Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natural Killer Cells Plus IL-2 kemoterapian jälkeen pitkälle edenneen melanooman tai munuaissyövän hoitoon

torstai 4. lokakuuta 2012 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus metastasoituneessa melanoomassa tai munuaissyövässä käyttämällä autologisia luonnollisia tappajasoluja plus aldesleukiinia (IL-2) lymfooduppelevan kemoterapian jälkeen

Tausta:

  • Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat suuria lymfosyyttejä (eräänlainen valkosolu), jotka ovat tärkeitä syövän immuunivasteessa.
  • IL-2 (aldesleukiini) on kehon valmistama aine, joka säätelee monentyyppisten solujen kasvua ja toimintaa. Food and Drug Administration on hyväksynyt IL-3:n metastaattisen melanooman ja munuaissyövän hoitoon. (Metastaattinen sairaus on syöpä, joka on levinnyt ensisijaisen paikan ulkopuolelle.)

Tavoitteet: Selvittää metastaattisen melanooman ja munuaissyövän hoidon turvallisuus ja tehokkuus laboratoriokäsitellyillä NK-soluilla ja IL-2:lla.

Kelpoisuus: Vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on metastaattinen melanooma tai munuaissyöpä ja joita on aiemmin hoidettu suuriannoksisella IL-2:lla.

Design:

  • Leukafereesi. Leukafereesissä olevat potilaat NK-solujen saamiseksi hoito-ohjelmaa varten. Veri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon ja ohjataan solunerottimen läpi, jossa valkosolut uutetaan. Loput verestä palautetaan potilaalle toisessa käsivarressa olevan neulan kautta. NK-solut poistetaan valkosoluista ja käsitellään uudelleeninfuusiota varten potilaaseen.
  • Kemoterapia. Alkaen 8 päivää ennen käsiteltyjen NK-solujen infuusiota, potilaat saavat suonensisäisiä (IV, suonen kautta) syklofosfamidin ja fludarabiinin infuusioita immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi.
  • NK-soluinfuusio. Potilaat saavat 30 minuutin IV-infuusion NK-soluja 2 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen.
  • IL-2-hoito. 24 tunnin sisällä NK-soluinfuusion jälkeen potilaat saavat suuren annoksen IL-2:ta 15 minuutin IV-infuusiona 8 tunnin välein enintään 5 päivän ajan. Toinen IL-2-sykli annetaan noin 14 päivää ensimmäisen jälkeen.
  • Verikokeet ja biopsia. Potilaille tehdään usein verikokeita hoitojakson aikana, ja heitä voidaan pyytää ottamaan koepalan (pienen kasvaimen tai imusolmukkeen kirurginen poisto) hoidon lopussa, jotta voidaan tarkastella hoidon vaikutuksia kasvaimen immuunisoluihin.
  • Seurantaarviointi. Potilaat arvioidaan 4-6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Heillä on fyysinen tarkastus, kasvainalueiden skannaukset, verikokeet ja verinäyte (tai leukafereesi) hoitovasteen tutkimiseksi. Hoidon myötä paranevat potilaat palaavat arvioinneille kuukausittain. Ne, joiden kasvain kasvaa uudelleen alkuperäisen pienentymisen jälkeen, voivat saada yhden lisähoitojakson.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat suuria rakeisia lymfosyyttejä, jotka ovat kriittisiä efektorisoluja varhaisessa synnynnäisessä immuunivasteessa patogeenejä ja syöpää vastaan.
  • Aiemmat ja nykyiset kliiniset tutkimukset ovat selvästi osoittaneet, että T-lymfosyytit voivat välittää metastaattisen melanooman regressiota. Kaikki syöpää sairastavat potilaat eivät kuitenkaan ole kelvollisia tämän tyyppiseen immuunihoitoon joko siksi, että resekoitavaa kasvainta ei ole saatavilla, TIL ei laajene riittävästi tai kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL), jotka lisääntyvät, eivät osoita riittävää kasvainspesifistä reaktiivisuutta.
  • Olemme äskettäin kehittäneet tekniikoita kasvainten vastaisten NK-solujen in vitro eristämiseksi ja laajentamiseksi syöpäpotilaiden hoitoon soveltuville tasoille ja ehdotamme tässä protokollassa näitä NK-soluja käyttävän hoidon arviointia.
  • Surgery Branchin esikliinisissä kokeissa arvioimme useiden potilaiden NK-solujen tuoreiden melanoomasolujen hajoamisen, melanoomasolulinjojen, munuaissyöpälinjojen (RCC) ja normaalien perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:iden) hajoamisen useiden potilaiden NK-soluilla ja osoitimme, että NK-solut pystyivät hajottaa joitain tuoreita melanoomasulatuksia sekä melanoomasolulinjoja ja munuaissolusyöpälinjoja (RCC) samalla säästäen normaaleja allogeenisiä ja autologisia PBMC:itä.

Tavoitteet:

  • Määritä autologisten luonnollisten tappajasolujen (NK) ja aldesleukiinin (IL-2) antamisen kyky ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen välittää kasvaimen regressiota potilailla, joilla on metastaattinen melanooma tai munuaissyöpä.
  • Määritä luonnollisten tappajasolujen uudelleenpopulaatioaste hoidetuilla potilailla.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman myrkyllisyys.

Kelpoisuus:

  • 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on metastaattinen melanooma tai etäpesäkkeinen munuaissyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet suuria annoksia IL-2:ta ja joiden itäinen yhteistyö onkologiaryhmä (ECOG) on 0 tai 1.
  • Potilailla ei saa olla aktiivisia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä, vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairauksia tai minkäänlaista autoimmuunisairautta tai immuunikatoa.

Potilaiden tulee olla oikeutettuja saamaan suuria annoksia IL-2:ta.

Design:

  • Potilaille tehdään afereesi 03-C-0277:llä (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols) solujen saamiseksi autologisten luonnollisten tappajasolujen muodostamiseksi.
  • Kaikki potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa: syklofosfamidia (60 mg/kg/vrk IV) päivinä -8 ja -7 ja fludarabiinia (25 mg/m^2/vrk IV) päivinä -6 - -2 .
  • Päivänä 0 potilaat saavat autologisten luonnollisten tappajalymfosyyttien infuusion ja sitten aloittavat ensimmäisen suuren annoksen IL-2-syklin (720 000 IU/kg IV 8 tunnin välein enintään 15 annosta). Toinen IL-2-sykli annetaan noin 14 päivää myöhemmin.
  • Kliininen ja immunologinen vaste arvioidaan noin 4-6 viikon kuluttua

toisen IL-2-syklin jälkeen.

-Käyttäen pientä optimaalista vaiheen II suunnittelua kaksi potilasryhmää, aluksi 16 kussakin kohortissa, otetaan mukaan, ja jos vähintään yhdellä ensimmäisestä 16 potilaasta on kliininen vaste (osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) ), kertymä jatkuu 29 potilaaseen, ja tavoitteena on 15 % objektiivinen vaste.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet suuria annoksia IL-2:ta (aldesleukiinia) ja he ovat joko reagoimattomia (progressiivinen sairaus) tai ovat uusiutuneet.
    2. Potilailla, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, on oltava mitattavissa oleva metastaattinen melanooma tai metastaattinen munuaissyöpä, eikä solunsiirtohoitoa varten ole saatavilla kasvaimeen reagoivia T-soluja.
    3. Metastaattisen melanooman tai metastasoituneen munuaissyövän patologia vahvistetaan National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa.
    4. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
    5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0, 1.
    6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3.
    7. Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3.
    8. Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
    9. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle kolme kertaa normaalin yläraja.
    10. Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl.
    11. Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
    12. Täytyy olla valmis allekirjoittamaan kestävän valtakirjan.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Alle neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistavan hoito-ohjelman, tai alle kuusi viikkoa aikaisemmasta nitrosureahoidosta.
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  3. Elinajanodote alle kolme kuukautta.
  4. Tarvitaan systeeminen steroidihoito.
  5. Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
  6. Mikä tahansa autoimmuunisairaus (kuten autoimmuunikoliitti tai Crohnin tauti).
  7. Seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  8. Seropositiivinen hepatiitti B- tai C-antigeenille.
  9. Seronegatiivinen Epstein-Barr-virukselle (EBV).

  10. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan suuria annoksia aldesleukiinia seuraavien arvioiden mukaan:

    1. Potilaat, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, joille ei ole tehty normaalia sydämen stressitestiä (stressitallaumia, stressin moniporttitutkimusta (MUGA), dobutamiinin kaikukardiogrammia tai muuta stressitestiä), suljetaan pois.
    2. Potilaat, joilla on ollut EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita tai rytmihäiriöitä, joille ei ole tehty normaalia sydämen stressitestiä (stressitallaumia, stressi-MUGAa, dobutamiinin kaikututkimusta tai muuta stressitestiä), suljetaan pois.
    3. Potilaat, joilla on pitkäaikainen tupakointi tai joilla on hengityshäiriön oireita, joille ei ole tehty normaalia keuhkojen toimintakoetta, jonka ennustettu pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) on alle 60 %, suljetaan pois.
    4. Potilaat, joilla oli aikaisemman IL-2:n annon aikana toksisuutta, joka estäisi IL-2:n uudelleenannostuksen, eli sydäninfarktin, intubaatiota vaativat henkisen tilan muutokset, suolen perforaatio tai dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: NK-solut + IL-2: Melanooma
Melanooma (ihosyöpä). Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk laskimoon päivinä -8 ja -7. Fludarabiini 25 mg/m2 vuorokausi laskimoon päivinä -6 - -2. IL-2 720 000 IU/kg/laskimoon 8 tunnin välein enintään 5 päivän ajan. 30 minuutin infuusio luonnollisia tappajasoluja (NK) 2 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
Lääke: Natural Killer (NK) lymfosyytit
30 minuutin infuusio luonnollisia tappajasoluja (NK) 2 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • NK-solut
Biologinen: IL-2
IL-2 720 000 IU/kg/laskimoon 8 tunnin välein enintään 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • aldesleukiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk laskimoon päivinä -8 ja -7.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m2 vuorokausi laskimoon päivinä -6 - -2.
Muut nimet:
  • Fludara
KOKEELLISTA: NK-solut + IL-2: Munuaissolu
Munuaissolu (munuaissyöpä). Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk laskimoon päivinä -8 ja -7. Fludarabiini 25 mg/m2 vuorokausi laskimoon päivinä -6 - -2. IL-2 720 000 IU/kg/laskimoon 8 tunnin välein enintään 5 päivän ajan. 30 minuutin infuusio luonnollisia tappajasoluja (NK) 2 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
Lääke: Natural Killer (NK) lymfosyytit
30 minuutin infuusio luonnollisia tappajasoluja (NK) 2 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • NK-solut
Biologinen: IL-2
IL-2 720 000 IU/kg/laskimoon 8 tunnin välein enintään 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • aldesleukiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk laskimoon päivinä -8 ja -7.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m2 vuorokausi laskimoon päivinä -6 - -2.
Muut nimet:
  • Fludara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: hyvin 4-6 viikkoa jopa 1 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Objektiivinen vaste (täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)) mitataan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perusviivasumma LD.
hyvin 4-6 viikkoa jopa 1 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus
Aikaikkuna: 30.11.2006 - 31.7.2007
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
30.11.2006 - 31.7.2007

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 20. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 22. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Sunnuntai 4. marraskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. lokakuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 060169
  • 06-C-0169

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa