Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Естественные клетки-киллеры плюс IL-2 после химиотерапии для лечения прогрессирующей меланомы или рака почки

4 октября 2012 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II метастатической меланомы или рака почки с использованием аутологичных естественных клеток-киллеров плюс альдеслейкин (IL-2) после лимфодеплетирующей химиотерапии

Фон:

  • Естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой большие лимфоциты (разновидность лейкоцитов), играющие важную роль в иммунном ответе на рак.
  • IL-2 (Aldesleukin) — это вещество, вырабатываемое организмом, которое контролирует рост и функцию многих типов клеток. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ИЛ-3 для лечения метастатической меланомы и рака почки. (Метастатическое заболевание — это рак, который распространился за пределы первичного очага.)

Цели: определить безопасность и эффективность лечения метастатической меланомы и рака почки с помощью лабораторно обработанных NK-клеток и IL-2.

Критерии соответствия: пациенты в возрасте 18 лет и старше с метастатической меланомой или раком почки, ранее получавшие лечение высокими дозами ИЛ-2.

Дизайн:

  • Лейкаферез. Пациенты, которым проводят лейкаферез для получения NK-клеток для схемы лечения. Кровь собирают через иглу в вене руки и направляют через аппарат для сепарации клеток, где извлекаются лейкоциты. Остальную кровь возвращают пациенту через иглу в другой руке. NK-клетки удаляются из лейкоцитов и обрабатываются для повторной инфузии пациенту.
  • Химиотерапия. За 8 дней до инфузии обработанных NK-клеток больные получают внутривенные (в/в, через вену) инфузии циклофосфамида и флударабина для подавления иммунной системы.
  • Инфузия NK-клеток. Пациенты получают 30-минутную внутривенную инфузию NK-клеток через 2 дня после последней дозы химиотерапии.
  • Терапия ИЛ-2. В течение 24 часов после инфузии NK-клеток пациенты получают высокие дозы ИЛ-2 в виде 15-минутной внутривенной инфузии каждые 8 ​​часов на срок до 5 дней. Второй цикл ИЛ-2 проводится примерно через 14 дней после первого.
  • Анализы крови и биопсия. Пациенты часто сдают анализы крови в период лечения, и их могут попросить пройти биопсию (хирургическое удаление небольшого кусочка опухоли или лимфатического узла) в конце лечения, чтобы посмотреть на влияние лечения на иммунные клетки опухоли.
  • Последующая оценка. Пациенты оцениваются через 4-6 недель после завершения лечения. У них есть медицинский осмотр, сканирование участков опухоли, анализы крови и забор крови (или лейкаферез) для изучения реакции на лечение. Пациенты, состояние которых улучшилось в результате лечения, ежемесячно возвращаются на обследование. Те, у кого опухоль снова растет после первоначального уменьшения, могут пройти один дополнительный курс лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой крупные зернистые лимфоциты, которые являются важными эффекторными клетками в раннем врожденном иммунном ответе на патогены и рак.
  • Предыдущие и текущие клинические исследования ясно продемонстрировали, что Т-лимфоциты могут опосредовать регрессию метастатической меланомы. Однако не все пациенты с раком подходят для этого типа иммунотерапии либо из-за отсутствия резектабельной опухоли, либо из-за недостаточного роста TIL, либо из-за того, что пролиферирующие лимфоциты опухоли (TIL) не проявляют достаточной опухолеспецифической реактивности.
  • Недавно мы разработали методы выделения и размножения противоопухолевых NK-клеток in vitro до уровней, подходящих для лечения больных раком, и предлагаем в этом протоколе оценить терапию с использованием этих NK-клеток.
  • В доклинических экспериментах Surgery Branch мы оценили лизис свежих переваренных клеток меланомы, клеточных линий меланомы, линий почечно-клеточного рака (ПКР) и нормальных мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с помощью NK-клеток нескольких пациентов и продемонстрировали, что NK-клетки могут лизировать некоторые свежие перевары меланомы, а также клеточные линии меланомы и линии почечно-клеточного рака (ПКР), сохраняя при этом нормальные аллогенные и аутологичные РВМС.

Цели:

  • Определить способность введения аутологичных естественных киллеров (NK) плюс альдеслейкин (IL-2) после немиелоаблативного лимфодеплетирующего подготовительного режима опосредовать регрессию опухоли у пациентов с метастатической меланомой или раком почки.
  • Определите скорость репопуляции естественных клеток-киллеров у пациентов, получавших лечение.
  • Определите токсичность этой схемы лечения.

Право на участие:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше с метастатической меланомой или метастатическим раком почки, которые ранее получали высокие дозы ИЛ-2, с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) 0 или 1.
  • У пациентов не должно быть активных системных инфекций, нарушений свертываемости крови, серьезных заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем или любой формы аутоиммунного заболевания или иммунодефицита.

Пациенты должны иметь право на получение высоких доз ИЛ-2.

Дизайн:

  • Пациенты будут подвергаться аферезу в соответствии с 03-C-0277 (протоколы забора клеток и подготовки к хирургическому отделению адоптивной клеточной терапии), чтобы получить клетки для создания аутологичных естественных клеток-киллеров.
  • Все пациенты будут получать немиелоаблативную препаративную схему лечения с истощением лимфоцитов циклофосфамидом (60 мг/кг/день в/в) в дни -8 и -7 и флударабином (25 мг/м^2/день в/в) в дни с -6 по -2. .
  • В день 0 пациенты получат инфузию аутологичных естественных киллерных лимфоцитов, а затем начнут первый цикл высоких доз ИЛ-2 (720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов, до 15 доз). Примерно через 14 дней будет назначен второй цикл ИЛ-2.
  • Клинический и иммунологический ответ будет оцениваться примерно через 4–6 недель.

после второго цикла ИЛ-2.

- Используя небольшой оптимальный дизайн фазы II, будут зарегистрированы две когорты пациентов, первоначально по 16 в каждой группе, и если хотя бы у одного из первых 16 пациентов будет клинический ответ (частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) ), набор будет продолжаться до 29 пациентов, ориентируясь на цель 15% для объективного ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Пациенты должны были ранее получать высокие дозы ИЛ-2 (альдеслейкин) и либо не дать ответа (прогрессирующее заболевание), либо иметь рецидив.
    2. Пациенты старше 18 лет должны иметь поддающиеся измерению метастатическую меланому или метастатический рак почки и отсутствие опухоле-реактивных Т-клеток, доступных для терапии переносом клеток.
    3. Патология метастатической меланомы или метастатического рака почки должна быть подтверждена лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
    4. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
    5. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1.
    6. Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3.
    7. Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.
    8. Гемоглобин выше 8,0 г/дл.
    9. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.
    10. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
    11. Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.
    12. Должен быть готов подписать доверенность на длительный срок.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Прошло менее четырех недель с момента любой предшествующей системной терапии в то время, когда пациент получает препаративный режим, или менее шести недель с момента предшествующей терапии нитромочевиной.
  2. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.
  4. Необходима системная стероидная терапия.
  5. Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
  6. Любая форма аутоиммунного заболевания (например, аутоиммунный колит или болезнь Крона).
  7. Серопозитивный на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь пониженную иммунную компетентность и, таким образом, быть менее восприимчивыми к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)
  8. Серопозитивный на антиген гепатита В или С.
  9. Серонегативен к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ).

  10. Пациенты, которые не имеют права на получение высоких доз алдеслейкина, оцениваются следующим образом:

    1. Пациенты в возрасте 50 лет и старше, у которых нет нормального стресс-теста на сердце (стресс-таллий, стресс-сканирование с множественными входами (MUGA), эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест), будут исключены.
    2. Пациенты с аномалиями электрокардиограммы (ЭКГ) в анамнезе, симптомами сердечной ишемии или аритмиями, у которых нет нормального нагрузочного сердечного теста (нагрузочный таллий, стресс-МУГА, эхокардиограмма с добутамином или другой нагрузочный тест), будут исключены.
    3. Пациенты с длительным курением сигарет в анамнезе или симптомами дыхательной дисфункции, у которых нет нормального теста функции легких, о чем свидетельствует объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) менее 60% от должного, будут исключены.
    4. Пациенты, которые испытали токсичность во время предшествующего введения ИЛ-2, которая исключает повторную дозу ИЛ-2, например, инфаркт миокарда, изменения психического статуса, требующие интубации, перфорация кишечника или почечная недостаточность, требующие диализа.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: NK-клетки + IL-2: меланома
Меланома (рак кожи). Циклофосфамид 60 мг/кг/сут внутривенно в дни -8 и -7. Флударабин 25 мг/м2 в день внутривенно в дни с -6 по -2. ИЛ-2 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов до 5 дней. Тридцатиминутная инфузия естественных киллеров (NK) через 2 дня после последней дозы химиотерапии.
Лекарство: Естественные киллеры (NK) лимфоциты
Тридцатиминутная инфузия естественных киллеров (NK) через 2 дня после последней дозы химиотерапии.
Другие имена:
  • NK-клетки
Биологический: Ил-2
ИЛ-2 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов до 5 дней.
Другие имена:
  • альдеслейкин
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/сут внутривенно в дни -8 и -7.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
Флударабин 25 мг/м2 в день внутривенно в дни с -6 по -2.
Другие имена:
  • Флудара
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: NK-клетки + IL-2: почечная клетка
Почечно-клеточный (рак почки). Циклофосфамид 60 мг/кг/сут внутривенно в дни -8 и -7. Флударабин 25 мг/м2 в день внутривенно в дни с -6 по -2. ИЛ-2 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов до 5 дней. Тридцатиминутная инфузия естественных киллеров (NK) через 2 дня после последней дозы химиотерапии.
Лекарство: Естественные киллеры (NK) лимфоциты
Тридцатиминутная инфузия естественных киллеров (NK) через 2 дня после последней дозы химиотерапии.
Другие имена:
  • NK-клетки
Биологический: Ил-2
ИЛ-2 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов до 5 дней.
Другие имена:
  • альдеслейкин
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/сут внутривенно в дни -8 и -7.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
Флударабин 25 мг/м2 в день внутривенно в дни с -6 по -2.
Другие имена:
  • Флудара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ
Временное ограничение: очень 4-6 недель до 1 года, а затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
Объективный ответ (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) измеряется критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
очень 4-6 недель до 1 года, а затем каждые 6 месяцев до 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: 30.11.2006 - 31.07.2007
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
30.11.2006 - 31.07.2007

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060169
  • 06-C-0169

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться