Células Natural Killer Plus IL-2 Após Quimioterapia para Tratar Melanoma Avançado ou Câncer de Rim

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Os pacientes devem ter recebido anteriormente altas doses de IL-2 (aldesleucina) e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
  2. Os pacientes com idade igual ou superior a 18 anos devem ter melanoma metastático mensurável ou câncer renal metastático e nenhuma célula T reativa ao tumor disponível para terapia de transferência celular.
  3. Patologia para melanoma metastático ou câncer renal metastático a ser confirmada pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
  4. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade por quatro meses após receber o regime preparatório.
  5. Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
  6. Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm^3.
  7. Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
  8. Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
  9. Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) sérica menor que três vezes o limite superior do normal.
  10. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
  11. Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
  12. Deve estar disposto a assinar uma procuração duradoura.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Menos de quatro semanas se passaram desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, ou menos de seis semanas desde a terapia prévia com nitrosureia.
2. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
3. Expectativa de vida inferior a três meses.
4. Necessária terapia com esteroides sistêmicos.
5. Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
6. Qualquer forma de doença autoimune (como colite autoimune ou doença de Crohn).
7. Soropositivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
8. Soropositivo para o antígeno da hepatite B ou C.
9. Soronegativo para o vírus Epstein-Barr (EBV).

10. Pacientes que não são elegíveis para receber altas doses de Aldesleucina, avaliados pelo seguinte:

    1. Serão excluídos os pacientes com 50 anos ou mais que não apresentarem um teste cardíaco de estresse normal (tálio de estresse, varredura de aquisição múltipla de estresse (MUGA), ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse).
    2. Pacientes com histórico de anormalidades no eletrocardiograma (ECG), sintomas de isquemia cardíaca ou arritmias que não apresentam um teste cardíaco de estresse normal (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse) serão excluídos.
    3. Serão excluídos pacientes com histórico prolongado de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória que não apresentem teste de função pulmonar normal, evidenciado por volume expiratório forçado 1 (VEF1) inferior a 60% do previsto.
    4. Pacientes que apresentaram toxicidade durante a administração anterior de IL-2 que impediria a redosagem com IL-2, ou seja, infarto do miocárdio, alterações do estado mental que requerem intubação, perfuração intestinal ou insuficiência renal que requer diálise.