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Natural Killer Cells Plus IL-2 après une chimiothérapie pour traiter un mélanome avancé ou un cancer du rein

4 octobre 2012 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur le mélanome métastatique ou le cancer du rein utilisant des cellules tueuses naturelles autologues plus l'aldesleukine (IL-2) après une chimiothérapie lymphodéplétive

Arrière-plan:

  • Les cellules tueuses naturelles (NK) sont de gros lymphocytes (un type de globules blancs) qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire au cancer.
  • L'IL-2 (Aldesleukine) est une substance fabriquée par l'organisme qui contrôle la croissance et la fonction de nombreux types de cellules. La Food and Drug Administration a approuvé l'IL-3 pour le traitement du mélanome métastatique et du cancer du rein. (La maladie métastatique est un cancer qui s'est propagé au-delà du site primaire.)

Objectifs : Déterminer l'innocuité et l'efficacité du traitement du mélanome métastatique et du cancer du rein avec des cellules NK traitées en laboratoire et de l'IL-2.

Admissibilité : Patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un mélanome métastatique ou d'un cancer du rein qui ont déjà été traités avec de l'IL-2 à forte dose.

Conception:

  • Leucaphérèse. Patients sous leucaphérèse pour obtenir des cellules NK pour le schéma thérapeutique. Le sang est collecté à travers une aiguille dans une veine du bras et dirigé à travers une machine de séparation de cellules où les globules blancs sont extraits. Le reste du sang est renvoyé au patient par une aiguille dans l'autre bras. Les cellules NK sont retirées des globules blancs et traitées pour être réinjectées au patient.
  • Chimiothérapie. À partir de 8 jours avant la perfusion des cellules NK traitées, les patients reçoivent des perfusions intraveineuses (IV, à travers une veine) de cyclophosphamide et de fludarabine pour supprimer le système immunitaire.
  • Perfusion de cellules NK. Les patients reçoivent une perfusion IV de 30 minutes de cellules NK 2 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
  • thérapie IL-2. Dans les 24 heures suivant la perfusion de cellules NK, les patients reçoivent une dose élevée d'IL-2 sous forme de perfusion IV de 15 minutes toutes les 8 heures pendant 5 jours maximum. Un deuxième cycle d'IL-2 est administré environ 14 jours après le premier.
  • Prises de sang et biopsie. Les patients ont des tests sanguins fréquents pendant la période de traitement et peuvent être invités à subir une biopsie (ablation chirurgicale d'un petit morceau de tumeur ou de ganglion lymphatique) à la fin du traitement pour examiner les effets du traitement sur les cellules immunitaires tumorales.
  • Évaluation de suivi. Les patients sont évalués 4 à 6 semaines après la fin du traitement. Ils subissent un examen physique, des scintigraphies des sites tumoraux, des analyses de sang et des prélèvements sanguins (ou leucaphérèse) pour examiner la réponse au traitement. Les patients qui s'améliorent avec le traitement reviennent pour des évaluations tous les mois. Ceux dont la tumeur repousse après avoir rétréci à l'origine peuvent recevoir un traitement supplémentaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Les cellules tueuses naturelles (NK) sont de grands lymphocytes granulaires qui sont des cellules effectrices essentielles dans la réponse immunitaire innée précoce aux agents pathogènes et au cancer.
  • Des études cliniques antérieures et actuelles ont clairement démontré que les lymphocytes T peuvent médier la régression du mélanome métastatique. Cependant, tous les patients atteints de cancer ne sont pas éligibles à ce type d'immunothérapie, soit parce que la tumeur résécable n'est pas disponible, soit parce que les TIL ne se développent pas suffisamment, soit parce que les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) qui prolifèrent ne présentent pas une réactivité spécifique tumorale suffisante.
  • Nous avons récemment développé des techniques pour l'isolement in vitro et l'expansion des cellules NK anti-tumorales à des niveaux adaptés au traitement des patients cancéreux et proposons dans ce protocole d'évaluer la thérapie utilisant ces cellules NK.
  • Dans les expériences précliniques de la branche de chirurgie, nous avons évalué la lyse de digestions de cellules de mélanome fraîches, de lignées cellulaires de mélanome, de lignées de carcinome à cellules rénales (RCC) et de cellules mononucléaires du sang périphérique normal (PBMC) par les cellules NK de plusieurs patients et avons démontré que les cellules NK pouvaient lyser certains produits de digestion de mélanome frais, ainsi que des lignées cellulaires de mélanome et des lignées de cancer des cellules rénales (RCC), tout en épargnant les PBMC allogéniques et autologues normaux.

Objectifs:

  • Déterminer la capacité de l'administration de cellules tueuses naturelles (NK) autologues plus aldesleukine (IL-2) à la suite d'un régime préparatif non myéloablatif lymphodéplétif pour médier la régression tumorale chez les patients atteints de mélanome métastatique ou de cancer du rein.
  • Déterminer le taux de repeuplement des cellules tueuses naturelles chez les patients traités.
  • Déterminer la toxicité de ce régime de traitement.

Admissibilité:

  • Patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un mélanome métastatique ou d'un cancer du rein métastatique qui ont déjà reçu une dose élevée d'IL-2, avec un groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'infections systémiques actives, de troubles de la coagulation, de maladies médicales majeures des systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire ou toute forme de maladie auto-immune ou d'immunodéficience.

Les patients doivent être éligibles pour recevoir une dose élevée d'IL-2.

Conception:

  • Les patients subiront une aphérèse sur 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols) afin d'obtenir des cellules pour la génération de cellules tueuses naturelles autologues.
  • Tous les patients recevront un régime préparatif de déplétion lymphocytaire non myéloablatif de cyclophosphamide (60 mg/kg/jour IV) les jours -8 et -7 et de fludarabine (25 mg/m^2/jour IV) les jours -6 à -2 .
  • Au jour 0, les patients recevront la perfusion de lymphocytes tueurs naturels autologues, puis commenceront le premier cycle d'IL-2 à forte dose (720 000 UI/kg IV toutes les 8 heures jusqu'à 15 doses). Un deuxième cycle d'IL-2 sera administré environ 14 jours plus tard.
  • La réponse clinique et immunologique sera évaluée environ 4 à 6 semaines

après le deuxième cycle d'IL-2.

-En utilisant une petite conception optimale de phase II, deux cohortes de patients, initialement 16 dans chaque cohorte, seront recrutées, et si au moins un des 16 premiers patients a une réponse clinique (réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC) ), la régularisation se poursuivra jusqu'à 29 patients, en ciblant un objectif de 15 % pour une réponse objective.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Les patients doivent avoir déjà reçu une dose élevée d'IL-2 (aldesleukine) et avoir été soit des non-répondeurs (maladie évolutive) soit avoir récidivé.
    2. Les patients âgés de 18 ans ou plus doivent avoir un mélanome métastatique mesurable ou un cancer du rein métastatique et aucun lymphocyte T réactif à la tumeur disponible pour la thérapie de transfert cellulaire.
    3. Pathologie du mélanome métastatique ou du cancer du rein métastatique à confirmer par le laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI).
    4. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
    5. Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
    6. Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3.
    7. Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3.
    8. Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.
    9. Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) moins de trois fois la limite supérieure de la normale.
    10. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
    11. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
    12. Doit être prêt à signer une procuration durable.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Moins de quatre semaines se sont écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, ou moins de six semaines depuis le traitement antérieur à la nitrosure.
  2. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
  3. Espérance de vie inférieure à trois mois.
  4. Thérapie systémique aux stéroïdes requise.
  5. Toute infection systémique active, trouble de la coagulation ou autre maladie médicale majeure du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
  6. Toute forme de maladie auto-immune (comme la colite auto-immune ou la maladie de Crohn).
  7. Séropositif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  8. Séropositif pour l'antigène de l'hépatite B ou C.
  9. Séronégatif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV).

  10. Patients qui ne sont pas éligibles pour recevoir de l'Aldesleukine à haute dose, tel qu'évalué par les critères suivants :

    1. Les patients âgés de 50 ans ou plus qui n'ont pas de test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, analyse d'acquisition multi-portée d'effort (MUGA), échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort) seront exclus.
    2. Les patients qui ont des antécédents d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG), des symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmies qui n'ont pas un test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, MUGA d'effort, échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort) seront exclus.
    3. Les patients ayant des antécédents prolongés de tabagisme ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire qui n'ont pas un test de fonction pulmonaire normal comme en témoigne un volume expiratoire maximal 1 (FEV1) inférieur à 60 % prévu seront exclus.
    4. Patients ayant présenté des toxicités lors d'une administration antérieure d'IL-2 qui empêcheraient une nouvelle dose d'IL-2, c'est-à-dire un infarctus du myocarde, des modifications de l'état mental nécessitant une intubation, une perforation intestinale ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cellules NK + IL-2 : Mélanome
Mélanome (cancer de la peau). Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour intraveineux les jours -8 et -7. Fludarabine 25 mg/m^2 jours intraveineux les jours -6 à -2. IL-2 720 000 UI/kg/intraveineuse toutes les 8 heures pendant 5 jours maximum. Perfusion de trente minutes de cellules tueuses naturelles (NK) 2 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
Médicament: Lymphocytes tueurs naturels (NK)
Perfusion de trente minutes de cellules tueuses naturelles (NK) 2 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
Autres noms:
  • Cellules NK
Biologique: IL-2
IL-2 720 000 UI/kg/intraveineuse toutes les 8 heures pendant 5 jours maximum.
Autres noms:
  • aldesleukine
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour intraveineux les jours -8 et -7.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m^2 jours intraveineux les jours -6 à -2.
Autres noms:
  • Fludara
EXPÉRIMENTAL: Cellules NK + IL-2 : Cellule rénale
Cellule rénale (cancer du rein). Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour intraveineux les jours -8 et -7. Fludarabine 25 mg/m^2 jours intraveineux les jours -6 à -2. IL-2 720 000 UI/kg/intraveineuse toutes les 8 heures pendant 5 jours maximum. Perfusion de trente minutes de cellules tueuses naturelles (NK) 2 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
Médicament: Lymphocytes tueurs naturels (NK)
Perfusion de trente minutes de cellules tueuses naturelles (NK) 2 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
Autres noms:
  • Cellules NK
Biologique: IL-2
IL-2 720 000 UI/kg/intraveineuse toutes les 8 heures pendant 5 jours maximum.
Autres noms:
  • aldesleukine
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour intraveineux les jours -8 et -7.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m^2 jours intraveineux les jours -6 à -2.
Autres noms:
  • Fludara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective
Délai: toutes les 4 à 6 semaines pendant 1 an maximum, puis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.
La réponse objective (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) est mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base.
toutes les 4 à 6 semaines pendant 1 an maximum, puis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: 30/11/2006 - 31/07/2007
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
30/11/2006 - 31/07/2007

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

22 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

4 novembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 060169
  • 06-C-0169

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