전투 스트레스 관련 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 악몽 및 수면 장애에서의 프라조신 대 파록세틴

전투 노출에 따른 외상 관련 악몽과 수면 장애는 고통스럽고 종종 삶의 질과 전반적인 기능을 손상시키는 치료 저항성 증상입니다. 이러한 증상은 외상 후 스트레스 장애(PTSD)의 핵심 야간 증상과 매우 유사하며 이라크 자유 작전(OIF) 및 항구적 자유 작전(OEF)에서 돌아온 사람들에게서 점차 인식되고 있습니다. 일반적으로 사용 가능한 뇌 활성 알파-1 아드레날린 수용체 길항제인 Prazosin은 Madigan 육군 의료 센터(MAMC)의 OIF에서 전투에 노출된 귀환자 25명 중 23명에서 전투 외상 관련 악몽과 수면 장애를 현저하게 감소시키거나 제거했습니다. OIF 귀국자에 대한 프라조신의 사용은 외상 관련 악몽, 수면 장애 및 만성 PTSD가 있는 베트남 전투 참전 용사의 전반적인 기능에 대한 프라조신의 임상적 효능을 기반으로 했습니다. PTSD에 대해 FDA가 승인한 유일한 약물은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 세르트랄린과 파록세틴입니다. 그러나 전투 외상 PTSD, 특히 야간 증상에 대한 SSRI 효과는 여전히 의문입니다.

이것은 OIF/OEF 복귀자의 전투 외상 관련 악몽, 수면 장애 및 전반적인 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 임상 중증도에 대한 프라조신 대 SSRI 파록세틴의 위약 대조 임상 시험입니다. 신경 생물학적 고려 사항과 예비 임상 치료 데이터 모두 제안된 시험을 뒷받침합니다. 전임상 및 임상 연구는 PTSD 병태생리학에서 증가된 중추신경계(CNS) 아드레날린성 유출 및/또는 반응성에 대한 역할을 제안합니다. 가능한 메커니즘에는 수면 생리학에 대한 알파-1 아드레날린성 수용체 매개 효과, 코르티코트로핀 방출 호르몬 분비 및 인지 처리 장애가 포함됩니다.

여기에서 우리는 다음 가설을 테스트하기 위해 prazosin 대 paroxetine의 이중 맹검, 위약 대조 병렬 그룹 12주 임상 시험을 제안합니다.

가설 1. Prazosin은 전투 외상 관련 악몽의 빈도와 강도를 줄이는 데 파록세틴이나 위약보다 더 효과적일 것입니다(Clinician Administered PTSD Scale [CAPS]의 "괴로운 꿈" 항목으로 측정).

가설 2. 프라조신은 파록세틴이나 위약보다 수면의 질을 개선하는 데 더 효과적일 것입니다(Pittsburgh Sleep Quality Index[PSQI]로 측정).

가설 3. Prazosin은 전체 임상 상태(CGIC(Clinical Global Impression of Change)로 측정)를 개선하는 데 paroxetine이나 위약보다 더 효과적일 것입니다.

가설 4. 연구에서 유지된 일수 및 부작용 빈도로 측정할 때 Prazosin이 paroxetine보다 내약성이 우수할 것입니다.

1차 결과 측정은 외상 관련 악몽, 수면 장애 및 전반적인 임상 상태의 변화를 평가합니다. 여기에는 CAPS [59] 반복되는 괴로운 꿈 항목, PSQI(60) 및 CGIC(58) 점수가 포함됩니다. 이차 결과 측정에는 총 CAPS 점수, CAPS 하위 점수(재경험/침입, 회피/무감각 및 과각성), 악몽 빈도 질문지(NFQ), 불면증 심각도 지수, 우울 징후 및 증상, 삶의 질, 완료한 학습 일수.