동종이식 수혜자의 CMV 당단백질 B 백신

거대세포 바이러스(CMV)는 정상적인 인간 숙주에서 생존에 잘 적응하는 일반적인 감염원입니다. CMV 감염은 일반적으로 무증상이지만 CMV 질병은 숙주 바이러스 균형이 교란될 때 발생합니다. 이는 동종이식을 유지하는 데 필요한 면역억제 약물의 결과로 개인이 면역약화될 때 발생할 수 있습니다. 현재 CMV 감염 예방을 위한 백신은 없습니다. CMV 감염의 영향을 줄이기 위해 동종이식 이식 환자는 항바이러스 약물로 예방 조치를 받거나 일련의 혈액 샘플에서 생산적인 감염의 징후가 있는 즉시 선제적 항 CMV 요법을 시행합니다. 이 연구의 1차 목적은 다음과 같습니다: 재조합 가용성 당단백질 B형 사이토메갈로바이러스 백신이 신장 또는 간 이식을 기다리는 환자에게 투여될 때 면역원성인지 여부를 결정하고; 이식을 기다리는 환자에서 CMV gB 백신의 0, 1, 6개월 일정의 안전성 프로필을 설명합니다. 이 연구의 2차 관찰 목적은 다음과 같습니다. 사전 백신 접종이 이식을 진행하는 환자의 이식 후 혈액에서 발생률 또는 양 또는 사이토메갈로바이러스 DNA 검출을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하고; 백신의 사전 수령이 이식 후 혈액에서 검출되는 CMV DNA의 발생률 또는 양을 감소시키는지 여부를 결정하고, 면역 과정을 완료한 후 유도된 중화 항체의 역가가 이러한 면역 보호와 상관관계가 있는지를 결정하기 위해; 환자에게 이식에 필요한 면역억제제를 투여한 시간을 포함하여 백신 유도 중화 항체의 지속성을 설명합니다. 사전 백신 접종이 이식 후 혈액에서 검출되는 CMV DNA의 발생률 또는 양을 감소시키는지 여부를 결정하고, 이식 시 존재하는 중화 항체의 역가가 이러한 면역 보호와 상관관계가 있는지 여부를 결정하기 위해; 이식을 진행하는 환자들 사이에서 CD8 및 CD4 반응을 탐색합니다. 이 연구는 무작위, 맹검 관찰자, 위약 대조 디자인을 사용한 2상 시험입니다. 환자는 CMV gB 백신 20마이크로그램을 각각 3회 주사하거나 위약을 3회 투여합니다. 참가자에는 140명의 적격 환자(혈청 음성 70명, 혈청 양성 70명)가 포함됩니다. 무작위화는 다음과 같이 4개 그룹으로 계층화됩니다. 약 42명의 혈청 음성 신장 환자; 약 42명의 혈청 양성 신장 환자; 약 28명의 혈청 음성 간 환자; 약 28명의 혈청 양성 간 환자. 심각한 이상 반응(SAE)은 마지막 백신 접종 후 1개월까지 추적하고 예상하지 못한 중대한 이상 반응(SUSAR)은 이식 후 90일까지 추적 기간 동안 언제든지 추적합니다. 1차 면역원성 종점은 다음을 포함한다: 0일, 28일, 56일, 180일 및 208일에 ELISA 항-gB에 의한 항체 수준[ELISA 항-gB(IgG) 및 CMV 중화 항체 역가는 하기 각각의 시점에서 평가될 것이다: 1차 접종 전과 1개월 후; 2차 접종 전과 1개월 후; 및 3차 접종 전후 1개월]; 및 0일, 28일, 56일, 180일 및 208일에 중화 항체의 역가. 1차 안전성 종점은 각 주사 후 28일 이내의 주사 부위 반응 또는 전신 반응/사건의 발생, 중증도, 발병 및 지속 기간이며 이식 후 90일까지 추적 기간 동안 언제든지 SUSAR이 될 것입니다. 이식을 진행하는 환자에서 측정된 관찰 종점은 다음을 포함할 것입니다: 이식 후 90일 추적 관찰 동안 PCR 양성이 된 환자 중 바이러스 부하(AUC/d)의 증가; 이식 시점 및 이식 후 0, 7, 35, 63 및 90일에 검출된 중화 항체의 역가; 이식 후 0, 7, 35, 63 및 90일째에 CD8 및 CD4 반응.