Szczepionka CMV z glikoproteiną B u biorców alloprzeszczepów

Cytomegalowirus (CMV) jest powszechnym czynnikiem zakaźnym, który jest dobrze przystosowany do przeżycia w normalnym ludzkim gospodarzu. Chociaż infekcja CMV przebiega zwykle bezobjawowo, choroba CMV rozwija się, gdy zaburzona jest równowaga między żywicielem a wirusem. Może się to zdarzyć, gdy osoby mają obniżoną odporność w wyniku leków immunosupresyjnych wymaganych do utrzymania alloprzeszczepu. Obecnie nie ma szczepionki zapobiegającej zakażeniu CMV. Aby zmniejszyć wpływ zakażenia CMV, pacjentom po przeszczepie alloprzeszczepu podaje się profilaktycznie leki przeciwwirusowe lub zapobiegawczą terapię przeciw CMV, gdy tylko pojawią się oznaki produktywnej infekcji z seryjnych próbek krwi. Głównymi celami tego badania są: określenie, czy szczepionka z rekombinowaną rozpuszczalną glikoproteiną B cytomegalowirusa jest immunogenna po podaniu pacjentom oczekującym na przeszczep nerki lub wątroby; oraz opisanie profilu bezpieczeństwa schematu 0-, 1- i 6-miesięcznego szczepionki CMV gB u pacjentów oczekujących na przeszczep. Drugorzędowymi celami obserwacyjnymi tego badania są: ustalenie, czy wcześniejsze otrzymanie szczepionki może zmniejszyć częstość występowania, liczbę lub wykrywanie DNA wirusa cytomegalii we krwi po przeszczepie wśród pacjentów, którzy przystępują do przeszczepu; ustalenie, czy wcześniejsze przyjęcie szczepionki zmniejsza częstość występowania lub ilość DNA CMV wykrytego we krwi po przeszczepie, ustalenie, czy miano przeciwciał neutralizujących indukowanych po zakończeniu cyklu immunizacji jest korelatem tej ochrony immunologicznej; opisanie utrzymywania się przeciwciał neutralizujących wywołanych przez szczepionkę, w tym czasu, w którym pacjentom podaje się leki immunosupresyjne wymagane do przeszczepu; ustalenie, czy wcześniejsze przyjęcie szczepionki zmniejsza częstość występowania lub ilość DNA CMV wykrytego we krwi po przeszczepie, ustalenie, czy miano przeciwciał neutralizujących obecnych w czasie przeszczepu jest korelatem tej ochrony immunologicznej; oraz zbadanie odpowiedzi CD8 i CD4 wśród pacjentów, którzy przystępują do przeszczepu. To badanie jest badaniem fazy II z randomizowanym, ślepym obserwatorem, kontrolowanym placebo. Pacjenci otrzymają 3 wstrzyknięcia po 20 mikrogramów szczepionki CMV gB lub 3 dawki placebo. Wśród uczestników znajdzie się 140 kwalifikujących się pacjentów (70 seronegatywnych, 70 seropozytywnych). Randomizacja zostanie podzielona na 4 grupy w następujący sposób; około 42 seronegatywnych pacjentów z nerkami; około 42 seropozytywnych pacjentów z nerkami; około 28 seronegatywnych pacjentów z wątrobą; około 28 seropozytywnych pacjentów z wątrobą. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą obserwowane do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu, a podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane (SUSAR) w dowolnym momencie w okresie obserwacji do 90 dni po przeszczepie. Pierwszorzędowe punkty końcowe immunogenności obejmują: poziom przeciwciał w teście ELISA anty-gB w dniach 0, 28, 56, 180 i 208 [miana przeciwciał neutralizujących anty-gB (IgG) i CMV w teście ELISA, które będą oceniane w każdym z następujących punktów czasowych: przed i miesiąc po pierwszym szczepieniu; przed i miesiąc po drugim szczepieniu; oraz przed i miesiąc po trzecim szczepieniu.]; i miano przeciwciała neutralizującego w dniach 0, 28, 56, 180 i 208. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa będzie występowanie, nasilenie, początek i czas trwania reakcji w miejscu wstrzyknięcia lub reakcji/zdarzeń ogólnoustrojowych w ciągu 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz SUSAR w dowolnym momencie w okresie obserwacji do 90 dni po przeszczepie. Obserwacyjne punkty końcowe mierzone u pacjentów, którzy zostaną poddani przeszczepowi, będą obejmowały: wzrost miana wirusa (AUC/d) wśród pacjentów, u których uzyskano dodatni wynik testu PCR podczas 90-dniowej obserwacji po przeszczepie; miano przeciwciał neutralizujących wykryte w czasie przeszczepu oraz w dniach 0, 7, 35, 63 i 90 po przeszczepie; oraz odpowiedzi CD8 i CD4 w dniach 0, 7, 35, 63 i 90 po przeszczepie.