Prazosine vs paroxétine dans le combat contre les cauchemars et les troubles du sommeil liés au trouble de stress post-traumatique (SSPT)

Les cauchemars liés aux traumatismes et les perturbations du sommeil qui suivent une exposition au combat sont des symptômes pénibles et souvent résistants au traitement qui altèrent la qualité de vie et le fonctionnement général. Ces symptômes ressemblent étroitement aux principaux symptômes nocturnes du trouble de stress post-traumatique (SSPT) et sont de plus en plus reconnus chez les rapatriés de l'opération Iraqi Freedom (OIF) et de l'opération Enduring Freedom (OEF). La prazosine, un antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-1 actifs dans le cerveau disponible de manière générique, a nettement réduit ou éliminé les cauchemars liés aux traumatismes de combat et les troubles du sommeil chez 23 des 25 rapatriés exposés au combat de l'OIF au Madigan Army Medical Center (MAMC). L'utilisation de la prazosine chez les rapatriés de l'OIF était basée sur l'efficacité clinique de la prazosine pour les cauchemars liés aux traumatismes, les troubles du sommeil et la fonction globale chez les anciens combattants du Vietnam atteints de SSPT chronique. Les seuls médicaments approuvés par la FDA pour le SSPT sont les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sertraline et paroxétine. Cependant, l'efficacité des ISRS dans le TSPT des traumatismes de combat, en particulier pour les symptômes nocturnes, reste discutable.

Il s'agit d'un essai clinique contrôlé par placebo comparant la prazosine à la paroxétine ISRS pour combattre les cauchemars liés aux traumatismes, les troubles du sommeil et la gravité clinique globale du trouble de stress post-traumatique (SSPT) chez les rapatriés OIF/OEF. Les considérations neurobiologiques et nos données cliniques préliminaires sur le traitement appuient l'essai proposé. Des études précliniques et cliniques suggèrent un rôle pour l'augmentation de l'écoulement adrénergique du système nerveux central (SNC) et/ou de la réactivité dans la physiopathologie du SSPT. Les mécanismes possibles comprennent les effets médiés par les récepteurs adrénergiques alpha-1 sur la physiologie du sommeil, la sécrétion de l'hormone de libération de la corticotropine et la perturbation du traitement cognitif.

Nous proposons ici un essai clinique de 12 semaines en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé par placebo, comparant la prazosine à la paroxétine pour tester les hypothèses suivantes :

Hypothèse 1. La prazosine sera plus efficace que la paroxétine ou le placebo pour réduire la fréquence et l'intensité des cauchemars liés aux traumatismes de combat (tels que mesurés par l'item "rêves pénibles" de l'échelle CAPS [Clinician Administered PTSD Scale]).

Hypothèse 2. La prazosine sera plus efficace que la paroxétine ou un placebo pour améliorer la qualité du sommeil (mesurée par le Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI]).

Hypothèse 3. La prazosine sera plus efficace que la paroxétine ou le placebo pour améliorer l'état clinique global (tel que mesuré par l'impression clinique globale de changement [CGIC]).

Hypothèse 4. La prazosine sera mieux tolérée que la paroxétine mesurée par les jours retenus dans l'étude et la fréquence des événements indésirables.

Les principaux critères de jugement évalueront les cauchemars liés aux traumatismes, les troubles du sommeil et l'évolution de l'état clinique global : ils comprendront l'item CAPS [59] Rêves pénibles récurrents, le score PSQI (60) et le score CGIC (58). Les mesures de résultats secondaires comprendront le score CAPS total, les scores de la sous-échelle CAPS (réexpérience / intrusions, évitement / engourdissement et hyperexcitation), le questionnaire sur la fréquence des cauchemars (NFQ), l'indice de gravité de l'insomnie et les mesures des signes et symptômes dépressifs, qualité de vie, et le nombre de jours d'études complétés.