Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natural Killer Cells Plus IL-2 etter kjemoterapi for å behandle avansert melanom eller nyrekreft

4. oktober 2012 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie i metastatisk melanom eller nyrekreft ved bruk av autologe naturlige drepeceller pluss aldesleukin (IL-2) etter en lymfodepletterende kjemoterapi

Bakgrunn:

  • Natural killer (NK) celler er store lymfocytter (en type hvite blodceller) som er viktige i immunresponsen mot kreft.
  • IL-2 (Aldesleukin) er et stoff kroppen lager som styrer veksten og funksjonen til mange typer celler. Food and Drug Administration har godkjent IL-3 for behandling av metastatisk melanom og nyrekreft. (Metastatisk sykdom er kreft som har spredt seg utover det primære stedet.)

Mål: Å bestemme sikkerheten og effektiviteten ved behandling av metastatisk melanom og nyrekreft med laboratoriebehandlede NK-celler og IL-2.

Kvalifisering: Pasienter 18 år eller eldre med metastatisk melanom eller nyrekreft som tidligere har blitt behandlet med høydose IL-2.

Design:

  • Leukaferese. Pasienter under leukaferese for å få NK-celler for behandlingsregimet. Blod samles opp gjennom en nål i en armvene og ledes gjennom en celleseparatormaskin hvor hvite blodceller ekstraheres. Resten av blodet returneres til pasienten gjennom en nål i den andre armen. NK-celler fjernes fra de hvite blodcellene og behandles for re-infusjon til pasienten.
  • Kjemoterapi. Fra og med 8 dager før infusjon av de behandlede NK-cellene, får pasienter intravenøse (IV, gjennom en vene) infusjoner av cyklofosfamid og fludarabin for å undertrykke immunsystemet.
  • NK-celleinfusjon. Pasienter får en 30-minutters IV-infusjon av NK-celler 2 dager etter siste dose med kjemoterapi.
  • IL-2 terapi. Innen 24 timer etter NK-celleinfusjonen får pasientene høydose IL-2 som en 15-minutters IV-infusjon hver 8. time i opptil 5 dager. En andre syklus med IL-2 gis omtrent 14 dager etter den første.
  • Blodprøver og biopsi. Pasienter tar hyppige blodprøver i løpet av behandlingsperioden og kan bli bedt om å gjennomgå en biopsi (kirurgisk fjerning av et lite stykke svulst eller lymfeknute) ved slutten av behandlingen for å se på effekten av behandlingen på svulstens immunceller.
  • Oppfølgende evaluering. Pasientene blir evaluert 4-6 uker etter avsluttet behandling. De har en fysisk undersøkelse, skanninger av svulststeder, blodprøver og blodprøvetaking (eller leukaferese) for å undersøke responsen på behandlingen. Pasienter som forbedrer seg med behandling kommer tilbake for evalueringer hver måned. De hvis svulst vokser igjen etter opprinnelig krymping, kan få en ekstra behandlingskur.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Natural killer (NK) celler er store granulære lymfocytter som er kritiske effektorceller i den tidlige medfødte immunresponsen mot patogener og kreft.
  • Tidligere og nåværende kliniske undersøkelser har tydelig vist at T-lymfocytter kan mediere regresjon av metastatisk melanom. Imidlertid er ikke alle pasienter med kreft kvalifisert for denne typen immunterapi, enten fordi resektabel svulst ikke er tilgjengelig, TIL ikke ekspanderer tilstrekkelig, eller de tumorinfiltrerende lymfocyttene (TIL) som prolifererer ikke viser tilstrekkelig tumorspesifikk reaktivitet.
  • Vi har nylig utviklet teknikker for in vitro-isolering og utvidelse av antitumor-NK-celler til nivåer som er egnet for behandling av kreftpasienter, og foreslår i denne protokollen å evaluere terapi ved bruk av disse NK-cellene.
  • I Surgery Branch pre-kliniske eksperimenter evaluerte vi lysis av ferske melanomcellefordøyelser, melanomcellelinjer, nyrecellekarsinom (RCC) linjer og normale perifere mononukleære blodceller (PBMCs) av NK-celler fra flere pasienter og demonstrerte at NK-celler kunne lysere noen ferske melanomfordøyelser, så vel som melanomcellelinjer og nyrecellekreftlinjer (RCC), mens du sparer normale allogene og autologe PBMCer.

Mål:

  • Bestem evnen til administrering av autologe naturlige drepeceller (NK) pluss aldesleukin (IL-2) etter et ikke-myeloablativt lymfodepletterende preparativt regime for å mediere tumorregresjon hos pasienter med metastatisk melanom eller nyrekreft.
  • Bestem frekvensen av repopulasjon av de naturlige drepercellene hos behandlede pasienter.
  • Bestem toksisiteten til dette behandlingsregimet.

Kvalifisering:

  • Pasienter, 18 år eller eldre med metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft som tidligere har fått høy dose IL-2, med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  • Pasienter kan ikke ha noen aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser, alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet eller noen form for autoimmun sykdom eller immunsvikt.

Pasienter må være kvalifisert til å motta høydose IL-2.

Design:

  • Pasienter vil gjennomgå aferese på 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols) for å få celler for generering av autologe naturlige drepeceller.
  • Alle pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime med cyklofosfamid (60 mg/kg/dag IV) på dag -8 og -7 og fludarabin (25 mg/m^2/dag IV) på dag -6 til -2 .
  • På dag 0 vil pasienter få infusjon av autologe naturlige dreperlymfocytter og deretter starte den første syklusen med høydose IL-2 (720 000 IE/kg IV hver 8. time i opptil 15 doser). En andre syklus med IL-2 vil bli administrert ca. 14 dager senere.
  • Klinisk og immunologisk respons vil bli evaluert ca. 4 til 6 uker

etter den andre syklusen av IL-2.

- Ved å bruke et lite optimalt fase II-design vil to pasientkohorter, i utgangspunktet 16 i hver kohort, bli registrert, og hvis minst én av de første 16 pasientene har en klinisk respons (partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) ), vil akkumuleringen fortsette til 29 pasienter, med et mål på 15 % for objektiv respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Pasienter må tidligere ha fått høydose IL-2 (aldesleukin) og enten ha vært ikke-responderende (progressiv sykdom) eller ha gjentatt seg.
    2. Pasienter som er eldre enn eller lik 18 år må ha målbart metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft og ingen tumorreaktive T-celler tilgjengelig for celleoverføringsbehandling.
    3. Patologi for metastatisk melanom eller metastatisk nyrekreft skal bekreftes av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
    4. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
    5. Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.
    6. Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3.
    7. Blodplateantall større enn 100 000/mm^3.
    8. Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
    9. Serumalaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn tre ganger øvre normalgrense.
    10. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
    11. Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
    12. Må være villig til å signere en varig fullmakt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Det har gått mindre enn fire uker siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, eller mindre enn seks uker siden tidligere nitrosurea-behandling.
  2. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
  3. Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
  4. Systemisk steroidbehandling er nødvendig.
  5. Alle aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stressthallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  6. Enhver form for autoimmun sykdom (som autoimmun kolitt eller Crohns sykdom).
  7. Seropositiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  8. Seropositiv for hepatitt B eller C antigen.
  9. Seronegativ for Epstein-Barr-virus (EBV).

  10. Pasienter som ikke er kvalifisert til å motta høydose Aldesleukin som evaluert ved følgende:

    1. Pasienter som er 50 år eller eldre som ikke har en normal stress-hjertetest (stress thallium, stress multi-gated acquisition scan (MUGA), dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest) vil bli ekskludert.
    2. Pasienter som har hatt unormale elektrokardiogram (EKG), symptomer på hjerteiskemi eller arytmier som ikke har en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller annen stresstest) vil bli ekskludert.
    3. Pasienter med en langvarig anamnese med sigarettrøyking eller symptomer på respirasjonsdysfunksjon som ikke har en normal lungefunksjonstest som påvist ved et forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) mindre enn 60 % forutsagt vil bli ekskludert.
    4. Pasienter som opplevde toksisitet under tidligere IL-2-administrering som ville utelukke redosering med IL-2, dvs. hjerteinfarkt, mental statusendringer som krever intubasjon, tarmperforering eller nyresvikt som krever dialyse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NK-celler + IL-2: Melanom
Melanom (hudkreft). Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag intravenøst ​​på dag -8 og -7. Fludarabin 25 mg/m^2 dag intravenøst ​​på dag -6 til -2. IL-2 720 000 IE/kg/intravenøs hver 8. time i opptil 5 dager. Tretti minutters infusjon av naturlige drepeceller (NK) 2 dager etter siste dose med kjemoterapi.
Legemiddel: Natural Killer (NK) lymfocytter
Tretti minutters infusjon av naturlige drepeceller (NK) 2 dager etter siste dose med kjemoterapi.
Andre navn:
  • NK-celler
Biologisk: IL-2
IL-2 720 000 IE/kg/intravenøs hver 8. time i opptil 5 dager.
Andre navn:
  • aldesleukin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag intravenøst ​​på dag -8 og -7.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2 dag intravenøst ​​på dag -6 til -2.
Andre navn:
  • Fludara
EKSPERIMENTELL: NK-celler + IL-2: nyrecelle
Nyrecelle (nyrekreft). Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag intravenøst ​​på dag -8 og -7. Fludarabin 25 mg/m^2 dag intravenøst ​​på dag -6 til -2. IL-2 720 000 IE/kg/intravenøs hver 8. time i opptil 5 dager. Tretti minutters infusjon av naturlige drepeceller (NK) 2 dager etter siste dose med kjemoterapi.
Legemiddel: Natural Killer (NK) lymfocytter
Tretti minutters infusjon av naturlige drepeceller (NK) 2 dager etter siste dose med kjemoterapi.
Andre navn:
  • NK-celler
Biologisk: IL-2
IL-2 720 000 IE/kg/intravenøs hver 8. time i opptil 5 dager.
Andre navn:
  • aldesleukin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag intravenøst ​​på dag -8 og -7.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2 dag intravenøst ​​på dag -6 til -2.
Andre navn:
  • Fludara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons
Tidsramme: svært 4-6 uker i opptil 1 år, og deretter hver 6. måned i opptil 5 år.
Objektiv respons (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) måles ved kriteriene Responsevaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullstendig respons (CR) er forsvinningen av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse.
svært 4-6 uker i opptil 1 år, og deretter hver 6. måned i opptil 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 30.11.2006 - 31.7.2007
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
30.11.2006 - 31.7.2007

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

22. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2012

Sist bekreftet

1. oktober 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 060169
  • 06-C-0169

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere