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Une étude sur la décitabine à faible dose dans la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) récidivante ou réfractaire

13 octobre 2014 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase I sur la 5-aza-2'-désoxycytidine à faible dose administrée quotidiennement pendant 5 jours toutes les deux semaines à des patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë récidivante ou réfractaire

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de déterminer l'innocuité de la décitabine chez les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë. Après accord du patient, des prélèvements complémentaires de sang et de moelle osseuse permettront d'évaluer l'effet du traitement sur les cellules leucémiques. En outre, avec l'accord du patient, tous les échantillons de sang et de moelle osseuse restants qui sont prélevés au début de l'étude et lors des évaluations régulières programmées doivent être envoyés pour des études de recherche. Les études de recherche examineront les changements dans les cellules du sang et de la moelle osseuse qui pourraient aider à expliquer les causes de la leucémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La décitabine est un puissant agent hypométhylant ayant une activité clinique dans les syndromes myélodysplasiques (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë et chronique (LMC). In vitro, la décitabine induit une perte de viabilité cellulaire et une apoptose dans les lignées cellulaires dérivées de LAL présentant des altérations connues de la méthylation de l'ADN. L'exposition de ces lignées cellulaires à la décitabine entraîne une hypométhylation et une réactivation des gènes suppresseurs de tumeurs putatifs, un effet dont on pense qu'il joue un rôle dans l'activité antinéoplasique de la décitabine.

La méthylation aberrante de l'ADN des îlots CpG à plusieurs promoteurs est fréquemment observée chez les patients atteints de LAL à la fois lors de la présentation initiale et au moment de la rechute. En effet ces marques de méthylation sont stables chez plus de 70% des patients atteints de LAL au moment de la rechute. Il est important de noter que la méthylation de voies moléculaires spécifiques a été associée à un pronostic extrêmement sombre chez les patients atteints de LAL. Par exemple, les données de notre laboratoire ont identifié la méthylation et l'extinction d'une voie du cycle cellulaire composée de p73 et des inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline p57KIP2 et p15, comme marqueur de mauvais pronostic chez les patients atteints d'une maladie à chromosome Philadelphie (Ph) négatif. Ces résultats ont été corroborés au niveau protéique : l'expression de p57KIP2 et ou p15/p73 a été associée à un meilleur pronostic. Enfin, bien que les schémas globaux de méthylation observés chez les enfants atteints de LAL, qui ont globalement un excellent pronostic, ne semblent pas différer de ceux des patients plus âgés ayant les mêmes caractéristiques génétiques, la méthylation des voies pronostiques significatives, telles que P73/P15/P57KIP2 sont remarquablement plus faible chez les patients plus jeunes. Enfin, l'introduction de p57KIP2 dans des lignées cellulaires ALL méthylées/silencieuses entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et l'induction de l'apoptose.

Toutes ces données indiquent que la méthylation aberrante joue un rôle dans le comportement clinique des patients atteints de LAL et que son inversion peut entraîner un bénéfice clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) réfractaire ou en rechute.
  2. Consentement éclairé signé indiquant que les patients sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center (UTMDACC).
  3. Les patients de tout âge sont éligibles.
  4. Les patients doivent avoir cessé la chimiothérapie pendant 1 semaine avant d'entrer dans cette étude et se sont remis des effets toxiques (< grade 2) de cette thérapie, à moins qu'il n'y ait des preuves d'une maladie rapidement évolutive. L'utilisation de stéroïdes à forte dose avec la dexaméthasone est autorisée pendant les 2 premiers cycles de traitement. Le mésylate d'imatinib (Gleevec) doit être arrêté 1 semaine avant d'entrer dans cette étude.
  5. Fonction hépatique adéquate (bilirubine < 3 mg/dL, glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 5 x LSN) et fonction rénale (créatinine < 3 mg/dL) à moins qu'il soit prouvé qu'elle est liée à l'infiltration de la maladie.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer la contraception. Potentiel de procréation défini comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure. Les hommes et les femmes doivent continuer le contrôle des naissances pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

1) Les femmes allaitantes et enceintes sont exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Décitabine
Décitabine administrée par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure à raison de 10 mg/m2 par jour pendant 5 jours toutes les deux semaines.
Médicament: Décitabine
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure à 10 mg/m2 par jour x 5 jours toutes les deux semaines.
Autres noms:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-désoxycytidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la 5-aza-2'-désoxycytidine (décitabine) administrée quotidiennement pendant 5 jours toutes les deux semaines chez des patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) récidivante ou réfractaire.
Délai: 4 années
4 années
Déterminer l'activité clinique de ce schéma de décitabine dans cette population de patients.
Délai: 4 années
4 années
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la décitabine en association avec une chimiothérapie à base d'hyperCVAD chez les patients atteints de LAL récidivante ou réfractaire.
Délai: 4 années
4 années
Déterminer l'activité clinique de ce schéma de décitabine en association avec l'hyperCVAD dans cette population de patients.
Délai: 4 années
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer les effets de l'administration de décitabine sur la méthylation de l'ADN et l'expression des gènes dans cette population de patients.
Délai: 4 années
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Eisai Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2006

Première publication (ESTIMATION)

7 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

15 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2005-0895
  • NCI-2012-01369 (ENREGISTREMENT: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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