Um estudo de extensão para determinar a eficácia e a segurança do STI571 em participantes com leucemia mielóide crônica que são refratários ou intolerantes ao interferon-alfa

Critério de inclusão:

Os participantes incluídos no estudo foram:

• Homens ou mulheres com consentimento maior ou igual a (≥) 18 anos de idade com leucemia mieloide crônica (LMC) cromossomo Filadélfia positivo (Ph+).

• Com uma falha documentada de interferon-alfa (IFN) ou uma terapia contendo IFN, caracterizada como resistência ou refratariedade definida como qualquer um dos seguintes:

  • Resistência hematológica - Falha em atingir uma resposta hematológica completa (CHR), com duração de pelo menos 1 mês, apesar de 6 ou mais meses de IFN ou um regime contendo IFN, no qual o IFN foi administrado em uma dose de pelo menos 25 milhões de unidades internacionais ( MIU) por semana. Durante este período de tratamento, a duração cumulativa da terapia com hidroxiureia não pode ter excedido 50% do período de tratamento com o regime contendo IFN.
  • Resistência citogenética - Citogenética da medula óssea mostrando ≥65% Ph+ após um ano de terapia baseada em IFN,
  • Refratariedade citogenética - Um aumento no cromossomo Ph+ em células da BM em pelo menos 30 pontos percentuais (por exemplo, de 20% a 50%, ou de 30% a 60%) confirmado por duas amostras com pelo menos 1 mês de intervalo, ou um aumento absoluto para ≥65%,
  • Refratariedade hematológica - Uma contagem crescente de glóbulos brancos (WBC) [para um nível ≥20 x 10^9/L confirmado por duas amostras coletadas com pelo menos duas semanas de intervalo] para os participantes que obtiveram uma resposta hematológica completa enquanto recebiam IFN ou um contendo IFN regime. Este esquema deve incluir IFN na dose de pelo menos 25 MUI administrados por semana. Durante este período de tratamento, a duração cumulativa da terapia com hidroxiureia não pode ter excedido 50% do período de tratamento com o regime contendo IFN.

Neste relatório, todas as populações refratárias foram referidas como populações "recaídas".

• Com uma intolerância documentada à terapia com IFN definida como toxicidade não hematológica ≥Grau 3 persistente por pelo menos um mês, para participantes recebendo IFN ou um regime contendo IFN. O IFN deveria ser administrado em uma dose de pelo menos 25 MUI/semana. Os participantes que eram intolerantes ao IFN deveriam ter sido diagnosticados ≥6 meses antes do momento de entrada no estudo.

Critério de exclusão:

Os participantes excluídos do estudo foram:

• Mulheres com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes do início do medicamento do estudo. Precauções anticoncepcionais de barreira deveriam ser usadas durante todo o estudo em ambos os sexos.
• Com concentrações séricas de bilirrubina e creatinina superiores a duas vezes o limite superior da faixa normal (ULN).
• Com transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) mais que o dobro do LSN.
• Com >15% de blastos ou basófilos no sangue periférico (SP) ou na medula óssea (BM).
• Com ≥30% de blastos mais promielócitos em PB ou BM.
• Com uma contagem de plaquetas inferior a (<)100 x 10^9/L.
• Com uma Pontuação de Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3.
• Recebendo busulfan dentro de 6 semanas do Dia 1.
• Receber tratamento com IFN ou citosina arabinosídeo (Ara-C) dentro de 14 dias do Dia 1.
• Receber tratamento com hidroxiureia dentro de 7 dias do Dia 1.
• Receber outros agentes de investigação dentro de 28 dias a partir do Dia 1.
• Com transplante prévio de medula ou células-tronco.