Natürliche Killerzellen plus IL-2 nach einer Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Melanom oder Nierenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Die Patienten müssen zuvor hochdosiertes IL-2 (Aldesleukin) erhalten haben und entweder Non-Responder (progressive Erkrankung) oder Rezidive gewesen sein.
  2. Patienten, die älter als oder gleich 18 Jahre alt sind, müssen messbares metastasierendes Melanom oder metastasierenden Nierenkrebs haben und keine tumorreaktiven T-Zellen für die Zelltransfertherapie verfügbar sein.
  3. Pathologie für metastasierendes Melanom oder metastasierenden Nierenkrebs muss vom National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology bestätigt werden.
  4. Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, vier Monate lang nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  5. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
  6. Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3.
  7. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
  8. Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.
  9. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das Dreifache der oberen Normgrenze.
  10. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
  11. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
  12. Muss bereit sein, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Zum Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, sind weniger als vier Wochen seit einer vorangegangenen systemischen Therapie oder weniger als sechs Wochen seit einer vorangegangenen Nitroharnstofftherapie vergangen.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.
3. Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
4. Systemische Steroidtherapie erforderlich.
5. Alle aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
6. Jede Form von Autoimmunerkrankung (wie Autoimmunkolitis oder Morbus Crohn).
7. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
8. Seropositiv für Hepatitis B- oder C-Antigen.
9. Seronegativ für Epstein-Barr-Virus (EBV).

10. Patienten, die nicht für eine hoch dosierte Aldesleukin-Gabe geeignet sind, bewertet anhand der folgenden Kriterien:

    1. Patienten, die 50 Jahre oder älter sind und keinen normalen Stress-Herztest haben (Stress-Thallium, Stress-Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA), Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest) werden ausgeschlossen.
    2. Patienten mit Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) in der Vorgeschichte, Symptomen einer kardialen Ischämie oder Arrhythmien, bei denen kein normaler Stress-Herztest (Stress-Thallium, Stress-MUGA, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest) durchgeführt wurde, werden ausgeschlossen.
    3. Patienten mit einer längeren Vorgeschichte des Zigarettenrauchens oder Symptomen einer respiratorischen Dysfunktion, die keinen normalen Lungenfunktionstest haben, was durch ein forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) von weniger als 60 % des Sollwerts nachgewiesen wird, werden ausgeschlossen.
    4. Patienten, bei denen während einer vorherigen IL-2-Verabreichung Toxizitäten auftraten, die eine erneute Dosierung mit IL-2 ausschließen würden, d. h. Myokardinfarkt, Veränderungen des Geisteszustands, die eine Intubation erfordern, Darmperforation oder dialysepflichtiges Nierenversagen.