此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

化疗后自然杀伤细胞加 IL-2 治疗晚期黑色素瘤或肾癌

2012年10月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

淋巴细胞清除化疗后使用自体自然杀伤细胞加阿地白介素 (IL-2) 治疗转移性黑色素瘤或肾癌的 II 期研究

背景：

  • 自然杀伤 (NK) 细胞是大淋巴细胞（一种白细胞），在对癌症的免疫反应中起着重要作用。
  • IL-2（阿地白介素）是人体产生的一种物质，可控制多种细胞的生长和功能。 美国食品和药物管理局已批准 IL-3 用于治疗转移性黑色素瘤和肾癌。 （转移性疾病是已经扩散到原发部位以外的癌症。）

目的：确定用实验室处理的 NK 细胞和 IL-2 治疗转移性黑色素瘤和肾癌的安全性和有效性。

合格： 18 岁或以上的转移性黑色素瘤或肾癌患者，之前曾接受过高剂量 IL-2 治疗。

设计：

  • 白细胞去除术。 接受白细胞去除术以获得 NK 细胞用于治疗方案的患者。 血液通过手臂静脉中的针头采集，然后直接通过细胞分离机，在那里提取白细胞。 其余的血液通过另一只手臂上的针头返回给患者。 从白细胞中取出 NK 细胞并进行处理以重新输注到患者体内。
  • 化疗。 从输注处理过的 NK 细胞前 8 天开始，患者接受静脉内（IV，通过静脉）输注环磷酰胺和氟达拉滨以抑制免疫系统。
  • NK细胞输注。 患者在最后一次化疗后 2 天接受 30 分钟的 NK 细胞静脉输注。
  • IL-2 疗法。 在 NK 细胞输注后 24 小时内，患者接受高剂量 IL-2 作为每 8 小时一次 15 分钟的静脉输注，最多持续 5 天。 在第一个周期后约 14 天给予第二个周期的 IL-2。
  • 验血和活检。 患者在治疗期间经常进行血液检查，并可能会在治疗结束时被要求进行活组织检查（手术切除一小块肿瘤或淋巴结），以了解治疗对肿瘤免疫细胞的影响。
  • 后续评估。 患者在完成治疗后 4-6 周进行评估。 他们进行身体检查、肿瘤部位扫描、血液检查和血液采样（或白细胞去除术）以检查对治疗的反应。 治疗改善的患者每月返回进行评估。 肿瘤原先缩小后又长出者，可加服一疗程。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

  • 自然杀伤 (NK) 细胞是大颗粒淋巴细胞，是对病原体和癌症的早期先天免疫反应中的关键效应细胞。
  • 以前和现在的临床研究已经清楚地表明，T 淋巴细胞可以介导转移性黑色素瘤的消退。 然而，并非所有癌症患者都适合这种类型的免疫疗法，因为无法获得可切除的肿瘤，TIL 不能充分扩张，或者增殖的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 没有表现出足够的肿瘤特异性反应性。
  • 我们最近开发了用于体外分离和扩增抗肿瘤 NK 细胞的技术，使其达到适合治疗癌症患者的水平，并提议在本协议中评估使用这些 NK 细胞的治疗。
  • 在 Surgery Branch 的临床前实验中，我们评估了几个患者的 NK 细胞对新鲜黑色素瘤细胞消化物、黑色素瘤细胞系、肾细胞癌 (RCC) 系和正常外周血单核细胞 (PBMC) 的裂解，并证明 NK 细胞可以裂解一些新鲜的黑色素瘤消化物，以及黑色素瘤细胞系和肾细胞癌 (RCC) 系，同时保留正常的同种异体和自体 PBMC。

目标：

  • 确定自体自然杀伤 (NK) 细胞加阿地白介素 (IL-2) 在非清髓性淋巴细胞清除准备方案后对转移性黑色素瘤或肾癌患者的肿瘤消退的影响。
  • 确定接受治疗的患者中自然杀伤细胞的再增殖率。
  • 确定该治疗方案的毒性。

合格：

  • 18 岁或以上的转移性黑色素瘤或转移性肾癌患者，既往接受过高剂量 IL-2，东部肿瘤协作组 (ECOG) 为 0 或 1。
  • 患者可能没有任何活动性全身感染、凝血障碍、心血管、呼吸系统或免疫系统的重大内科疾病或任何形式的自身免疫性疾病或免疫缺陷。

患者必须有资格接受高剂量 IL-2。

设计：

  • 患者将在 03-C-0277（细胞采集和手术分部过继细胞治疗方案的准备）中接受单采血液成分术，以获得用于产生自体自然杀伤细胞的细胞。
  • 所有患者都将在第-8 天和第-7 天接受非清髓性淋巴细胞耗竭制备方案，即在第-8 天和第-7 天接受环磷酰胺（60 mg/kg/天IV），并在第-6 天至第-2 天接受氟达拉滨（25 mg/m^2/天IV） .
  • 在第 0 天，患者将接受自体自然杀伤淋巴细胞输注，然后开始第一个周期的高剂量 IL-2（每 8 小时 720,000 IU/kg IV，最多 15 剂）。 大约 14 天后将进行第二个周期的 IL-2。
  • 将在大约 4 至 6 周内评估临床和免疫反应

在 IL-2 的第二个循环之后。

-使用小型优化的 II 期设计，将招募两组患者，最初每组 16 名患者，如果前 16 名患者中至少有一名患者出现临床反应（部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)） )，应计将继续增加到 29 名患者，目标是 15% 的客观反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute (NCI)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

    1. 患者必须之前接受过高剂量 IL-2（阿地白介素）治疗，并且要么没有反应（疾病进展），要么已经复发。
    2. 大于或等于 18 岁的患者必须患有可测量的转移性黑色素瘤或转移性肾癌，并且没有可用于细胞转移治疗的肿瘤反应性 T 细胞。
    3. 转移性黑色素瘤或转移性肾癌的病理学将由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确认。
    4. 男女患者在接受准备性方案后都必须愿意进行四个月的节育。
    5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0、1 的临床表现状态。
    6. 中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm^3。
    7. 血小板计数大于 100,000/mm^3。
    8. 血红蛋白大于 8.0 g/dl。
    9. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）低于正常上限的三倍。
    10. 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
    11. 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl，但吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl。
    12. 必须愿意签署持久授权书。

排除标准：

  1. 在患者接受预备性治疗方案时，自任何先前的全身治疗后过去不到四个星期，或者自先前亚硝基脲治疗后过去不到六周。
  2. 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
  3. 预期寿命不到三个月。
  4. 需要全身类固醇治疗。
  5. 任何活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大医学疾病，如阳性应激铊或类似试验、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病所证明。
  6. 任何形式的自身免疫性疾病（例如自身免疫性结肠炎或克罗恩病）。
  7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阳性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
  8. 乙型或丙型肝炎抗原血清反应阳性。
  9. Epstein-Barr 病毒 (EBV) 血清反应阴性。

  10. 根据以下评估不符合接受高剂量阿地白介素的患者：

    1. 年龄在 50 岁或以上且未进行正常负荷心脏测试（负荷铊、负荷多门采集扫描 (MUGA)、多巴酚丁胺超声心动图或其他负荷测试）的患者将被排除在外。
    2. 有心电图 (EKG) 异常病史、心脏缺血或心律失常症状但未进行正常负荷心脏试验（负荷铊、负荷 MUGA、多巴酚丁胺超声心动图或其他负荷试验）的患者将被排除在外。
    3. 具有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状且肺功能测试不正常的患者（如用力呼气容积 1 (FEV1) 低于预测值的 60% 所证明）将被排除在外。
    4. 在之前的 IL-2 给药过程中经历过毒性的患者，这些毒性会阻止再次使用 IL-2，即心肌梗塞、需要插管的精神状态改变、肠穿孔或需要透析的肾衰竭。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NK 细胞 + IL-2：黑色素瘤
黑色素瘤（皮肤癌）。 第 -8 天和 -7 天，环磷酰胺 60 mg/kg/天静脉注射。 氟达拉滨 25 mg/m^2 天静脉注射，第 -6 天至 -2 天。 IL-2 720,000 IU/kg/静脉注射，每 8 小时一次，最多 5 天。 最后一次化疗后 2 天，自然杀伤 (NK) 细胞输注 30 分钟。
药品：自然杀伤 (NK) 淋巴细胞
最后一次化疗后 2 天，自然杀伤 (NK) 细胞输注 30 分钟。
其他名称：
  • NK细胞
生物：IL-2
IL-2 720,000 IU/kg/静脉注射，每 8 小时一次，最多 5 天。
其他名称：
  • 阿地白介素
药品：环磷酰胺
第 -8 天和 -7 天，环磷酰胺 60 mg/kg/天静脉注射。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：氟达拉滨
氟达拉滨 25 mg/m^2 天静脉注射，第 -6 天至 -2 天。
其他名称：
  • 氟达拉
实验性的：NK 细胞 + IL-2：肾细胞
肾细胞（肾癌）。 第 -8 天和 -7 天，环磷酰胺 60 mg/kg/天静脉注射。 氟达拉滨 25 mg/m^2 天静脉注射，第 -6 天至 -2 天。 IL-2 720,000 IU/kg/静脉注射，每 8 小时一次，最多 5 天。 最后一次化疗后 2 天，自然杀伤 (NK) 细胞输注 30 分钟。
药品：自然杀伤 (NK) 淋巴细胞
最后一次化疗后 2 天，自然杀伤 (NK) 细胞输注 30 分钟。
其他名称：
  • NK细胞
生物：IL-2
IL-2 720,000 IU/kg/静脉注射，每 8 小时一次，最多 5 天。
其他名称：
  • 阿地白介素
药品：环磷酰胺
第 -8 天和 -7 天，环磷酰胺 60 mg/kg/天静脉注射。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：氟达拉滨
氟达拉滨 25 mg/m^2 天静脉注射，第 -6 天至 -2 天。
其他名称：
  • 氟达拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应
大体时间：每 4-6 周一次，最长 1 年，然后每 6 个月一次，最长 5 年。
客观反应（完全反应（CR）或部分反应（PR））通过实体瘤反应评估标准（RECIST）标准测量。 完全缓解（CR）是所有靶病灶消失。 部分反应 (PR) 是目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线总和 LD 为参考。
每 4-6 周一次，最长 1 年，然后每 6 个月一次，最长 5 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间：11/30/2006 - 7/31/2007
这是发生不良事件的参与者人数。 有关不良事件的详细列表，请参阅不良事件模块。
11/30/2006 - 7/31/2007

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年5月1日

初级完成 (实际的)

2007年7月1日

研究完成 (实际的)

2009年4月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月20日

首次发布 (估计)

2006年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年10月4日

最后验证

2012年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 060169
  • 06-C-0169

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅