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진행성 흑색종 또는 신장암을 치료하기 위한 화학요법 후 자연 살해 세포 + IL-2

2012년 10월 4일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

림프 고갈 화학 요법 후 자가 자연 킬러 세포와 알데스류킨(IL-2)을 사용한 전이성 흑색종 또는 신장암에 대한 2상 연구

배경:

  • 자연 살해(NK) 세포는 암에 대한 면역 반응에서 중요한 큰 림프구(백혈구의 일종)입니다.
  • IL-2(Aldesleukin)는 많은 유형의 세포의 성장과 기능을 조절하는 신체가 만드는 물질입니다. FDA는 전이성 흑색종 및 신장암을 치료하기 위해 IL-3를 승인했습니다. (전이성 질환은 원발 부위를 넘어 퍼진 암입니다.)

목적: 실험실 처리된 NK 세포 및 IL-2로 전이성 흑색종 및 신장암 치료의 안전성과 유효성을 결정합니다.

적격: 이전에 고용량 IL-2로 치료받은 적이 있는 전이성 흑색종 또는 신장암이 있는 18세 이상의 환자.

설계:

  • 백혈구 성분채집술. 치료 요법을 위한 NK 세포를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받는 환자. 혈액은 팔 정맥의 바늘을 통해 수집되고 백혈구가 추출되는 세포 분리기를 통과합니다. 나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 환자에게 반환됩니다. 백혈구에서 NK 세포를 제거하고 환자에게 재주입하기 위해 처리합니다.
  • 화학 요법. 치료된 NK 세포 주입 8일 전부터 환자는 면역 체계를 억제하기 위해 시클로포스파미드와 플루다라빈을 정맥 주사(IV, 정맥을 통해) 주입받습니다.
  • NK 세포 주입. 환자는 화학 요법의 마지막 투여 2일 후 30분 동안 NK 세포를 IV 주입받습니다.
  • IL-2 요법. NK 세포 주입 후 24시간 이내에 환자는 최대 5일 동안 8시간마다 15분 동안 고용량 IL-2를 IV 주입받습니다. IL-2의 두 번째 주기는 첫 번째 주기 이후 약 14일 후에 제공됩니다.
  • 혈액 검사 및 생검. 환자는 치료 기간 동안 혈액 검사를 자주 받고 치료 종료 시 종양 면역 세포에 대한 치료 효과를 확인하기 위해 생검(종양 또는 림프절의 작은 조각을 외과적으로 제거)을 받도록 요청받을 수 있습니다.
  • 후속 평가. 환자는 치료 완료 후 4-6주 후에 평가됩니다. 그들은 치료에 대한 반응을 조사하기 위해 신체 검사, 종양 부위 스캔, 혈액 검사 및 혈액 샘플링(또는 백혈구 성분채집술)을 받습니다. 치료를 통해 개선된 환자는 매달 평가를 위해 돌아옵니다. 종양이 원래 축소되었다가 다시 자라는 환자는 1회 추가 치료 과정을 받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 자연 살해(NK) 세포는 병원균과 암에 대한 초기 선천 면역 반응에서 중요한 이펙터 세포인 큰 과립형 림프구입니다.
  • 이전 및 현재의 임상 조사는 T 림프구가 전이성 흑색종의 퇴행을 중재할 수 있음을 분명히 보여주었습니다. 그러나 절제 가능한 종양이 없거나, TIL이 충분히 확장되지 않거나, 증식하는 종양 침윤 림프구(TIL)가 충분한 종양 특이적 반응성을 나타내지 않기 때문에 모든 암 환자가 이러한 유형의 면역 요법에 적합한 것은 아닙니다.
  • 우리는 최근 암 환자의 치료에 적합한 수준으로 항종양 NK 세포의 체외 격리 및 확장을 위한 기술을 개발했으며 이러한 NK 세포를 사용하여 치료를 평가하기 위해 이 프로토콜에서 제안하고 있습니다.
  • Surgery Branch 전임상 실험에서 우리는 여러 환자의 NK 세포에 의한 신선한 흑색종 세포 소화물, 흑색종 세포주, 신세포 암종(RCC)주 및 정상 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 용해를 평가하고 NK 세포가 정상 동종이계 및 자가 PBMC를 아끼면서 흑색종 세포주 및 신세포암(RCC) 세포주뿐만 아니라 일부 신선한 흑색종 소화물을 용해합니다.

목표:

  • 전이성 흑색종 또는 신장암 환자의 종양 퇴행을 중재하기 위해 비골수성 림프구 고갈 준비 요법에 따라 자가 자연 살해(NK) 세포와 알데스류킨(IL-2)을 투여하는 능력을 결정합니다.
  • 치료받은 환자에서 자연 살해 세포의 재증식률을 결정합니다.
  • 이 치료 요법의 독성을 결정합니다.

적임:

  • 이전에 고용량 IL-2를 투여받은 전이성 흑색종 또는 전이성 신장암이 있는 18세 이상의 환자로, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)가 0 또는 1입니다.
  • 환자는 활동성 전신 감염, 응고 장애, 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 주요 의학적 질병 또는 자가면역 질환 또는 면역결핍이 없을 수 있습니다.

환자는 고용량 IL-2를 받을 자격이 있어야 합니다.

설계:

  • 환자는 자가 자연 살해 세포 생성을 위한 세포를 얻기 위해 03-C-0277(세포 수확 및 수술 분기 입양 세포 치료 프로토콜 준비)에 따라 성분채집술을 받게 됩니다.
  • 모든 환자는 -8일과 -7일에 사이클로포스파미드(60mg/kg/일 IV)와 -6일에서 -2일까지 ​​플루다라빈(25mg/m^2/일 IV)의 비골수파괴 림프구 고갈 예비 요법을 받게 됩니다. .
  • 0일째에 환자는 자가 자연 살해 림프구를 주입받은 다음 고용량 IL-2(최대 15회 용량 동안 8시간마다 720,000 IU/kg IV)의 첫 번째 주기를 시작합니다. IL-2의 두 번째 주기는 약 14일 후에 투여됩니다.
  • 임상 및 면역학적 반응은 약 4~6주 후에 평가됩니다.

IL-2의 두 번째 주기 이후.

-소규모 최적의 제2상 설계를 사용하여 각 코호트에서 초기에 16명인 2개의 환자 코호트가 등록될 것이며, 처음 16명의 환자 중 적어도 한 명이 임상 반응(부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR))을 보이는 경우 ), 누적은 객관적 반응을 위한 15% 목표를 목표로 29명의 환자에게 계속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

    1. 환자는 이전에 고용량 IL-2(aldesleukin)를 투여받았고 무반응자(진행성 질환)이거나 재발한 적이 있어야 합니다.
    2. 18세 이상의 환자는 측정 가능한 전이성 흑색종 또는 전이성 신장암이 있어야 하고 세포 전달 요법에 사용할 수 있는 종양 반응성 T 세포가 없어야 합니다.
    3. 전이성 흑색종 또는 전이성 신장암에 대한 병리학은 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 확인할 것입니다.
    4. 남녀 환자 모두 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)의 임상적 수행 상태 0, 1.
    6. 절대 호중구 수가 1000/mm^3보다 큽니다.
    7. 혈소판 수가 100,000/mm^3보다 큽니다.
    8. 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈.
    9. 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase)가 정상 상한치의 3배 미만.
    10. 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하.
    11. 총 빌리루빈이 2.0 mg/dl 이하이고 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
    12. 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

  1. 환자가 예비 요법을 받을 때 이전 전신 요법 이후 4주 미만이 경과했거나 이전 니트로수레아 요법 이후 6주 미만이 경과했습니다.
  2. 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
  3. 수명은 3개월 미만입니다.
  4. 전신 스테로이드 치료가 필요합니다.
  5. 모든 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
  6. 모든 형태의 자가면역 질환(예: 자가면역 대장염 또는 크론병).
  7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청양성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  8. B형 간염 또는 C형 간염 항원에 대한 혈청양성.
  9. Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 혈청 음성.

  10. 다음에 의해 평가된 바와 같이 고용량 알데스류킨을 투여받을 자격이 없는 환자:

    1. 정상 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔(MUGA), 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)가 없는 50세 이상의 환자는 제외됩니다.
    2. 심전도(EKG) 이상, 심장 허혈 증상 또는 정상적인 스트레스 심장 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 MUGA, 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)가 없는 부정맥의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
    3. 예상되는 60% 미만의 강제 호기량 1(FEV1)로 입증되는 바와 같이 정상적인 폐 기능 테스트가 없는 장기간 흡연 또는 호흡 기능 장애 증상이 있는 환자는 제외됩니다.
    4. 이전 IL-2 투여 중에 IL-2 재투여를 방해하는 독성, 즉 심근 경색, 삽관이 필요한 정신 상태 변화, 장 천공 또는 투석이 필요한 신부전을 경험한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NK 세포 + IL-2: 흑색종
흑색종(피부암). 시클로포스파미드 60mg/kg/일 -8일 및 -7일 정맥 주사. -6일부터 -2일까지 ​​플루다라빈 25mg/m^2일 정맥 주사. IL-2 720,000 IU/kg/정맥 최대 5일 동안 8시간마다. 화학 요법의 마지막 투여 2일 후 30분 동안 자연 살해(NK) 세포를 주입합니다.
의약품: 자연살해(NK) 림프구
화학 요법의 마지막 투여 2일 후 30분 동안 자연 살해(NK) 세포를 주입합니다.
다른 이름들:
  • NK 세포
생물학적: IL-2
IL-2 720,000 IU/kg/정맥 최대 5일 동안 8시간마다.
다른 이름들:
  • 알데스류킨
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드 60mg/kg/일 -8일 및 -7일 정맥 주사.
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 플루다라빈
-6일부터 -2일까지 ​​플루다라빈 25mg/m^2일 정맥 주사.
다른 이름들:
  • 플루다라
실험적: NK 세포 + IL-2: 신장 세포
신장 세포(신장암). 시클로포스파미드 60mg/kg/일 -8일 및 -7일 정맥 주사. -6일부터 -2일까지 ​​플루다라빈 25mg/m^2일 정맥 주사. IL-2 720,000 IU/kg/정맥 최대 5일 동안 8시간마다. 화학 요법의 마지막 투여 2일 후 30분 동안 자연 살해(NK) 세포를 주입합니다.
의약품: 자연살해(NK) 림프구
화학 요법의 마지막 투여 2일 후 30분 동안 자연 살해(NK) 세포를 주입합니다.
다른 이름들:
  • NK 세포
생물학적: IL-2
IL-2 720,000 IU/kg/정맥 최대 5일 동안 8시간마다.
다른 이름들:
  • 알데스류킨
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드 60mg/kg/일 -8일 및 -7일 정맥 주사.
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 플루다라빈
-6일부터 -2일까지 ​​플루다라빈 25mg/m^2일 정맥 주사.
다른 이름들:
  • 플루다라

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 대응
기간: 최대 1년 동안 매우 4-6주, 그리고 최대 5년 동안 6개월마다.
객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 측정됩니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
최대 1년 동안 매우 4-6주, 그리고 최대 5년 동안 6개월마다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전
기간: 2006년 11월 30일 - 2007년 7월 31일
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다. 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
2006년 11월 30일 - 2007년 7월 31일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2007년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 5월 20일

처음 게시됨 (추정)

2006년 5월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 10월 4일

마지막으로 확인됨

2012년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 060169
  • 06-C-0169

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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