Natural Killer Cells Plus IL-2 efter kemoterapi til behandling af avanceret melanom eller nyrekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal tidligere have modtaget højdosis IL-2 (aldesleukin) og enten have været ikke-responderende (progressiv sygdom) eller være recidiverende.
  2. Patienter, der er over eller lig med 18 år, skal have målbart metastatisk melanom eller metastatisk nyrekræft og ingen tumorreaktive T-celler tilgængelige til celleoverførselsterapi.
  3. Patologi for metastatisk melanom eller metastatisk nyrekræft skal bekræftes af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
  4. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
  5. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
  6. Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3.
  7. Blodpladetal større end 100.000/mm^3.
  8. Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.
  9. Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end tre gange den øvre grænse for normal.
  10. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
  11. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
  12. Skal være villig til at underskrive en varig fuldmagt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Der er gået mindre end fire uger siden nogen tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, eller mindre end seks uger siden tidligere nitrosurea-behandling.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
3. Forventet levetid på mindre end tre måneder.
4. Systemisk steroidbehandling påkrævet.
5. Alle aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, luftvejs- eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
6. Enhver form for autoimmun sygdom (såsom autoimmun colitis eller Crohns sygdom).
7. Seropositivt for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
8. Seropositiv for hepatitis B eller C antigen.
9. Seronegativ for Epstein-Barr-virus (EBV).

10. Patienter, der ikke er berettiget til at modtage højdosis Aldesleukin som vurderet ved følgende:

    1. Patienter, der er 50 år eller derover, som ikke har en normal stress-hjertetest (stress thallium, stress multi-gated acquisition scan (MUGA), dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest), vil blive udelukket.
    2. Patienter, som tidligere har haft elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier, som ikke har en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest), vil blive udelukket.
    3. Patienter med en langvarig historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion, som ikke har en normal lungefunktionstest, som påvist ved et forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end 60 % forudsagt, vil blive udelukket.
    4. Patienter, der oplevede toksiciteter under tidligere IL-2-administration, som ville udelukke gendosering med IL-2, dvs. myokardieinfarkt, mentale statusændringer, der kræver intubation, tarmperforering eller nyresvigt, der kræver dialyse.