재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL)에서 저용량 데시타빈에 대한 연구
재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 저용량 5-Aza-2'-Deoxycytidine을 격주로 5일 동안 매일 투여하는 1상 연구
연구 개요
상세 설명
데시타빈은 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 및 만성 골수성 백혈병(CML)에서 임상 활성을 갖는 강력한 저메틸화제입니다. 시험관 내에서 데시타빈은 알려진 DNA 메틸화 변경이 있는 모든 파생 세포주에서 세포 생존력의 손실과 세포자멸사를 유도합니다. 이들 세포주를 데시타빈에 노출시키면 추정되는 종양 억제 유전자의 저메틸화 및 재활성화가 일어나며, 이는 데시타빈의 항종양 활성에 역할을 하는 것으로 생각되는 효과입니다.
다중 프로모터 CpG 섬의 비정상적인 DNA 메틸화는 초기 제시 및 재발 시점 모두에서 ALL 환자에서 자주 관찰됩니다. 실제로 이러한 메틸화 마크는 재발 시 ALL 환자의 70% 이상에서 안정적입니다. 중요하게도, 특정 분자 경로의 메틸화는 ALL 환자의 극히 불량한 예후와 관련이 있습니다. 예를 들어, 우리 실험실의 데이터는 필라델피아 염색체(Ph) 음성 질환 환자의 불량한 예후의 지표로서 p73과 사이클린 의존성 키나아제 억제제 p57KIP2 및 p15로 구성된 세포 주기 경로의 메틸화 및 침묵을 확인했습니다. 이러한 결과는 단백질 수준에서 확증되었습니다. p57KIP2 및/또는 p15/p73의 발현은 더 나은 예후와 관련이 있습니다. 마지막으로, 전반적으로 우수한 예후를 보이는 ALL 소아에서 관찰되는 전반적인 메틸화 패턴이 동일한 유전적 특징을 가진 노인 환자의 패턴과 다르지 않은 것으로 보이지만, P73/P15/P57KIP2와 같은 예후적으로 중요한 경로의 메틸화는 젊은 환자에서 현저하게 낮습니다. 마지막으로, 메틸화/침묵화된 ALL 세포주에 p57KIP2를 도입하면 세포 주기가 정지되고 세포자살이 유도됩니다.
이러한 모든 데이터는 비정상적인 메틸화가 ALL 환자의 임상 행동에 역할을 하며 그 역전이 임상적 이점을 가져올 수 있음을 나타냅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 난치성 또는 재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자.
- 환자가 University of Texas MD Anderson Cancer Center(UTMDACC)의 정책에 따라 이 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서.
- 모든 연령의 환자가 자격이 있습니다.
- 급속하게 진행되는 질병의 증거가 없는 한, 환자는 이 연구에 참여하기 전 1주 동안 화학 요법을 중단하고 해당 요법의 독성 효과(< 2 등급)에서 회복되어야 합니다. 덱사메타손과 함께 고용량 스테로이드의 사용은 치료의 처음 2개 과정 동안 허용됩니다. Imatinib mesylate(Gleevec)는 본 연구에 들어가기 1주일 전에 중단해야 합니다.
- 질병 침윤과 관련이 있는 것으로 입증되지 않는 한 적절한 간 기능(빌리루빈 < 3mg/dL, 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) < 5 x ULN) 및 신장 기능(크레아티닌 < 3mg/dL).
- 가임기 여성은 피임법을 시행해야 합니다. 12개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의되는 가임 가능성. 남성과 여성은 시험 기간 동안 피임을 계속해야 합니다.
제외 기준:
1) 수유부 및 임산부는 제외한다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈
데시타빈을 매일 10mg/m2로 1시간에 걸쳐 정맥 주사(IV) x 격주로 5일.
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매일 10mg/m2 x 격주로 5일 1시간 이상 정맥내(IV) 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에서 격주로 5일 동안 매일 투여되는 5-아자-2'-데옥시시티딘(데시타빈)의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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이 환자 모집단에서 데시타빈 일정의 임상 활동을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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재발성 또는 불응성 ALL 환자에서 hyperCVAD 기반 화학 요법과 병용한 데시타빈의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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이 환자 모집단에서 hyperCVAD와 병용한 데시타빈 일정의 임상 활성을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이 환자 집단에서 DNA 메틸화 및 유전자 발현에 대한 데시타빈 투여의 효과를 결정하기 위함.
기간: 4 년
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2005-0895
- NCI-2012-01369 (기재: NCI CTRP)
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