Natural Killer Cells Plus IL-2 na chemotherapie voor de behandeling van vergevorderd melanoom of nierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten moeten eerder een hoge dosis IL-2 (aldesleukin) hebben gekregen en hebben niet gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.
  2. Patiënten die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar, moeten een meetbaar gemetastaseerd melanoom of gemetastaseerde nierkanker hebben en er mogen geen tumorreactieve T-cellen beschikbaar zijn voor celoverdrachtstherapie.
  3. Pathologie voor gemetastaseerd melanoom of gemetastaseerde nierkanker moet worden bevestigd door het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
  4. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime anticonceptie toe te passen.
  5. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
  6. Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1000/mm^3.
  7. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3.
  8. Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.
  9. Serum alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) minder dan driemaal de bovengrens van normaal.
  10. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
  11. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
  12. Moet bereid zijn een duurzame volmacht te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Er zijn minder dan vier weken verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime kreeg, of minder dan zes weken sinds eerdere nitrosurea-therapie.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
3. Levensverwachting van minder dan drie maanden.
4. Systemische therapie met steroïden vereist.
5. Alle actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
6. Elke vorm van auto-immuunziekte (zoals auto-immuun colitis of de ziekte van Crohn).
7. Seropositief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
8. Seropositief voor hepatitis B- of C-antigeen.
9. Seronegatief voor het Epstein-Barr-virus (EBV).

10. Patiënten die niet in aanmerking komen voor het ontvangen van een hoge dosis Aldesleukin, zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

    1. Patiënten van 50 jaar of ouder die geen normale stressharttest ondergaan (stressthallium, stress multi-gated acquisitiescan (MUGA), dobutamine-echocardiogram of andere stresstest) worden uitgesloten.
    2. Patiënten met een voorgeschiedenis van afwijkingen op het elektrocardiogram (EKG), symptomen van cardiale ischemie of aritmieën die geen normale stressharttest ondergaan (stressthallium, stressMUGA, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest) worden uitgesloten.
    3. Patiënten met een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten of symptomen van ademhalingsdisfunctie die geen normale longfunctietest hebben, zoals blijkt uit een geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) van minder dan 60% van de voorspelde waarde, worden uitgesloten.
    4. Patiënten die tijdens eerdere toediening van IL-2 toxiciteiten ondervonden die herdosering met IL-2 onmogelijk zouden maken, d.w.z. myocardinfarct, veranderingen in de mentale toestand waarvoor intubatie nodig was, darmperforatie of nierfalen waarvoor dialyse nodig was.