Natural Killer Cells Plus IL-2 dopo la chemioterapia per il trattamento del melanoma avanzato o del cancro del rene

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza alte dosi di IL-2 (aldesleuchina) e non hanno risposto (malattia progressiva) o hanno avuto recidive.
  2. I pazienti di età superiore o uguale a 18 anni devono avere melanoma metastatico misurabile o carcinoma renale metastatico e nessuna cellula T reattiva al tumore disponibile per la terapia di trasferimento cellulare.
  3. Patologia per melanoma metastatico o carcinoma renale metastatico da confermare dal Laboratorio di patologia del National Cancer Institute (NCI).
  4. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.
  5. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
  6. Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3.
  7. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
  8. Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.
  9. Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
  10. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
  11. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
  12. Deve essere disposto a firmare una procura duratura.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Sono trascorse meno di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio, o meno di sei settimane da una precedente terapia con nitrosurea.
2. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino.
3. Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
4. Necessaria terapia steroidea sistemica.
5. Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
6. Qualsiasi forma di malattia autoimmune (come la colite autoimmune o il morbo di Crohn).
7. Sieropositivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
8. Sieropositivo per l'antigene dell'epatite B o C.
9. Sieronegativo per il virus di Epstein-Barr (EBV).

10. Pazienti che non sono idonei a ricevere Aldesleukin ad alte dosi come valutato da quanto segue:

    1. Saranno esclusi i pazienti di età pari o superiore a 50 anni che non hanno un normale test cardiaco da stress (tallio da stress, scansione di acquisizione multi-gate da stress (MUGA), ecocardiogramma con dobutamina o altri test da stress).
    2. Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG), sintomi di ischemia cardiaca o aritmie che non hanno un normale test cardiaco da sforzo (tallio da stress, MUGA da stress, ecocardiogramma con dobutamina o altri test da sforzo).
    3. Saranno esclusi i pazienti con una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria che non hanno un normale test di funzionalità polmonare come evidenziato da un volume espiratorio forzato 1 (FEV1) inferiore al 60% del previsto.
    4. Pazienti che hanno manifestato tossicità durante la precedente somministrazione di IL-2 che precluderebbero il ridosaggio con IL-2, ad es. infarto miocardico, alterazioni dello stato mentale che richiedono intubazione, perforazione intestinale o insufficienza renale che richiede dialisi.