Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Natural Killer Cells Plus IL-2 po chemioterapii w leczeniu zaawansowanego czerniaka lub raka nerki

4 października 2012 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II nad przerzutowym czerniakiem lub rakiem nerki z wykorzystaniem autologicznych komórek NK plus aldesleukina (IL-2) po chemioterapii limfodeplecyjnej

Tło:

  • Komórki naturalnych zabójców (NK) to duże limfocyty (rodzaj białych krwinek), które odgrywają ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej na raka.
  • IL-2 (aldesleukina) jest substancją wytwarzaną przez organizm, która kontroluje wzrost i funkcję wielu typów komórek. Food and Drug Administration zatwierdziła IL-3 do leczenia przerzutowego czerniaka i raka nerki. (Choroba z przerzutami to rak, który rozprzestrzenił się poza pierwotne miejsce).

Cel: Określenie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia przerzutowego czerniaka i raka nerki laboratoryjnie leczonymi komórkami NK i IL-2.

Kwalifikacja: Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z przerzutowym czerniakiem lub rakiem nerki, którzy byli wcześniej leczeni dużymi dawkami IL-2.

Projekt:

  • Leukafereza. Pacjenci poddawani leukaferezie w celu pozyskania komórek NK do schematu leczenia. Krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia i kierowana przez maszynę do separacji komórek, w której pobierane są białe krwinki. Resztę krwi podaje się pacjentowi przez igłę wbitą w drugie ramię. Komórki NK są usuwane z białych krwinek i poddawane ponownej infuzji pacjentowi.
  • Chemoterapia. Począwszy od 8 dni przed wlewem leczonych komórek NK, pacjenci otrzymują dożylne (IV, przez żyłę) wlewy cyklofosfamidu i fludarabiny w celu stłumienia układu odpornościowego.
  • Infuzja komórek NK. Pacjenci otrzymują 30-minutowy wlew dożylny komórek NK 2 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
  • Terapia IL-2. W ciągu 24 godzin od wlewu komórek NK pacjenci otrzymują IL-2 w dużych dawkach w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego co 8 godzin przez okres do 5 dni. Drugi cykl IL-2 podaje się około 14 dni po pierwszym.
  • Badania krwi i biopsja. W okresie leczenia pacjenci poddawani są częstym badaniom krwi, a pod koniec leczenia mogą zostać poproszeni o wykonanie biopsji (chirurgiczne usunięcie niewielkiego fragmentu guza lub węzła chłonnego) w celu zbadania wpływu leczenia na komórki odpornościowe guza.
  • Ocena uzupełniająca. Pacjenci są oceniani 4-6 tygodni po zakończeniu leczenia. Mają badanie fizykalne, skany miejsc guza, badania krwi i pobieranie krwi (lub leukaferezę) w celu zbadania odpowiedzi na leczenie. Pacjenci, u których następuje poprawa w wyniku leczenia, co miesiąc wracają na badania. Osoby, u których guz ponownie rośnie po pierwotnym zmniejszeniu, mogą otrzymać jeden dodatkowy cykl leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Komórki naturalnych zabójców (NK) to duże ziarniste limfocyty, które są krytycznymi komórkami efektorowymi we wczesnej wrodzonej odpowiedzi immunologicznej na patogeny i raka.
  • Wcześniejsze i obecne badania kliniczne wyraźnie wykazały, że limfocyty T mogą pośredniczyć w regresji przerzutowego czerniaka. Jednak nie wszyscy pacjenci z rakiem kwalifikują się do tego typu immunoterapii, ponieważ guz resekcyjny nie jest dostępny, TIL nie rozszerzają się wystarczająco lub limfocyty naciekające guz (TIL), które się proliferują, nie wykazują wystarczającej reaktywności swoistej dla nowotworu.
  • Niedawno opracowaliśmy techniki izolacji in vitro i ekspansji przeciwnowotworowych komórek NK do poziomów odpowiednich do leczenia pacjentów z rakiem i proponujemy w tym protokole ocenę terapii z wykorzystaniem tych komórek NK.
  • W eksperymentach przedklinicznych Surgery Branch oceniliśmy lizę świeżych komórek czerniaka, linii komórkowych czerniaka, linii komórek raka nerki (RCC) i normalnych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przez komórki NK od kilku pacjentów i wykazaliśmy, że komórki NK mogą przeprowadzić lizę niektórych świeżych produktów trawienia czerniaka, jak również linii komórkowych czerniaka i linii raka nerkowokomórkowego (RCC), oszczędzając normalne allogeniczne i autologiczne PBMC.

Cele:

  • Określenie zdolności podawania autologicznych komórek NK (NK) plus aldesleukiny (IL-2) po niemieloablacyjnym preparatywnym schemacie limfodeplecji do pośredniczenia w regresji nowotworu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub rakiem nerki.
  • Określenie tempa repopulacji komórek NK u leczonych pacjentów.
  • Określ toksyczność tego schematu leczenia.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z przerzutowym czerniakiem lub przerzutowym rakiem nerki, którzy wcześniej otrzymywali duże dawki IL-2, z Wschodnią Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0 lub 1.
  • Pacjenci nie mogą mieć żadnych aktywnych infekcji ogólnoustrojowych, zaburzeń krzepnięcia, poważnych chorób układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego ani żadnej formy choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności.

Pacjenci muszą kwalifikować się do otrzymywania dużych dawek IL-2.

Projekt:

  • Pacjenci zostaną poddani aferezie na 03-C-0277 (Protokoły zbierania komórek i przygotowania do chirurgii adoptywnej terapii komórkowej Oddziału) w celu uzyskania komórek do wytwarzania autologicznych komórek NK.
  • Wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid (60 mg/kg/dzień iv.) w dniach -8 i -7 oraz fludarabinę (25 mg/m^2/dzień iv.) w dniach -6 do -2. .
  • W dniu 0 pacjenci otrzymają infuzję autologicznych limfocytów NK, a następnie rozpoczną pierwszy cykl wysokich dawek IL-2 (720 000 IU/kg IV co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek). Drugi cykl IL-2 zostanie podany około 14 dni później.
  • Odpowiedź kliniczna i immunologiczna zostanie oceniona po około 4 do 6 tygodniach

po drugim cyklu IL-2.

- Przy użyciu małego optymalnego projektu fazy II zostaną włączone dwie kohorty pacjentów, początkowo po 16 w każdej kohorcie, i jeśli co najmniej jeden z pierwszych 16 pacjentów uzyska odpowiedź kliniczną (odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) ), naliczanie będzie kontynuowane u 29 pacjentów, przy czym celem jest uzyskanie obiektywnej odpowiedzi na poziomie 15%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać duże dawki IL-2 (aldesleukiny) i albo nie wykazywali odpowiedzi na leczenie (postępująca choroba), albo mieli nawrót choroby.
    2. Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat muszą mieć mierzalnego czerniaka z przerzutami lub raka nerki z przerzutami i nie mogą być dostępne limfocyty T reagujące z nowotworem na potrzeby terapii transferem komórek.
    3. Patologia przerzutowego czerniaka lub przerzutowego raka nerki do potwierdzenia przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
    4. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego.
    5. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
    6. Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3.
    7. Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3.
    8. Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.
    9. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy.
    10. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
    11. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
    12. Musi być gotowy do podpisania trwałego pełnomocnictwa.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Upłynęły mniej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny lub mniej niż sześć tygodni od wcześniejszej terapii nitrozomocznikiem.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  3. Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
  4. Wymagana ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  5. Wszelkie aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego testu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  6. Dowolna postać choroby autoimmunologicznej (takiej jak autoimmunologiczne zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna).
  7. Seropozytywny w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną zdolność immunologiczną, a zatem mniej reagować na eksperymentalne leczenie i być bardziej podatni na jego toksyczność).
  8. Seropozytywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B lub C.
  9. Seronegatywny w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).

  10. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do otrzymywania dużych dawek produktu Aldesleukina, oceniani są na podstawie następujących kryteriów:

    1. Pacjenci w wieku 50 lat lub starsi, którzy nie mają prawidłowego wysiłkowego testu kardiologicznego (tal wysiłkowy, wielobramkowy skan wysiłkowy (MUGA), echokardiogram dobutaminowy lub inny test wysiłkowy) zostaną wykluczeni.
    2. Pacjenci z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) w wywiadzie, objawami niedokrwienia mięśnia sercowego lub zaburzeniami rytmu, którzy nie mają prawidłowego wysiłkowego testu serca (tal wysiłkowy, MUGA wysiłkowy, echokardiogram dobutaminowy lub inny test wysiłkowy) zostaną wykluczeni.
    3. Pacjenci z długotrwałą historią palenia papierosów lub objawami dysfunkcji układu oddechowego, którzy nie mają prawidłowych wyników badań czynnościowych płuc, potwierdzonych natężoną objętością wydechową 1 (FEV1) mniejszą niż 60% wartości należnej, zostaną wykluczeni.
    4. Pacjenci, u których podczas wcześniejszego podania IL-2 wystąpiły objawy toksyczności uniemożliwiające ponowne podanie IL-2, tj. zawał mięśnia sercowego, zmiany stanu psychicznego wymagające intubacji, perforacja jelita lub niewydolność nerek wymagająca dializy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Komórki NK + IL-2: Czerniak
Czerniak (rak skóry). Cyklofosfamid 60 mg/kg/dobę dożylnie w dniach -8 i -7. Fludarabina 25 mg/m^2 dziennie dożylnie w dniach od -6 do -2. IL-2 720 000 IU/kg/dożylnie co 8 godzin przez okres do 5 dni. Trzydziestominutowa infuzja komórek naturalnych zabójców (NK) 2 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
Lek: Limfocyty Natural Killer (NK).
Trzydziestominutowa infuzja komórek naturalnych zabójców (NK) 2 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Komórki NK
Biologiczny: IŁ-2
IL-2 720 000 IU/kg/dożylnie co 8 godzin przez okres do 5 dni.
Inne nazwy:
  • aldesleukina
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dobę dożylnie w dniach -8 i -7.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m^2 dziennie dożylnie w dniach od -6 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
EKSPERYMENTALNY: Komórki NK + IL-2: Komórki nerkowe
Komórka nerki (rak nerki). Cyklofosfamid 60 mg/kg/dobę dożylnie w dniach -8 i -7. Fludarabina 25 mg/m^2 dziennie dożylnie w dniach od -6 do -2. IL-2 720 000 IU/kg/dożylnie co 8 godzin przez okres do 5 dni. Trzydziestominutowa infuzja komórek naturalnych zabójców (NK) 2 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
Lek: Limfocyty Natural Killer (NK).
Trzydziestominutowa infuzja komórek naturalnych zabójców (NK) 2 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Komórki NK
Biologiczny: IŁ-2
IL-2 720 000 IU/kg/dożylnie co 8 godzin przez okres do 5 dni.
Inne nazwy:
  • aldesleukina
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dobę dożylnie w dniach -8 i -7.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m^2 dziennie dożylnie w dniach od -6 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: przez 4-6 tygodni przez okres do 1 roku, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.
Obiektywna odpowiedź (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) jest mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.
przez 4-6 tygodni przez okres do 1 roku, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 30.11.2006 - 31.07.2007
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
30.11.2006 - 31.07.2007

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

4 listopada 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060169
  • 06-C-0169

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj