere merg- of stamceltransplantatie.