Células asesinas naturales más IL-2 después de la quimioterapia para tratar el melanoma avanzado o el cáncer de riñón

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes deben haber recibido previamente dosis altas de IL-2 (aldesleucina) y no haber respondido (enfermedad progresiva) o haber recidivado.
  2. Los pacientes mayores o iguales a 18 años de edad deben tener melanoma metastásico medible o cáncer de riñón metastásico y no tener células T reactivas al tumor disponibles para la terapia de transferencia celular.
  3. La patología del melanoma metastásico o del cáncer de riñón metastásico debe ser confirmada por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
  4. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.
  5. Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1.
  6. Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3.
  7. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
  8. Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
  9. Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) menos de tres veces el límite superior de lo normal.
  10. Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
  11. Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
  12. Debe estar dispuesto a firmar un poder duradero.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Han transcurrido menos de cuatro semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, o menos de seis semanas desde el tratamiento previo con nitrosurea.
2. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
3. Esperanza de vida de menos de tres meses.
4. Se requiere terapia con esteroides sistémicos.
5. Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
6. Cualquier forma de enfermedad autoinmune (como la colitis autoinmune o la enfermedad de Crohn).
7. Seropositivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
8. Seropositivo para antígeno de hepatitis B o C.
9. Seronegativo para el virus de Epstein-Barr (EBV).

10. Pacientes que no son elegibles para recibir dosis altas de Aldesleukin según lo evaluado por lo siguiente:

    1. Se excluirán los pacientes de 50 años o más que no tengan una prueba cardíaca de estrés normal (talio de estrés, exploración de adquisición multigated (MUGA), ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo).
    2. Se excluirán los pacientes que tengan antecedentes de anomalías en el electrocardiograma (EKG), síntomas de isquemia cardíaca o arritmias que no tengan una prueba cardíaca de estrés normal (talio de estrés, MUGA de estrés, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de estrés).
    3. Se excluirán los pacientes con un historial prolongado de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria que no tengan una prueba de función pulmonar normal como lo demuestra un volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) inferior al 60 % del valor teórico.
    4. Pacientes que experimentaron toxicidades durante la administración previa de IL-2 que impedirían la redosificación con IL-2, es decir, infarto de miocardio, cambios en el estado mental que requirieran intubación, perforación intestinal o insuficiencia renal que requiriera diálisis.